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Toxoplasma gondii Toxoplasmose Profª. Clélia Mota Introdução ❖ Assintomática ou oligossintomática ❖ Gestantes (danos ao concepto) ❖Imunossuprimidos (casos graves) Histórico Ctenodactylus gondi Coelhos ✔ Tunísia ✔Nicolle & Manceaux (1908) ✔ Brasil ✔ Splendore (1908) Classificação ❖ Filo: Apicomplexa ❖ Classe: Sporozoa ❖ Ordem: Eucoccididae ❖ Família: Sarcocystidae ❖ Gênero: Toxoplasma Complexo apical Toxoplasma gondii Complexo apical ❖ Reconhecimento ❖ Adesão ❖ Penetração Conóide Roptrias Micronemas Aneis polares Microtúbulos subpeliculares M. plasmática M. interna dupla Morfologia Taquizoíto Oocisto esporozoítos Cisto - bradizoítos Formas infectantes Morfologia Taquizoíto ❖ Forma de arco ❖ 2 x 6 µm Morfologia Taquizoíto ❖ Fase aguda ❖ Multiplicação rápida ❖ Endodiogenia Morfologia Bradizoíto ❖ Fase crônica ❖ Multiplicação lenta ❖ Cisto: 200 µm Morfologia Oocistos Oocisto imaturo ❖ Esféricos ❖ 12,5 µm ❖ Forma de resistência Morfologia Oocistos • 2 esporocistos • 4 esporozoítos Oocisto imaturo Oocisto maduro Esporogonia Meio ambiente 4 dias ❖ Toxoplasma gondii ❖ Intracelular obrigatório ❖ Vários tecidos e células (SFM) ❖ Líquidos orgânicos Habitat Ciclo Biológico ✔ Gato e felídeos: • Reprodução assexuada (merogonia) • Reprodução sexuada (gametogonia) • Reprodução assexuada (endodiogenia) ✔ Homem e outros animais: • Reprodução assexuada (endogenia) Toxoplasma gondii- ciclo de vida Dubey (1986) Ciclo Biológico - Gato • Esporozoítos • Taquizoíto • Bradizoíto Células do epitélio intestinal Merogonia Gametogonia (gametócitos) Novas cél. epiteliais ✔ Macrogametas (femininos) ✔ Microgametas (masculinos) Ovo ou Zigoto Ciclo Biológico - Homem • Esporozoítos • Taquizoíto • Bradizoíto Cél. epitélio intestinal Vários tipos de células Endodiogenia Via sanguínea ou linfática • SFM • hepáticas • cardíacas • nervosas • musculares Formando novos taquizoítos Ciclo Biológico Resposta imune • Desaparecem do sangue • da linfa • dos órgãos viscerais Ciclo Biológico Fase Crônica Diminuição do metabolismo Bradizoítos Cisto ou cistozoíto • Limita: progressão da doença, • desenvolvimento de novas lesões • Não erradicam os cistos Resposta imune cápsula cística Transmissão Ingestão de oocistos ( esporozoítos) Fezes de felinos Transmissão Ingestão de cistos (bradizoítos) Transmissão Ingestão de taquizoítos Transmissão congênita Fase Aguda • Mais frequente no 3º trimestre • Danos são maiores no 1º trimestre Fase crônica Transmissão congênita Fase agudaTaquizoítosVia transplacentária Rompimento dos cistos Endométrio Fase crônica Patogenia Patogenia Toxoplasmose congênita • Grau de exposição do feto aos toxoplasmas • Virulência da cepa • Capacidade dos Ac maternos protegerem o feto • Período gestacional • Primeiro trimestre Aborto – 10 X mais frequentes Mulheres c/ sorologia positiva Toxoplasmose congênita • Segundo trimestre Aborto ou nascimento prematuro Criança normal ou com anomalias graves Tétrade de Sabin Toxoplasmose congênita Toxoplasmose congênita Tétrade de Sabin • Coriorretinite (90%) • Calcificações cerebrais (69%) • Perturbações neurológicas (60%) • Alterações do volume craniano (50%) • Terceiro trimestre Criança normal e depois apresentar a doença Toxoplasmose congênita • Comprometimento ganglionar generalizado • Hepatoesplenomegalia, edema, miocardite • Anemia, trombocitopenia • Lesões oculares Transmissão Fase Aguda Sintomática Assintomática - • Quantidade de formas infectantes • Cepas do parasito • Imunidade do hospedeiro • Modo p/ qual ocorre a infecção Toxoplasmose Pós-natal Toxoplasmose Pós-natal Dependendo da localização do parasito ❖ Ganglionar ou febril aguda ✔ + Frequente ✔ Comprometimento ganglionar ✔ Febre alta Curso crônico e benigno Toxoplasmose Pós-natal ❖ Ocular ✔ Corioretinite lesão mais freqüente ✔ A transmissão congênita (responsável) Toxoplasmose Pós-natal ❖ Ocular Lesões oculares associada à toxoplasmose Toxoplasmose Pós-natal ❖ Cerebro espinhal ou Meningoencefálica ✔ Pouco frequente em imunocompetentes ✔ AIDS frequência aumentada ✔ Reativação das formas císticas ✔ Anomalias focais(paralisia),confusão mental, convulsões, letargia, coma e até a morte Toxoplasmose Pós-natal ❖ Cérebro espinhal ou Meningoencefálica Corte histopatológico. Taquizoítos no cérebro pt. com AIDS Toxoplasmose Pós-natal ❖ Cutânea ou exantemática ✔ Lesões generalizadas na pele ✔ Raramente encontrada ✔ Evolução rápida e fatal Toxoplasmose Pós-natal ❖ Generalizada ✔ Rara de evolução fatal ✔ Até mesmo em imunocompetentes ✔ Meningoencefálico, miocárdico, pulmonar, ocular, digestivo, etc. Diagnóstico ❖ Clínico • Assintomáticos • Semelhança com outras doenças Ex: mononucleose Diagnóstico Labotatorial • Pesquisa do protozoário Sangue/ líq. Aminiótico Taquizoíto Tecido (cisto) Esfregaço corado p/ Giemsa Biópsia Diagnóstico Labotatorial ❖ Testes imunológicos ✔ Reação de Imunofluorescência Indireta • IgM e IgG • Baixo custo • IgM: falso positivo Diagnóstico Labotatorial ❖ Testes imunológicos ✔ ELISA • Mais usado atualmente • IgM, IgG, IgA e IgE • Objetividade, automação e quantificação • Mais sensível e específico Diagnóstico Labotatorial ❖ Testes imunológicos ✔ Hemaglutinação indireta • Inadequado p/ diagnóstico precoce Diagnóstico Labotatorial ❖ Testes da avidez de IgG • Grávida: IgM e IgG positivos • Fase aguda: IgG - baixa avidez p/ antígeno • Fase crônica: IgG - alta avidez p/ antígeno Diagnóstico Labotatorial ❖ Toxoplasmose congênita • Pesquisa de IgM, IgE e IgA (não atravessa a placenta) • Pesquisa de IgG (títulos altos) • Pesquisa de IgG (títulos persistentes) Diagnóstico Labotatorial ❖ Perfil sorológico ✔ Fase aguda PERFIL I • IgM, IgA, IgE e IgG X T. gondii • Títulos altos ou rápida elevação de IgG • IgG de baixa avidez Diagnóstico Labotatorial ❖ Perfil sorológico ✔ Fase de transição PERFIL II • Altos títulos de IgG com avidez crescente • Ausência de IgA e IgE • Ausência de IgM ou baixos títulos Diagnóstico Labotatorial ❖ Perfil sorológico ✔ Fase crônica PERFIL III • Baixos títulos de IgG de alta avidez • Ausência de ac das demais classes Interpretação diagnóstica Gestante a) IgM e IgG negativas – gestante suscetível à infecção: prevenção primária. b) IgG positiva e IgM negativa – infecção passada. b1) Gestante imunocompetente – não há risco para a prole. b2) Gestante imunossuprimida – acompanhamento durante a gravidez. Interpretação diagnóstica c) IgG e IgM positivas c1) Baixa avidez de IgG – provável infecção aguda:tratamento e acompanhamento durante a gravidez. (Alguns indivíduos permanecem muito tempo com avidez baixa, assim, o valor preditivo da avidez baixa não é tão alto quanto o da avidez alta). Interpretação diagnóstica c2) Alta avidez de IgG (no primeiro trimestre de gestação) – infecção passada. c2.1) Gestante imunocompetente: não há risco para a prole. c2.2) Gestante imunossuprimida: acompanhamento durante a gravidez. Epidemiologia ✔ Cosmopolita ✔ Liberação de milhões de oocistos pelos gatos ✔ Veiculação de oocistos por moscas e baratas Epidemiologia ✔ Susceptibilidade de mamíferos e aves ✔ Hábito de comer carne crua ou mal cozida ✔ Educação sanitária ✔ Impedir o contato da água com felínos ✔ Incineração de fezes de gatos Profilaxia ✔ Controles de roedores ✔ Não ingerir carne crua ou mal cozida ✔ Higienização adequada de frutas e verduras ✔ Não tomar leite cru Profilaxia Profilaxia ✔Evitar o contato de grávidas com felinos (gato) ✔Evitar contato de grávidas e imunodeprimidos com areia Tratamento Pirimetamina Sulfadiazina 75 a 100mg 500 a 1.000mg, 2-4x/dia 25-50mg 500-1.000mg, 2-4x/dia 4 a 6 semanas Ácido folínico 5-10mg/dia 5-10mg/dia 4 a 6 semanasNos 3 primeiros dias de tratamento Do 4º dia em diante Tempo de tratamento ADULTO Fonte: Secretaria de Vigilância em Saúde / MS Tratamento Pirimetamina Sulfadiazina 2 mg/kg 25 mg/kg/dia, 4x/dia 1 mg/dia 25 mg/kg/dia, 4x/dia 4 semanas Ácido folínico 1 mg 1 mg 4 semanas CRIANÇA Fonte: Secretaria de Vigilância em Saúde / MS Nos 3 primeiros dias de tratamento Do 4º dia em diante Tempo de tratamento Tratamento ✔ Gestante Espiramicina 750 a 1.000mg VO A cada 8 horas Clindamicina 600 mg VO A cada 6 hora Toxoplasma gondii Toxoplasmose Profª. Clélia Mota
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