Resumo - Hipoglicemiantes Orais

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→ Síndrome de etiologia múltipla, decorrente da 
falta de insulina e/ou incapacidade da insulina de 
exercer adequadamente seus efeitos -> levam ao 
aumento da glicose sérica 
→ Tipo I -> falta de insulina 
→Tipo II -> incapacidade da insulina de exercer seus 
efeitos (Síndrome de Resistência Insulínica) 
→ Insulina -> captação de glicose do sangue para 
as células 
→ Falta de insulina OU Resistência à insulina -> 
HIPERGLICEMIA (> 126mg/dl – glicemia de jejum) 
→ DIAGNÓSTICO 
1- Glicemia de jejum ≥ 126 mg/dl -> jejum de 8 horas 
2- Sintomas de diabetes + Glicemia ao acaso ≥ 200 
mg/dl 
3- GTT 75g glicose -> glicemia 120 min ≥ 200 mg/dl 
4- HbA1c ≥ 6,5% 
→ TIPOS DE DM 
- TIPO I 
 . Juvenil 
 . Falta de insulina 
 . 5 – 10% dos casos 
- TIPO II 
 . Adulto ou idoso 
 . Resistência insulínica 
 . 90 – 95% dos casos 
→ DIABETES MELLITUS TIPO I -> INSULINO-DEPENDENTE 
- Destruição da célula beta pancreáticas, 
geralmente ocasionando deficiência absoluta (ou 
grave) de insulina 
 
- Autoimune -> anticorpos contra células beta ou 
insulina 
- Produção de insulina nas células beta 
pancreáticas 
 
- Tratamento dependente da administração de 
insulina por via exógena 
→ DIABETES MELLITUS TIPO II 
- Não insulino-dependente 
- Acompanhado por resistência à insulina 
- Pacientes obesos e/ ou sedentários 
 
- No início, a resistência é compensada pelo 
aumento da produção de insulina pelas células 
beta pancreáticas 
- As células betas perdem a capacidade do ritmo 
de demanda ao longo do tempo -> lesão ou alta 
resistência 
→ TRATAMENTO 
 
 . MEV -> alimentação adequada, prática de 
atividade física e tratamento da obesidade 
 . Hipoglicemiantes orais 
 . Insulina/ Análogos 
→ CARACTERÍSTICAS 
- Produzida no pâncreas pelas células beta 
- Tecido-alvo: fígado, tecido adiposo e músculo 
esquelético 
→ FUNÇÕES 
- Promove a captação de glicose, de aminoácidos 
e de ácidos graxos do sangue para o interior das 
células, onde são armazenados na forma de 
glicogênio, proteínas e triglicerídeos. 
- Principal hormônio controlador do metabolismo 
intermediário -> diminuir glicose no sangue 
- Na ausência de insulina, os tecidos sensíveis à 
insulina não conseguem captar e armazenar 
glicose, aminoácidos e lipídios 
- INSULINAS EXÓGENAS 
 . Ultracurta -> Evitar o pico de glicemia pós-
prandial 
 . Intermediária e Longa -> manter o nível de 
insulina basal 
 . Duração de ação das insulinas 
 
→ Ação da maioria dos hipoglicemiantes orais 
depende da integridade das células beta 
pancreáticas 
→ São drogas que só tem indicação no diabetes 
não insulino-dependente (tipo II) 
 
 
CLASSES DE HIPOGLICEMIANTES 
ORAIS 
MECANISMOS 
DE AÇÃO 
Secretagogos 
de insulina 
Sulfonilureias Aumento da 
secreção de 
insulina 
Glinidas 
Terapia 
baseada em 
incretinas 
Sensibilizadores 
de insulina 
Metformina Aumento da 
captação de 
glicose e 
redução da 
liberação 
hepática de 
glicose 
Glitazonas 
Inibidores da 
alfa-glicosidade 
Acarbose Retarda a 
absorção dos 
carboidratos 
no intestino 
SULFONILUREIAS 
→ MECANISMO DE AÇÃO 
- Fármacos usados para estimular a secreção de 
insulina pelas células beta-pancreáticas 
- Fechamento dos canais de potássio, permitindo a 
despolarização dos canais de cálcio e, 
consequentemente, a liberação de insulina 
- Estimula a secreção de insulina pelas células beta-
pancreáticas 
 
 
- Usadas no tratamento do DM2 > 50 anos 
- Hb1Ac -> 1,5% 
- Podem não ser uteis em indivíduos magros e com 
deficiência na secreção de insulina 
→ EFEITOS COLATERAIS 
- Hipoglicemia grave e prolongada 
- Ganho de peso (estímulo do apetite) 
- Desconforto gastrintestinal 
GERAÇÃO PRINCÍPIO 
ATIVO 
DOSE/ COMP 
1ª GERAÇÃO Clorpropramida 250mg 
2ª GERAÇÃO Glibenclamida 5mg 
3ª GERAÇÃO Glimepirida 1-4 mg 
→ CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS 
- Via oral 
- Excreção urinária 
- Contraindicações -> gravidas, pacientes 
cardíacos 
→ INTERAÇÕES MEDIAMENTOSAS 
- Bloqueadores de canais de cálcio (Verapamil, 
Diltiazem e Nifepidino) -> redução do efeito 
hipoglicemiante 
- Drogas que potencializam o efeito 
hipoglicemiante -> AINEs, agentes cumarínicos, 
álcool, inibidores da MAO, antibióticos 
(sulfonamidas, trimetropina, cloranfenicol), 
diuréticos tiazídicos em altas doses e corticoides 
 
BIGUANIDAS (METFORMINA) 
→ Primeira opção de tratamento 
→ MECANISMO DE AÇÃO 
1- Supressão da produção hepática de glicose e 
redução da glicogenólise 
2- Aumenta a captação muscular de glicose 
dependente de insulina 
3- Redução da absorção de glicose no TGI 
4- Aumenta a atividade de insulina nas células de 
alguns tecidos (ativação de receptores insulínicos) 
→ INDICAÇÕES 
1- Falha na terapia não farmacológica 
2- Pode ser associada com qualquer outra 
medicação para tratamento de DM2 
3- Boa escolha para pacientes que precisam perder 
peso ou vulneráveis a hipoglicemia 
 
→ EFEITOS 
- Reduz a resistência insulínica 
- Melhora o perfil lipídico 
- Reduz a esteatose hepática 
- Previne ganho de peso 
- Reduz agregação plaquetária 
→ CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS 
- Diminuição significativa da incidência de 
complicações cardiovasculares em pacientes 
obesos, inclusive IAM e morte 
- Boa tolerabilidade 
- Dependente da presença de insulina 
- Potência -> diminui HbA1c de 1 a 2% 
- Dose -> 1 a 3x ao dia 
- Efeitos Adversos -> náuseas, epigastralgia e 
diarreia, redução discreta da absorção de vitamina 
B12 
- Risco Principal -> acidose lática (rara) 
- Contraindicações -> falência renal ou hepática e 
hipóxia 
- Em monoterapia não produz hipoglicemia 
TIAZOLIDINODIONAS/ GLITASONAS 
→ REPRESENTANTES -> Rosiglitazona e Pioglitazona 
→ MECANISMO DE AÇÃO 
- Aumentam a sensibilidade dos tecidos periféricos 
à insulina -> principalmente no tecido adiposo 
- Inibem a gliconeogênese hepática 
- Agonista de receptores PPAR-gama 
 . Regulação da expressão de genes envolvidos 
no metabolismo de lipídios e carboidratos 
 . Este receptor é expresso principalmente no 
tecido adiposo, estimulando a lipogênese e 
provoca redução dos ácidos graxos livres 
 . A redução dos níveis plasmáticos de ácidos 
graxos melhora a sensibilidade à insulina nos tecidos 
periféricos 
→ CARACTERÍSTICAS 
- Efeito lento após 1-2 meses de tratamento 
- Reduzem a liberação hepática de glicose 
- Aumenta a captação de glicose no músculo 
- Aumenta a eficácia da insulina endógena 
- Medeia a diferenciação de adipócitos, aumenta 
a lipogênese e a captação de ácidos graxos e 
glicose 
 
- Efeitos Adversos 
 . Hepatotoxicidade grave 
 . Ganho ponderal 
 . Edema 
 . Cefaleia, fadiga e distúrbios gastrintestinais 
 . Retorno ovulação 
- Contraindicações -> gestantes, lactantes, crianças 
e pacientes com insuficiências cardíacas e 
hepáticas 
INIBIDORES DA ALFA-GLICOSIDADE 
→ REPRESENTANTES -> 
Acarbose e Miglitol 
- Análogos de 
carboidratos que se 
ligam mil vezes mais 
avidamente do que 
os carboidratos da 
dieta às enzimas alfa-
glicosidades 
intestinais 
(responsáveis pela 
digestão e absorção 
de carboidratos) 
 . Alfa-glicosidases -
> maltase, isomaltase, sacarase e glicoamilase 
→ MECANISMO DE AÇÃO 
- Aumentam o tempo necessário para absorção do 
carboidrato 
 
→ EFEITOS 
- Ajudam a reduzir o pico pós-prandial da glicemia 
- São efetivos quando tomados nas refeições, 
porém não são efetivos quando administrados em 
outros momentos 
- Casos de aumento do nível da glicemia em jejum 
não são responsivos a monoterapia com esta classe 
- Efeito modesto na redução dos níveis de glicose 
- Efeitos Adversos -> flatulência, diarreia e dor 
abdominal (TGI)