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FARMACOLOGIA GERALFARMACOLOGIA GERAL Profa FARMACOLOGIA GERALFARMACOLOGIA GERAL Profa. Dra. Daniela Fernanda de Freitas prof.daniela.freitas@unincor.edu.br @profadradaniela 11 @profadradaniela Fármacos que atuam no Sistema Nervoso Autônomo Sistema Nervoso Autônomo (SNA) Fármacos que atuam no Sistema Nervoso Autônomo Sistema Nervoso Autônomo (SNA) 2 •Sistema Nervoso (SN): que tem a funçãoque tem a função sistemas entre si e com •Os neurônios são diferenciadas, com capacidade impulso nervoso.impulso nervoso. : rede de comunicação de integrar todos osde integrar todos os com o meio ambiente. células altamente capacidade de conduzir o 3 4 Funcionamento SN •Estímulo alimentam as células aferentes ou sensitivas, via que nervoso que analisa e elabora vias eferentes ou somatomotorasvias eferentes ou somatomotoras conduzem a resposta as células Funcionamento SN células sensoriais formando as vias que leva o estímulo ao sistema elabora uma resposta adequada. As somatomotoras e autônomas levamsomatomotoras e autônomas levam células do órgão efetor. 5 TODO ESTE PROCESSO É CHAMDA TODO ESTE PROCESSO É CHAMDA DE TRANSMISSÃO DOS IMPULSOS NERVOSOS SINAPSE: ponto de transmissão entre dois neurôniosSINAPSE: ponto de transmissão entre dois neurônios TODO ESTE PROCESSO É CHAMDA TODO ESTE PROCESSO É CHAMDA DE TRANSMISSÃO DOS IMPULSOS NERVOSOS SINAPSE: ponto de transmissão entre dois neurônios 6 SINAPSE: ponto de transmissão entre dois neurônios Estímulo Sinapse 7 Neurônio pós-sináptico Neurônio pós-sináptico Local de contato entre neurônios Neurônio pré-sináptico Neurônio pré-sinápticoNeurônio pré-sináptico 8 sinapse Local de contato entre neurônios. Um neurônio faz sinapse com muitos neurônios Tipos de Sinapse Nervosas 9 1 e 1’ axo-dendritica 2 axo-axonica 3 dendro-dendrítica 4 axo-somática Neurotransmissores (NT) •São substâncias químicas produzidas pelos neurônios, as células nervosas, por meio dasnervosas, por meio das quais elas podem enviar informações a outras células. •Os NT agem nas sinapses Neurotransmissores (NT) 10 11 12 Tipos de sinapses • Sinapses nervosas são os pontos onde as extremidades de neurônios vizinhos se encontram e o estímulo passa de um neurônio para o seguinte por meio de mediadores físico-químicos, os seguinte por meio de mediadores físico-químicos, os neurotransmissores. Tipos de sinapses 13 Sinapse elétrica: •Neste tipo de sinapse as células•Neste tipo de sinapse as células através junções abertas ou do transito de íons de uma membrana potencial de ação passa de uma rápido que na sinapse químicarápido que na sinapse química •Ocorre em músculo liso e cardíaco, por um todo em todos os sentidos células possuem um íntimo contatocélulas possuem um íntimo contato do tipo gap que permite o livre membrana a outra, desta maneira o uma célula para outra muito mais não podendo ser bloqueado.não podendo ser bloqueado. cardíaco, onde a contração ocorre sentidos. 14 Sinapse química: •Acontece quando o potencial•Acontece quando o potencial transmitido através mensageiro neurotransmissores, que se liga membrana pós-sinaptica, o impulso única direção, podendo ser bloqueadoúnica direção, podendo ser bloqueado sinapse elétricas é a sinapse química •Quase todas sinapses do SNC são•Quase todas sinapses do SNC são potencial de ação, ou seja, impulso épotencial de ação, ou seja, impulso é mensageiro químico, ou seja, liga a um receptor (proteína), na impulso e transmitido em uma bloqueado e em comparação combloqueado e em comparação com química é muito mais lenta. são químicas. 15 são químicas. a)Sinapse Elétrica TIPOS DE SINAPSE Sem mediadores químicos Nenhuma modulação Rápida b) Sinapse Química 16 Presença de mediadores químicos Controle e modulação da transmissão Lenta NEUROTRANSMISSORES Aminoácidos -Acido-gama-amino-butirico (GABA) -Glutamato (Glu)-Glutamato (Glu) -Glicina (Gly) -Aspartato (Asp) Aminas - Acetilcolina (Ach) - Adrenalina- Adrenalina - Noradrenalina - Dopamina (DA) - Serotonina (5-HT) - Histamina Purinas - Adenosina- Adenosina - Trifosfato de adenosina (ATP) NEUROMODULADORES Peptideos a) gastrinas: gastrinagastrina colecistocinina b) Hormônios da neurohipofise: vasopressina ocitocina c) Opioides d) Secretinasd) Secretinas e) Somatostatinas f) Taquicininas g) Insulinas Gases NO 17 NO CO MECANISMOS DE AÇAO DOS NT Há dois tipos de receptores pós-sinápticos 1) Receptor Ionotrópico O NT abre o canal iônico DIRETAMENTE Efeito rápido 2) Receptor Metabotrópico O NT abre o canal iônico INDIRETAMENTE - frequentemente, presença de 2º mensageiro para modificar a excitabilidade do neurônio pós- 18 modificar a excitabilidade do neurônio pós- sináptico Efeito mais demorado A maquinaria neuronal realiza suas funções metabólicas e sintetiza substâncias químicas especificas = neurotransmissores, que são armazenadas em vesículas terminais nervosos de onde são NT de baixo PM: sintetizados e armazenados nos terminais nervosos NT de alto PM: sintetizados no corpo celular, transportados para os terminais onde são armazenados A maquinaria neuronal realiza suas funções metabólicas e sintetiza substâncias químicas especificas = vesículas. As vesículas são transportadas e armazenadas nos terminais nervosos de onde são secretadas. 19 sintetizados e armazenados nos terminais nervosos sintetizados no corpo celular, transportados para os terminais onde são armazenados AcetilOnde os fármacos podem agir? Transportador de Etapas da biossíntese e degradação enzimática do NT Liberação do NTLiberação do NT Sítios receptores pré e pós-sinápticos Receptor pós-sinaptico Acetil CoA Colina ACh Transportador de colina Transportador de ACh 20 AChE Colina + Acetato sinaptico Sistema Nervoso e Neutransmissão •SN divide-se em 2 divisões anatômicas:•SN divide-se em 2 divisões anatômicas: •Sistema Nervoso Central (SNC) •Encéfalo e Medula Espinhal•Encéfalo e Medula Espinhal •Sistema Nervoso Periférico (SNP) •Neurônios localizados fora do cérebro e medula Sistema Nervoso e Neutransmissão se em 2 divisões anatômicas:se em 2 divisões anatômicas: Sistema Nervoso Periférico (SNP) Neurônios localizados fora do cérebro e medula 21 Sistema Nervoso Periférico •Subdivide-se:•Subdivide-se: •Divisão eferente •Divisão aferente Sistema Nervoso Periférico 22 Divisão Eferente •Sistema Somático: controle voluntário•Sistema Somático: controle voluntário •Sistema Autônomo: controle involuntário Divisão Eferente voluntáriovoluntário involuntário 23 Sistema Nervoso Autônomo Regula processos como:Regula processos como: •contração e relaxamento músculos lisos •batimentos cardíacos •secreção hormônios •processos metabólicos Sistema Nervoso Autônomo contração e relaxamento músculos lisos 24 Sistema Nervoso Autônomo •SN Simpático “Luta e Fuga”•SN Simpático “Luta e Fuga” •SN Parassimpático “Repouso e Digestão” Sistema Nervoso Autônomo SN Simpático “Luta e Fuga”SN Simpático “Luta e Fuga” SN Parassimpático “Repouso e Digestão” 25 SN Simpático Resposta em situação de estresse •Midríase, relaxamento músculo ciliar •Frequencia cardíaca e contratilidade •Dilatação musculatura esquelética e constrição pele, mucosa, vísceras.constrição pele, mucosa, vísceras. •Broncodilatação •Glicogenólise e SN Simpático Resposta em situação de estresse , relaxamento músculo ciliar cardíaca e contratilidade Dilatação musculatura esquelética e constrição pele, mucosa, vísceras.constrição pele, mucosa, vísceras. Broncodilatação e Gliconeogênese 26 Fármacos que atuam no SNA •Neurotransmissão•Neurotransmissão •Tipos de Neurotransmissores •Acetilcolina (ACH)•Acetilcolina (ACH) •Aminoácidos: glicina, glutamato butírico. •Monoaminas: dopamina, noradrenalina, adrenalina, histamina. Fármacos que atuam no SNA glutamato, aspartato, ácido gama-amino- : dopamina,noradrenalina, adrenalina, histamina. 27 Neurotransmissão •Os principais neurotransmissores são:•Os principais neurotransmissores são: •Acetilcolina (ACH) receptores colinérgicos. •Noradrenalina (NA) receptores adrenérgicos. Neurotransmissão do SNA Os principais neurotransmissores são:Os principais neurotransmissores são: Acetilcolina (ACH) receptores colinérgicos. Noradrenalina (NA) receptores adrenérgicos. 28 •Fármacos que afetam o SNA grupos de acordo com tipogrupos de acordo com tipo mecanismo de ação: •Fármacos colinérgicos •Fármacos adrenérgicos•Fármacos adrenérgicos SNA estão divididos em dois tipo de neurônio envolvido notipo de neurônio envolvido no 29 Receptores Acetilcolina •Ação: medula adrenal, SNA (neurônio+receptor•Ação: medula adrenal, SNA (neurônio+receptor •A principal divisão é em subtipos •Nicotínicos - ionotrópico•Nicotínicos - ionotrópico •Muscarínicos - metabotrópico •Degradação: acetilcolinesterase•Degradação: acetilcolinesterase neurônio+receptor)neurônio+receptor) subtipos: metabotrópico acetilcolinesterase 30 acetilcolinesterase Receptores Acetilcolina •Nicotínico•Nicotínico •Ação: canal disparado por ligante •Localização: SNC, Medula Adrenal, Junção Neuromuscular Ação: canal disparado por ligante Localização: SNC, Medula Adrenal, Junção 31 Receptores Acetilcolina •Muscarínico: alcaloide muscarina•Muscarínico: alcaloide muscarina •Localização: coração, músculos exócrinas.exócrinas. •M1, M3, M5: estimulação celular •M2, M4 : inibição celular•M2, M4 : inibição celular músculos lisos, cérebro e glândulas celular 32 Fármacos Agonista Acetilcolina Agonista Colinérgicos 33 Acetilcolina Fármacos Agonista Colinérgicos •Principais ações e usos: •Diminuição da frequencia cardíaca •Aumento da motilidade e secreção •Aumento das contrações da bexiga•Aumento das contrações da bexiga esfincteriano •Aumento da secreção e contratilidade brônquico •Sudorese, miose, contração do•Sudorese, miose, contração do da pressão intra-ocular e, pressão arterial. Colinérgicos cardíaca secreção GI bexiga urinária com relaxamentobexiga urinária com relaxamento contratilidade do músculo liso do músculo esquelético, redução 34 do músculo esquelético, redução algumas vezes, diminuição da Betanecol • Alta atividade muscarínica • Mm lisa da bexiga • Aumento do tônus e motilidade intestinal• Aumento do tônus e motilidade intestinal • Efeito adverso: • Estimulação colinérgica generalizada intestinalintestinal Estimulação colinérgica generalizada 35 Carbacol Carbamilcolina •Ação: muscarínica e nicotínica •Miose: tratamento do glaucoma •Dose normal nenhum efeito adverso : tratamento do glaucoma 36 Dose normal nenhum efeito adverso Pilocarpina •Ação muscarínica•Ação muscarínica •Uso oftálmico: miose •Estimula secreção: suor e saliva •Efeito adverso: distúrbio SNC, aumento de secreções.Efeito adverso: distúrbio SNC, aumento de secreções. 37 Fármacos AnticolinesterásicosFármacos Anticolinesterásicos (reversíveis) AnticolinesterásicosAnticolinesterásicos (reversíveis) 38 39 39 Fisostigmina •Inibe acetilcolinesterase: ação colinérgica•Inibe acetilcolinesterase: ação colinérgica •TGI: aumento da motilidade e tônus •Oftálmica: miose (pilocarpina) •Antídoto para doses excessivas•Antídoto para doses excessivas antidepressivo tricíclico. •Efeito adverso: convulsão, paralisia (raro)(raro) colinérgicacolinérgica tônus da bexiga excessivas: atropina, fenotiazina,excessivas: atropina, fenotiazina, paralisia dos músculos esquelético 40 Principais Agonistas Colinérgicos •Betanecol: tratamento urológico (bexiga atônica).•Betanecol: tratamento urológico (bexiga atônica). •Carbacol (carbamilcolina): uso tópico no glaucoma. •Pilocarpina: tratamento do glaucoma. •Ambrenômio e piridostigmina: uso crônico em casos de •Ambrenômio e piridostigmina: uso crônico em casos de miastenia grave Colinérgicos : tratamento urológico (bexiga atônica).: tratamento urológico (bexiga atônica). ): uso tópico no glaucoma. : tratamento do glaucoma. : uso crônico em casos de 41 : uso crônico em casos de Principais Agonistas Colinérgicos •Fisostigmina: atonia de bexiga pressão intra-ocular e tratamento antidepressivos tricíclicos. •Edrofônio: diagnóstico da miastenia min.). •Tacrina, donepezila, rivastigmina Alzheimer. Colinérgicos bexiga e intestino, diminuição da tratamento de doses excessivas de miastenia grave (ação curta: 10 a 20 42 rivastigmina e galantamina: Doença de Principais efeitos colaterais •Náuseas•Náuseas •Vômitos •Diarréia •Dores abdominais do tipo câimbra•Dores abdominais do tipo câimbra •Tonteira •Hipotensão (ortostática) Dores abdominais do tipo câimbraDores abdominais do tipo câimbra 43 Fármacos Antagonistas Fármacos Antagonistas Colinérgicos Fármacos Antagonistas Fármacos Antagonistas Colinérgicos 44 Atropina •Antimuscarínico •Oftalmológica: midríase (dias) •Fenilefrina α-adrenérgico (curta) •TGI: reduz hipermotilidade da bexiga•TGI: reduz hipermotilidade da bexiga •Cardiovascular: doses: da frequencia •Doses : frequencia cardíaca (M • secreções: saliva e suor •Tratamento: organofosforado•Tratamento: organofosforado (dias) adrenérgico (curta) da bexigada bexiga frequencia cardíaca (M2). cardíaca (M1) 45 Escopolamina (hioscina) •AntiespasmódicoAntiespasmódico •Anticinetósico •Sedação •Enjôo Ipratrópio • Tratamento de Asma (inalação)Tratamento de Asma (inalação) 46 Principais Efeitos Colaterais dos Antagonistas Colinérgicos •Visão distorcida•Visão distorcida •Constipação •Retenção urinária •Ressecamento da mucosa bucal, garganta e nariz Principais Efeitos Colaterais dos Antagonistas Colinérgicos Ressecamento da mucosa bucal, garganta e nariz 47 COLINESTERASE E FÁRMACOS ANTICOLINESTERÁSICOS •Acetilcolineterase: sinapses colinérgicas•Acetilcolineterase: sinapses colinérgicas •Butilcolinesterase ou pseudocolinesterase plasma e vários tecidos.plasma e vários tecidos. COLINESTERASE E FÁRMACOS ANTICOLINESTERÁSICOS : sinapses colinérgicas: sinapses colinérgicas pseudocolinesterase, presente no 48 Fármacos Anticolinesterásicos •Ação curta: efedrônio •Ação média: neostigmina, fisiostigmina • Irreversível: organofosforados •Efeitos: bradicardia, hipotensão, secreções excessivas, boncroconstrição, hipermotilidade pressão intra-ocular. Anticolinesterásicos fisiostigmina , hipotensão, secreções excessivas, hipermotilidade gastrintestinal, redução da 49 Transmissão Adrenérgica L-tirosina – Dopa – Dopamina L-tirosina – Dopa – Dopamina Transmissão Adrenérgica Dopamina – Noradrenalina Dopamina – Noradrenalina 50 Classificação dos Receptores Adrenérgicos •Principais efeitos da ativação dos •Principais efeitos da ativação dos •Receptores α1: vasoconstrição periférica, maior fechamento do esfíncter interno da periférica, maior fechamento do esfíncter interno da bexiga urinária, midríase, secreção salivar e glicogenólise hepática. •Receptores α2: inibição da liberação de•Receptores α2: inibição da liberação de inibição da liberação de insulina. Classificação dos Receptores Adrenérgicos Principais efeitos da ativação dos adrenoreceptores são:Principais efeitos da ativação dos adrenoreceptores são: vasoconstrição, aumento da resistência periférica, maior fechamento do esfíncter interno da periférica, maior fechamento do esfíncter interno da , secreção salivar e inibição da liberação de norepinefrina, 51 inibição da liberação de norepinefrina, inibição da liberação de insulina. Classificação dos Receptores Adrenérgicos •Receptores β1: aumento da frequência•Receptores β1: aumento da frequência relaxamento da musculatura lisa gastrintestinal, liberação de renina. •Receptores β2: broncodilatação, vasodilatação musculatura lisa visceral, glicogenólise Classificação dos Receptores Adrenérgicos frequência e da força cardíaca, frequência e da força cardíaca, relaxamento da musculatura lisa gastrintestinal,aumento da vasodilatação, relaxamento da glicogenólise hepática e tremor muscular. 52 Agonistas dos Receptores Adrenérgicos •Epinefrina: asma aguda, glaucoma, choque anafilático.•Epinefrina: asma aguda, glaucoma, choque anafilático. •Norepinefrina: tratamento de choque • Isoproterenol: estimulante cardíaco •Dopamina: tratamento de choque, insuficiência cardíaca congestiva (ICC), elevação da pressão arterial.congestiva (ICC), elevação da pressão arterial. •Dobutamina: tratamento de ICC dos Receptores Adrenérgicos : asma aguda, glaucoma, choque anafilático.: asma aguda, glaucoma, choque anafilático. : tratamento de choque : estimulante cardíaco Dopamina: tratamento de choque, insuficiência cardíaca congestiva (ICC), elevação da pressão arterial. 53 congestiva (ICC), elevação da pressão arterial. : tratamento de ICC Não administradas por via oral, curta duração de ação Agonistas dos Receptores Adrenérgicos Administradas por via oral, duração •Fenilefrina: descongestionante nasal, elevação da PA. Administradas por via oral, duração de ação mais longa. •Metoxamina: tratamento da taquicardia supraventricular. •Clonidina: tratamento da hipertensão. •Metaproterenol: tratamento broncoespasmo e asma. dos Receptores Adrenérgicos Fenilefrina: descongestionante nasal, elevação da PA. : tratamento da taquicardia supraventricular. Clonidina: tratamento da hipertensão. 54 : tratamento broncoespasmo e asma. Agonistas dos Receptores Adrenérgicos •Terbutalina e Salbutamol (albuterol•Terbutalina e Salbutamol (albuterol (ação curta). •Salmeterol e Formoterol: tratamento do •Salmeterol e Formoterol: tratamento do longa). •Anfetamina: tratamento de crianças hiperativas e controle de apetite.apetite. •Efedrina: asma, descongestionante nasal, elevação da PA. dos Receptores Adrenérgicos albuterol): tratamento do broncoespasmoalbuterol): tratamento do broncoespasmo : tratamento do broncoespasmo (ação : tratamento do broncoespasmo (ação Anfetamina: tratamento de crianças hiperativas e controle de 55 Efedrina: asma, descongestionante nasal, elevação da PA. Agonistas dos Receptores Adrenérgicos •Agonista α1: Fenilefrina e a Oximetazolina•Agonista α1: Fenilefrina e a Oximetazolina nasal. •Agonista α2: Clonidina e a•Agonista α2: Clonidina e a queda PA dos Receptores Adrenérgicos Oximetazolina: descongestionanteOximetazolina: descongestionante Metilnoradrenalina: provocamMetilnoradrenalina: provocam 56 Agonistas dos Receptores Adrenérgicos •Agonista β1: Dobutamina: tratamento de certos tipos de choque •Agonista β1: Dobutamina: tratamento de certos tipos de choque circulatório. OBS: Todos agonistas cardíacas. •Agonista β2: Salbutamol, Terbutalina broncodilatadora - asma dos Receptores Adrenérgicos : tratamento de certos tipos de choque : tratamento de certos tipos de choque β1: podem causar disritmias Terbutalina, salmeterol e Formoterol: ação 57 ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS •ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS •ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS •Propranolol •Alprenolol Não seletivos entre •OxprenololOxprenolol •Atenolol: sletivo β1 ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS β: ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS β: Não seletivos entre β1 e β2 58 59 Fármacos que atuam no Sistema Nervoso Autônomo (SNA) Neurotransmissores (NT) Fármacos que atuam no SNA COLINESTERASE E FÁRMACOS ANTICOLINESTERÁSICOS
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