Alterações cromossômicas

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• Nomenclatura cromossômica: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
• Classificação quanto à posição do centrômero: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
A perda da região S 
gera perda cognitiva. 
Telocêntrico: não 
existe em humanos 
devido à importância 
das extremidades. 
• Classificação em grupo dos cromossomos humanos: 
- Conferência de Londres (1963). 
 
• Anormalidades: 
- Autossômicos anormais: Nº de cromossomos, sexo, +/- cromossomo afetado. 
- Primeiro conta o número de cromossomos, depois define o sexo e depois alteração na 3º casa, 
caso seja autossômica. 
Obs.: + significa trissomia e – significa monossomia. 
Ex.: Síndrome de Edwards. 47, XY, +18. 
- Sexuais: a alteração é representada no sexo. 
Ex.: Síndrome de Turner. 45, X. 
• Cariótipo: conjunto cromossômico básico de uma espécie. 
• Cariograma: técnica citogenética que nos permite avaliar o número e forma estrutural 
dos cromossomos. 
- Produzido com células em metáfase (maior condensação). 
- Diagnóstico de macro alterações do DNA. 
• Como é feito o cariograma? 
- Retira o sangue que é misturado com anticoagulante; 
- Colhe os leucócitos e os adiciona em um meio de cultura com fitohemaglutinina (reingressa-se 
no ciclo celular, já que estava parado em G1); 
- Adição de colchicina, a qual bloqueia a divisão celular, pois impede a formação das fibras do 
fuso mitótico; 
- Separação das células a partir da centrifugação; 
- Lise celular em lâminas de microscopia; 
- Fixação e coloração dos cromossomos; 
- Fotografia. 
• Classes de alterações do DNA: 
o Alterações estruturais: deleções, duplicações, inversão e translocação. 
o Alterações numéricas: Euploidias (conjuntos inteiros de cromossomos) -> haploidia, 
diploidia, triploidia e poliploidia. 
 Aneuploidia (perda ou adição de cromossomos isolados) -> 
trissomia, monossomia e nulissomia. 
• Alterações numéricas em humanos: 
- Causas: erros na anáfase I ou II na formação de gametas. 
o Trissomias: 
- Síndrome de Down (+21): sistema imunológico comprometido, baixa estatura, mãos pequenas, 
dedos curtos, predisposição à obesidade, flacidez muscular (hipotonicidade). 
Trissomia livre: 2 cromossomos das mulheres são transmitidos ao embrião durante a anáfase 
(principal causa: envelhecimento de ovócito); 
Translocação: 46 cromossomos, mas tem uma terceira cópia ligada a outro par cromossômico; 
Mosaicismo: erro de disjunção do cromossomo 21 a partir de uma das células do embrião. 
- Síndrome de Edwards (+18): afeta o sistema neural e cardiológico, presença de pescoço curto 
(excesso de pele), pé arqueado, fissura labiopalatal. 
Trissomia livre também é a causa mais comum. 
- Síndrome de Patau (+13): muitos não têm nariz ou uma cavidade completa nasal e oral. 
- Síndrome de Klinefelter (47, XXY): geralmente são mais altos, estéreis, níveis baixos de 
deficiência cognitiva, presença de algumas características femininas (mamas). 
o Monossomia: 
- Síndrome de Turner (45, XO): pescoço alado, tamanho menor que o esperado, déficit 
intelectual leve, corpo infantil. 
Necessário realizar ultrassom completo da região genital para analisar os ovários, pois esse não 
se diferenciou completamente (forma de cordão). Inserção de hormônio de crescimento. 
Única monossomia viável à vida. 
• Alterações estruturais dos cromossomos: 
- Rearranjos: mudanças na estrutura dos cromossomos. 
- Balanceados: trocam a ordem dos genes, mas não removem nem duplicam o DNA. 
- Desbalanceados: mudança da dosagem gênica. 
- Normalmente ocorrem erros no crossing-over (meiose I). 
- Quebras durante a mitose são menos frequentes, mas podem ocorrer em tumores (deleções, 
duplicações, inversões e translocações). 
o Deleções: perda de um fragmento do cromossomo. 
- Terminal: perda de extremidades; 
- Intercalar: perda de um segmento dentro do cromossomo. 
o Duplicações: uma região do cromossomo é duplicada. 
- Direta: o segmento duplicado mantém a mesma orientação do fragmento 
que o originou; 
- Indireta: o segmento duplicado apresenta orientação oposta ao fragmento 
que o originou; 
o Inversões: um segmento é cortado, girado 180º e reinserido. 
- Pericêntrica: quando envolve o centrômero; 
- Paracêntrica: não envolve o centrômero. 
o Translocações: Um segmento de um cromossomo move-se para outro cromossomo. 
- Recíproca: dois cromossomos trocam fragmentos acêntricos; 
- Robertsoniana: O braço com centrômero de um cromossomo se liga a outro braço sem 
centrômero de outro cromossomo. Forma-se um cromossomo maior e os fragmentos sem 
centrômeros são perdidos.