Patologia mod 2

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Patologia
2
Modulo 2
Inflamaçoes
· Também conhecido como flogose
· Elevação da temperatura
· É uma reação dos tecidos a um agente agressor caracterizada morfologicamente pela saída de líquidos e cel. do sangue para o interstício
· Mecanismo de defesa
· Visão geral: provocada por agressões exógenos (físicas, químicas e biológicas) ou endógenas (estresse oxidativo)
· A reação inflamatória e a resposta imunitária são indissociáveis 
· Vai ser bastante regulado: ação de mediadores pró ou anti-inflamatórios 
· Muitas vezes causam danos ao hospedeiro 
Por que ocorre a inflamação?
1) Conter e isolar a lesão 
2) Destruir microrganismos invasores
3) Inativar toxinas
4) Preparar o tecido ou órgão para cicatrização 
Sinais cardinais*da inflamação:
*Achados da inflamação do tipo aguda
· Calor
· Rubor
· Edema
· Dor
Fenomenos inflamatórios
1) Irritativos: reconhecimento da agressão e a liberação de mediadores iniciais
2) Vasculares: alterações da microcirculação que permitem a saída de plasma e cel.
3) Exsudativo: processo de saída de plasma e células
4) Alterativos: degenerações e necroses subsequentes
5) Resolutivos: processo pelo qual a inflamação termina
6) Reparativos: aspectos de regeneração tecidual e de cicatrização de lesões.
1)Fenomeno irritativo:
· 1º processo da inflamação 
· Após uma agressão surgem as alarminas(o sinal), substancias trazidas pelos agentes agressores ou gerada pela agressão 
· As alarminas são reconhecidas por receptores específicos e provocam a liberação de mediadores químicos que comandam os fenômenos subsequentes da inflamação
· Os mediadores químicos liberados bem no início do processo são a histamina(;mastócitos) e a substancia P (terminações nervosas neuronais): provocam a vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular
· A liberação de mediadores continua durante a evolução do processo, uma vez que o mediador induz a liberação de outros, as vezes com efeitos antagonicos
· A inflamação inicia pois a liberação de mediadores pro inflamatórios sobrepujam os efeitos dos anti-inflamatorios
2)Fenomeno vasculares:
· Vasodilatação das vênulas = fluxo sanguíneo=calor e rubor 
· Ação da histamina e substância P
Estase= diminuição da velocidade da circulação= edema
· Lentificação da circulação: leucócitos passam da corrente axial para a marginal= marginação leucocitária.(vascular)
3)Fenomeno exsudativo:
· Saída de plasma e células do leito vascular para o interstício
· Esse processo de exsudação plasmática, vai resultar na 
-saida de plasma nas fases iniciais e continua durante todo processo
-resulta da formação de poros induzidas por contração do citoesqueleto celular(ação da histamina e da substancia P
-esse liquido carrega consigo mediadores importantes como anticorpos,proteínas inibidoras de proteases.
· O processo de exudação celular leva os leucócitos ate o local da lesão
1) Marginalização, rolagem e adesão dos leucócitos na luz vascular*
2) Transmigração, através do endotélio(diapedese)**
3) Migração nos tecidos intersticiais, em direção a um estímulo quimiotático ***
*Na marginalização e adesão fraca ao endotélio 
Ainda dentro dos vasos sanguíneos devido a ação conjunta de proteínas de adesão encontradas em leucócitos e no endotélio: 
· Imunoglobulinas(ICAM-1 e 2, VCAM-1)
· Selectinas(E e P)
**Adesão forte e achatamento sobre o endotélio:
· Papel principalmente das integrinas
· Localizados nos leucócitos 
· Aumentam a adesividade dos leucócitos as ICAM e VECAM
· Prepara pra diapedese
***Transmigração ou diapedese:
· Leucocitos lançam pseudopodos que penetram entre as células endoteliais, rompendo as ligações entre as moléculas de adesão 
· Interação entre as integrinas(do leucócito) com a CD3 (do endotélio)
****Quimiotaxia e ativação dos leucócitos:
· Os leucócitos migram pra o local da lesão atraídos por agentes quimiotaticos
-Produtos bacterianos
-Fragmentos do sistema complemento: C5a
-Metabolitos do ácido aracdonico: leucotrieno B4
-Quimiocinas:interleucinas-8 (IL-8)
E esse processo de Fagocitose no final(D) 
· Ingestão de partículas maiores feitas pela emissão de pseudópodes e pela formação de um fagossomo ou váculo fagocitário.
1. Reconhecimento e fixação das partículas a serem ingeridas
Opsoninas:
-Presente na superf. Das substâncias que vão ser ingeridas.
-Substâncias reconhecidas de forma específica pelos leucócitos. EX: produto C3b do complemento.
2. Formação do fagossomo
-Leucócito engloba por pseudópodes a partícula a ser fagocitada fagossomo
-Após a fusão com o lisossomo fagolisossomo
3. Degradação da partícula fagocitada:
-Sistema mieloperoxidase: principal componente de morte dos agentes lesivos internalizados.
4)Fenomenos alterdiativos:
· Podem ocorrer degenerações ou necroses causadas por ação direta ou indireta do agente inflamatório e podem aparecer no início ou na evolução de uma inflamação
· Surgem principalmente em inflamações persistentes(crônicas) como resultado da atividade de produtos das células do exsudato,de trombose ou de fenômenos imunitarios
5)Fenomenos resolutivos (mecanismos anti-inflamatorios)
· Decréscimo na atividade inflamatória que surge em função de:
-Remoção do estímulo irritativo;
-Diminuição da produção de mediadores químicos;
-Entrada em ação de mediadores anti- inflamatórios locais que neutralizam os efeitos dos mediadores pró-inflamatórios (se isso não acontece a inflamação pode se tornar crônica)
6)Fenomenos reparativos
Uma inflamação pode provocar degenerações ou necrose que devem ser reparadas por regeneração ou cicatrização.
 
Quimiocinas,citocinas e fatores de crescimento liberados pelo tecido inflamado, em especial das células do exsudato, orquestram os fenômenos de reparação em paralelo com os resolutivos;
RESOLUÇÃO E REPARAÇÃO SÃO PROCESSOS SIMULTANEOS E COORDENADOS
Formas de cura das inflamações
1) Cura com restituição da integridade funcional e anatômica.
-Forma mais favorável de cura
-Geralmente ocorre em tecidos com alto poder regenerativo 
-Em áreas de destruição discreta, com absorção do exsudato e do tecido necrosado com regeneração do tecido por células do próprio parênquima
2) Cura por cicatrização:
-Deposição de tecido conjuntivo fibroso, ocorre em tecidos com alto poder regenerativo;
-Resulta em perda de função;
 Patologia 
Inflamaçao aguda
· Sinais inflamatórios comumente presentes: eritema(rubor) edema (inchaço, extravasamento resultante do aumento de permeabilidade vascular, que faz com que tenhamos retenção de liquido no espaço intersticial) e dor(a partir da liberação de mediadores químicos augesicos, ou seja que provoque sinais dolorosos perceptíveis ao SNC, sensação desagradável que vai ser o produto da inflamação. (cardinais)
· De curta duração em geral <6 meses;
· Neutrófilos e macrófagos como leucócitos predominantes no exsudato;
Tipos de inflamaçao aguda
1. Inflamações exsudativas- predomina a exsudação plasmática, mais comuns em serosas; EX: rinite(alérgica), pleurites, pericardites 
2. Inflamações catarrais- em mucosas, com exsudação liquida e de leucócitos na superfície de mucosas, com descamação do epitélio e produção de muco que, juntos formam o catarro; EX: faringites e laringites
3. Inflamações necrosantes- acompanha-se de necrose intensa da área inflamada; EX: enterocoilte necrosante do recém nascido, com necrose e inflamação da mucosa intestinal
4. Inflamações purulentas- podem ocorre em qualquer órgão, tem como principal característica a formação de pus; pus- causado por bactérias piogenicas( como estafilococos e estreptococos) que induzem grande exsudação de fagócitos e fibrinas. Os fagócitos são mortos por ação de toxinas bacterianas com necrose lítica dos tecido.	
PUS= exsudato inflamatório + restos necróticos
· Pústula- é uma inflamação purulenta aguda, circunscrita, da pele ou mucosas em que o pus se acumula entre o epitélio e conjuntivo adjacente, formando uma pequena elevação geralmente amarelada. EX: varicela(catapora)-exantema viral+ replicação bacteriana
 
· Abcesso- é uma inflamação purulentacircunscrita, caracterizada por uma coleção de pua em uma cavidade neoformada, escavada nos tecidos pela própria inflamação e circundada por uma membra ou capsula de tecido inflamado(membrana piogenica), da qual o pus é gerado. A drenagem é essencial para a cura. EX: abscesso dentário.
· Furúnculo- é um tipo de abcesso da derme, geralmente causada por estafilococos que penetram nos folículos pilosos e nas glândulas sebáceas. Não há necessidade de drenagem, a cura se dá geralmente por reabsorção.
Sinais sistêmicos da inflamação aguda
1) Endócrinas e metabólicas: secreção de proteínas de fase aguda pelo fígado(pcr, amilóide A, proteínas de coagulação)
2) Autônomas: do pulso e da Pa(pressão arterial), da sudorese
3) Comportamentais : tremores, calafrios, anorexia, sonolência e mal estar
4) Febre: de 1 a 4ºC (liberação de Il-1, IL-6 e tnf-α na circulação).- agem nos centros termorreguladores do hipotalomo
5) LEUCOCITOSE: contagem total de leucocitos
-neutrofilia-principalmente nas infec.bacterianas
-linfocitose- nas infec. Virais
-eosinofilia- nas infec. Parasitarias e asmas bronq.
 
Inflamaçao crônica:
· Duração prolongada (semanas ou meses)
· Pode ocorrer simultaneamente:
· Inflamação ativa
· Destruição tecidual
· Tentativas de cura
· Pode surgir:
1) Após a inflamação aguda: persistência do estímulo desencadeante ou devido a interferência no processo normal de cura
*Lembrar do fenômeno resolutivo: 1) agente foi eliminado? 2) houve a inversão as balança de mediadores químicos ( dos pró e anti inflamatórios)
2) Como resultado de surtos repetitivos de inflamação aguda: reexposição; EX: silicone, aterosclerose
3) Como resposta de baixa intensidade (+ frequentemente) EX: infecção persistente por microrganismos intracelulares: bacilo da tuberculose 
Caracteristicas
· Infiltração por células mononucleares: Reação persistente a lesão
Macrófagos(derivadas dos monócitos), Linfócitos(derivadas de linfócitos sanguíneos) e plasmócitos(linfócito B ativado).
· Os plasmócitos são núcleos em forma de carroça com o complexo de golgi muito visível.
· Macrófagos começa a produzir citocinas no seu interior(monocinas)
· Destruição tecidual muito intensa= induzida por cel. inflamatórias (áreas necróticas evidentes)
· Tentativas de reparo por reposição do tecido conjuntivo= angiogênese (formação de novos vasos sanguíneos)+ fibrose (reposição por tecido conjuntivo, cicatriz)
Infiltração mononuclear 
MACROFAGOS-CELULA FAGOCÍTICA MAIOR QUE O MONOCITO 
1. Principais “atores” da inflamação crônica
2. Derivam de monócitos do sangue(realizam diapedese atraídos por quimiocinas).
3. São “ativado” por citocinas(produzidas pelas células T, como o INF- γ)
· Os macrófagos passam a secretar muitos produtos biologicamente ativos na inflamação.
· Macrófagos ativados secretam:
· Proteases plasmáticas
· Fatores quimiotáticos (mov dos leucócitos em direção a lesão)
· Monocinas: citocinas produzidas por macrófagos ativados :IL-1 e tnf-α(ativam linfócitos B e T )
· Recrutamento contínuo de monócitos do sangue
Linfócitos
· Possuem relação de reciprocidade com os macrófagos na inflamação crônica
· São ativadas por contato com antígeno e endotoxinas bacterianas 
· Secretam: linfocinas (Inf-α) = estimulantes dos monócitos/macrófagos
Outras células da inflamação crônica
· Plasmócito (Linfócito B ativado) - produzem anticorpos
· Mastócitos- liberam histamina( da perm. Vascular)
· Eosinófilos- são benéficos nas infecções parasitarias, mas também podem contribuir para a lesão tecidual 
Tipos de granuloma:
1) Granuloma de corpo estranho : EX: prótese de silicone nas mamas
2) Granulomas imunogênicos/ epitelioide: acrofagos agrupam-se, unindo-se de forma semelhante a celulas epiteliais(adesão mais intima)= células epitelioides 
Linfocinas(IFN- γ)= macrófago- macrófagos epiteloides e celulas gigantes**
 
** As celulas epitelioides podem se fundir, dando origem a células gigantes multinucleadas
Inflamação aguda x cronica