Reconhecimento de microrganismos e células lesadas

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Introdução 
 O primeiro passo nas respostas inflamatórias 
é o reconhecimento de microrganismos e células 
necróticas por meio de receptores celulares e 
proteínas circulantes. 
 As células e os receptores que reconhecem 
agentes invasores evoluíram como adaptações de 
organismos multicelulares à presença de 
microrganismos no meio-ambiente, e as respostas 
que desencadeiam são críticas para a sobrevivência. 
 
Receptores celulares 
 Os receptores celulares para microrganismos 
são: 
a) Fagócitos; 
b) Células dendríticas: células em epitélios e em 
todos os tecidos cuja função é capturar 
microrganismos; 
c) Células que expressam receptores que detectam 
a presença de patógenos infecciosos. 
 
Receptores Toll-like 
 A melhor definição desses receptores 
pertence à família dos receptores Toll-like (TLRs). 
Os TLRs estão localizados nas membranas 
plasmáticas e nos endossomos, por isso são capazes 
de detectar microrganismos extracelulares e 
ingeridos. 
 Outros sensores microbianos estão presentes 
no citoplasma das células. Os TLRs reconhecem 
“motivos” comuns a muitos microrganismos, os 
chamados padrões moleculares associados a 
patógenos (PAMPs). 
 O reconhecimento de microrganismos por 
meio desses receptores estimula a produção e a 
expressão de uma série de proteínas secretadas e de 
membrana, como as citocinas. 
 
Citocinas 
 As citocinas que fazem parte desse processo 
de reconhecimento incluem as citocinas que induzem 
a inflamação (pró-inflamatórias), citocinas 
antivirais (interferons) e citocinas e proteínas de 
membrana que promovem a ativação de linfócitos e 
respostas imunes ainda mais potentes. 
 
Sensores de lesões celulares 
 Todas as células apresentam receptores 
citosólicos que reconhecem moléculas que são 
liberadas ou alteradas em consequência do dano 
celular, e, portanto, são denominados padrões 
moleculares associados aos danos (DAMPs). 
 Os DAMPs incluem: 
a) Ácido úrico: produto da degradação do DNA; 
b) ATP: liberado por mitocôndrias danificadas; 
c) Redução das concentrações intracelulares de 
K+: reflete a perda de íons devido a lesão da 
membrana plasmática); 
d) DNA: quando é liberado para o plasma e não 
sequestrado no núcleo. 
Os receptores acionam um complexo 
citosólico multiproteico denominado 
inflamassomo, que induz a produção da citocina Il-
1, que recruta leucócitos e induz a inflamação. 
Proteínas circulantes 
 Várias proteínas plasmáticas reconhecem 
microrganismos e apresentam a função de destruir 
microrganismos transmitidos pelo sangue e 
estimular a inflamação em locais de infecção no 
tecido. 
 O sistema complemento reage contra 
microrganismos e produz os mediadores da 
inflamação, de modo que uma proteína ligante 
chamada lectina ligante de manose reconhece os 
açúcares microbianos e promove a ingestão deles e a 
ativação do complemento. 
 Outras proteínas chamadas colectinas 
também se ligam aos microrganismos e promovem a 
sua fagocitose.