CORTICOESTEROIDES / CORTICOIDES

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CORTICOESTEROIDES
Hormônios esteroides produzidos a partir do colesterol, na região do córtex (área fasciculada) da glândula suprarrenal.
A regulação da produção de hormônios esteroides é realizada pelo eixo hipotálamo-hipofise, por meio de um mecanismo de feedback negativo. 
Altos níveis de cortisol sérico inibe a produção de ACTH.
Corticoesteroides são divididos em: 
· Mineralocorticoides
· Glicocorticoides 
Mineralocorticoides:
A aldosterona é o principal mineralocorticoide do organismo
· Promove aumento da reabsorção de sódio e excreção de potássio pelos rins
· Aumenta a retenção de água 
· Aumenta da pressão arterial
Glicocorticoides:
O cortisol é o principal glicocorticoide endógeno que atua controlando diversas funções fisiológicas, dentre elas o ciclo circadiano (aumento do cortisol durante a manhã e baixa durante a noite). 
Algumas funções do cortisol:
Regulação do metabolismo:
· Favorece gliconeogenese elevar glicemia
· Induz lipólise
· Induz proteólise
· Reduz a captação da glicose pelos tecidos periféricos
· Aumenta o aporte de glicose para o cérebro – ‘’puxa saco do SNC’’
Regulação da resposta imune durante o processo inflamatório:
· Controla a produção de células de defesa pelo organismo (monócitos, linfócitos, basófilos e eosinófilos). 
· Controla as funções dos macrófagos teciduais e das células apresentadoras de antígenos
· Controla a liberação de histamina pelo mastócito
· Controla a migração das células do sistema imune para o local da inflamação
· Controla a liberação de mediadores pró-inflamatorios pelas células do sistema imune
· Controla a função dos fibroblastos e a produção de colágeno
· Controla a produção de anticorpos pelos linfócitos B
· Cortisol determina a síntese de LIPOCORTINA, fazendo com que haja um déficit na produção de leucotrienos, prostaglandinas e tromboxanos.
CORTISOL – REBAIXA RESPOSTA INFLAMATÓRIA 
ALTO CORTISOL BAIXA INFLAMAÇÃO
Sem atuação do cortisol:
Atuação do cortisol:
Regulação de algumas funções do sistema nervoso central (SNC) – como a regulação do ciclo circadiano. 
Aumento da resistência do organismo ao estresse
Controle do processo de transcrição gênica e consequentemente, da síntese proteica.
Situação em que há elevados níveis de cortisol – estresse ou síndrome de cushing:
· Insônia
· Disfunções metabólicas – hiperglicemia, resistência à insulina, diabetes tipo II, perda de massa muscular
· Maior risco de infecções
· Fragilidade de pele e tecidos
· Fragilidade óssea / osteoporose 
· Inibição de prostaglandinas fisiológicas 
GLICOCORTICOIDES SINTÉTICOS OU CORTICOIDES
São fármacos que mimetizam o cortisol endógeno produzindo dessa forma os mesmos efeitos desse glicocorticoide no organismo. 
Como são fármacos que mimetizam o cortisol, o ‘’efeito inflamatorio’’ pode ser medido em ‘’níveis’’. 
Exemplos:
· Efeito anti-inflamatório 1 do fármaco = efeito do cortisol endógeno.
· Efeito anti-inflamatório 30 do fármaco = 30x o efeito do cortisol endógeno (maior efeito anti-inflamatório). 
Efeito mielocorticoide efeito da aldosterona (retenção de sódio e agua). Fármacos que apresentam altos níveis de efeito mielocorticoide podem apresentar retenção de sódio e liquido (queixa frequente entre os pacientes). 
Melhor horário p/ administração do medicamento manha, quando ele naturalmente já estaria alto. 
DESMAME DOS GLICOCORTICOIDES
O uso prolongado de glicocorticoides sintéticos inibição da liberação de ACTH pelo mecanismo de “feedback” negativo déficit ou ausência do cortisol endógeno (INSUFICIENCIA DA ADRENAL). 
INSUFICIÊNCIA DA ADRENAL pode ser primária (doença de Addison por exemplo) ou secundária (frequentemente acontece pelo uso crônico de corticoesteroides). 
Interrupção do tratamento de maneira abrupta sem produção de cortisol endógeno e sem cortisol sintético (medicamento) Exacerbação de resposta imunológica, desenvolvimento de doença autoimune, piora da doença autoimune... 
A interrupção do tratamento com glicocorticoides sintéticos deve ser gradativa para evitar a insuficiência suprarrenal (10 a 20% em cada 7 dias)
Como avaliar a supressão da adrenal pelo uso de corticoesteroides:
Prednisona em qualquer dose quando utilizada um dia sim um dia não não há inibição do eixo não há necessidade de realizar desmame. 
Prednisona <7,5mg administrada todos os dias não causa supressão da adrenal (avaliado até 1 ano de tratamento) sem necessidade de desmame. 
SINDROME DE CUSHING – se entender isso, entende os efeitos colaterais!
A síndrome de Cushing determina um conjunto de sinais e sintomas tipicamente encontrados em pacientes que sofrem uma prolongada exposição a quantidades excessivas de glicocorticoides 
Pode ser causada por tumores produtores de cortisol (alto valor de cortisol endógeno). 
Também pode ser causada por uso abusivo de corticoesteroides (baixo valor de cortisol endógeno). 
Obesidade presente em pelo menos 90% dos pacientes. Ocorre de forma progressiva, porém desarmoniosa, devido ao aumento do tecido adiposo apenas em determinados locais (obesidade centrípeta acumulo de gordura na região do rosto – fácies cushingoide, tronco e porção posterior de pescoço e costas – giba de búfalo). 
Manifestações cutâneas 
· Pele fina, estrias violáceas ocorrem em virtude da diminuição do colágeno dérmico, pois o cortisol promove o catabolismo de proteínas, especialmente nos tecidos ricos em colágeno. A preferência por tais tecidos se dá em virtude da composição do colágeno, que ao ser catabolizado se torna a maior fonte do aminoácido alanina no organismo. A alanina será utilizada como matéria-prima na glicogênese hepática, que estará aumentada em razão do hipercortisolismo.
· Equimoses e hematomas cutâneos A deficiência de colágeno também afeta as paredes vasculares.
· Maior tempo para cicatrização de feridas como consequência do maior catabolismo do colágeno, também haverá um maior tempo para a cicatrização de feridas. 
Manifestações cardiovasculares – a hipertensão arterial ocorre devido diferentes mecanismos:
1. Aumento de volume plasmático, em virtude da retenção renal aumentada de sódio e agua. 
2. Disfunção endotelial produção de vasoconstritor endotelina e inibição de fatores vasodilatadores (prostaciclinas, prostaglandinas E2 e calicreina). 
3. Aumento de angiotensina II e de catecolaminas. 
Manifestações sexuais
· Supressão do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) em ambos os sexos
· Supressão dos hormônios folículo estimulante (FSH) e luteinizante (LH) em mulheres. 
· Disfunção gonodal a supressão hormonal resultará na disfunção de gônadas masculinas e femininas. Resultando em: diminuição da libido e diminuição dos níveis de testosterona nos pacientes do sexo masculino. Já 80% das pacientes do sexo feminino apresentam, além da redução da libido, alterações menstruais, como amenorreia, oligorreia ou menorragia.
Manifestações osteomusculares
· Supressão da formação óssea e aceleração de sua degradação, causando osteopenia causada por hipercortisolismo. Esses efeitos também se devem à diminuição dos níveis de cálcio no corpo, em razão da diminuição da absorção intestinal e da hipercalciúria. 
· Fraqueza muscular ocorre como consequência da promoção do catabolismo muscular, resultando em diminuição da força e massa muscular. A fraqueza muscular é mais pronunciada nos músculos proximais e leva à menor tolerância a exercícios físicos, podendo ser intensificada pelo quadro de hipocalemia. 
Infecções
· Imunossupressão o hipercortisolismo provoca uma diminuição no número de linfócitos, principalmente do tipo T, e de eosinófilos circulantes; além disso, inibe a produção de citocinas por linfócitos e de imunoglobulinas pelos plasmócitos e também inibe as atividades fagocítica, quimiotática e citotóxico das células polimorfonucleares e dos macrófagos. 
SELEÇÃO DE FÁRMACOS
Cortisol, hidrocortisol, cortisona 
· Utilizados apenas em terapias de reposição
· Possuem pouca atividade anti-inflamatoria
· Curta duração
· Apresentam atividade mineralocorticoide relativamente alta 
Cortisona, prednisolona e metilprednisolona· Ação intermediaria
· Primeira escolha para tratamento anti-inflamatorio e imunossupressores a longo prazo
· Apresentam atividade mineralocorticoide relativamente baixa
Dexametasona e betametasona
· Utilizados em terapias anti-inflamatórias e imunossupressores aguda máximas
· Apresentam atividade mineralocorticoide baixa