Imuno - Sistema Imune - visão geral

Prévia do material em texto

Referências bibliográficas: 
ABBAS, Abul K.; PILLAI,Shiv; LICHTMAN, Andrew H.. 
Imunologia:Celular e Molecular. 9 ed. Rio De Janeiro: 
Editora Elsevier Ltda, 2019. 
Extra: 
https://www.youtube.com/c/TeoriadaMedicinagplus 
Imagens: google 
Sistema Imune 
Células do sistema imune: 
Fagócitos; Células dendríticas (DC), linfócitos 
antígeno-específicos e leucócitos; 
Leucócitos 7.400 4.500–11.000/mm3 
Neutrófilos 4.400 40–60% 
Eosinófilos 200 1–4% 
Basófilos 40 <1% 
Linfócitos 2.500 20–40% 
Monócitos 300 2–8% 
Proteínas de membrana – distinção de populações de 
células no sistema imune; 
Células T – costuma ter CD4, alguns citotóxicos 
(CTLs) costumam ter CD8 
DETERMINAÇÃO DE UM MARCADOR?! 
Cluster – grupo de anticorpos monoclonais que ficam 
aderidos à superfície celular; cada estágio ou 
linhagem celular vai apresentar um cluster específico; 
CD – Alvos de anticorpos terapêuticos usados em 
doenças inflamatórias e câncer; 
Como utilizam os clusters para tratar câncer? 
 
FAGÓCITOS 
Função primária – ingerir e destruir microrganismos e 
remover tecidos danificados; 
Processo: 
1. Recrutamento celular; 
2. Reconhecimento e ativação; 
3. Fagocitose; 
4. Destruição do microrganismo; 
- Contato + secreção de citocinas: comunicação 
celular para gerar/ regular respostas imunes; 
Neutrófilos 
Resposta rápida; expectativa de vida baixa; 
Rearranjo do citoesqueleto e montagem enzimática 
para gerar resposta rápida; 
Monócitos 
Transformam-se em macrófagos nos tecidos; 
duração prolongada; 
Contam com transcrição de novos genes; 
NEUTRÓFILOS: 
Leucócitos circulantes; 
Principais – resposta inflamatória aguda; 
Núcleo segmentado em lóbulos; 
Outro nome – leucócitos polimorfonucleares; 
Citoplasma: muitos grânulos de lisozima, colagenase 
e elastase; 
Origem – medula óssea; 
Estímulo de produção: fator estimulador de colônia 
granulócito – G-CSF e fator estimulador de colônia de 
granulócito-macrófago; 
Fagocitose de microrganismos (princip. 
Opsonizado); produtos de células necróticas; 
Danificam substâncias antimicrobianas e também 
danificam tecidos sadios; 
FAGÓCITOS MONONUCLEARES 
Monócitos e macrófagos; 
O monócito pode tornar-se um macrófago após 
migrarem para os tecidos; 
Macrófagos residentes – derivados de precursosres 
hematopoiéticos (vida fetal); 
 
Citocinas – fator estimulador de colônia de monócito 
ou macrófago (M-CSF); isso gera o amadurecimento 
de monócitos, que entram no sangue → tecidos → 
macrófagos (ênfase em inflamações) 
Existem macrófagos residentes específicos – células 
de kupffer, que revestem os sinusoides do fígado; 
macrófagos alveolares no pulmão e células 
microgliais no cérebro; 
Monócitos: 
Núcleo feijão; enzimas lisossomais; vacúolos 
fagocíticos; 
CD14; ausente de CD16 e receptor de CCR2 
(quimiocina) 
Populações não clássicas – muda os clusters; 
Macrófagos: 
Fagocitose e killing; formação de organelas 
citoplasmáticas que envolvem os microrganismos, 
fusão delas com lisossomos, geração de espécies 
reativas de O2 e N2 (tóxicas), digestão de proteína 
proteolíticas; 
Ingestão de células necróticas e neutrófilos mortos; 
Ao serem ativados, secretam citocinas que atuam no 
endotélio dos vasos sanguíneos → aumentar 
recrutamento de monócitos + leucócitos; 
Células apresentadoras de antígenos – APCs que 
ativam linfócitos T 
Reparo de tecidos lesados e estimulam angiogênese 
e síntese de matriz extracelular de colágeno – 
fibrose; 
São efetoras dominantes nos estágios mais tardios 
da resposta imune inata; 
Moléculas microbianas se ligam a sinalizadores da 
superfície ou dentro do macrófago – Toll; 
Receptores de opsonina; 
Ativação: 
Clássica – citocinas de células T ativam e tornam o 
killing + eficiente; M1 
Alternativa – citocinas ativam macrófagos para 
renovação tecidual; M2 
Estímulos externos – diferentes morfologias; células 
epitelioides; 
 
MASTÓCITOS, BASÓFILOS E EOSINÓFILOS 
RII e RIA; 
Grânulos citoplasmáticos com mediadores 
inflamatórios e antimicrobianos; 
MASTÓCITOS 
Pele e mucosas; 
Liberam vários mediadores inflamatórios contra 
parasitas ou sintomas de reações alérgicas; 
Circulação – tecidos; vasos; nervos; 
Grânulos com mediadores inflamatórios (histamina) 
• Geram alterações nos vasos → inflamações; 
Receptores com afinidade para o anticorpo IgE; 
BASÓFILOS 
• Granulócitos sanguíneos; 
• Derivados de precursores hematopoiéticos 
(medula) e circulam no sangue; 
• Receptores IgE; 
EOSINÓFILOS 
• Granulócitos; 
• Parasitas; danos teciduais; 
• Eosina; 
• Derivados de medula óssea e circulam no sangue; 
recrutados; 
• Citocinas GM-CSF, interleucinas-3 (IL-3), IL-5 
• Maturação do eosinófilo; 
• Tecidos periféricos; TGI, genital. TR 
 
CÉLULAS DENDRÍTICAS 
Residentes teciduais e circulantes; 
Reações de RII e capturam proteínas microbianas e 
exibem para células T, iniciando respostas imunes 
adaptativas; 
Elo entre RII e RIA 
Expressam TLRs; 
Capturam antígenos, degradam e exibem partes para 
células T; 
Tecidos linfoides, epitélio da mucosa e parênquima 
Desenvolvimento: 
Linhagem mieloide de células hematopoiéticas; 
Maturação via Flt3-ligante; liga ao receptor de 
tirosina quinase; 
Células de langerhans – epitélio; 
Histocompatibilidade de classes I e II; 
 
SUBPOPULAÇÕES DE DC 
DCs clássicas – captura de antígenos proteicos de 
microrganismos que entram via epitélio; apresentam 
eles às células T; 
Precursores mieloides; 
MHC de classe II e CD11c; 
BDCA-1/CD1c 
Produzem - Fator de transcrição - IRF4 potente na 
condução de respostas de células T CD4+ 
DCs plasmocitoides – produção de citocina antiviral – 
interferon – IFN tipo I; podem capturar 
microrganismos no sangue e apresentar antígenos 
no baço; 
FDCs – foliculares; ativação de células B junto com os 
órgãos linfoides; 
LINFÓCITOS 
IA; 
Únicas – receptores antigênicos clonalmente 
distribuídos; 
Cada clone linfócitos – receptores antigênicos com 
especificidade única; 
OBS: 
Imunodeficiência congênita/adquirida – números 
reduzidos de linfócitos; 
Depleção linfocítica – comprometimento das 
respostas à imunização; 
CLASSES DE LINFÓCITOS 
Morfologia – semelhantes; 
LINFÓCITOS B 
Células produtoras de anticorpos; 
Maturação na medula; 
LINFÓCITOS T 
Mediadores da imunidade celular; 
Origem na medula e amadurecimento no timo; 
células do timo; 
Linfócitos T auxiliares CD4+ 
Ativação da célula B (imunidade humoral) Ativação de 
macrófago (imunidade celular) Estimulação da inflamação 
Receptores: Heterodímeros αβ Especificidades diversas 
para complexos peptídeo-MHC classe II 
Marcadores: CD3 + , CD4 + , CD8 − 
Linfócitos T citotóxicos CD8 + 
Killing de células infectadas com microrganismos, células 
tumorais 
Heterodímeros αβ Especificidades diversas para 
complexos peptídeo-MHC de classe I 
CD3 + , CD4 − , CD8 
Células T natural killer (NKT) 
Supressão ou ativação de respostas imunes inata e 
adaptativa 
Heterodímeros αβ Especificidade limitada para complexos 
glicolipídio 
CD1 CD56, CD16 (receptor de Fc para IgG), CD3 
Subpopulações de linfócitos B: 
Foliculares; zona marginal; células B-1 
Foliculares – mais numerosas; tecidos linfoides; 
sangue; originam anticorpos de alta afinidade; 
Células B1-: diversidade limitada; mucosa; cavidade 
peritoneal e pleural; 
Zona marginal – baço; 
Subpopulações de linfócitos T: 
Linfócitos auxiliares CD4+ 
CTLs CD8+ 
Receptores antigênicos – receptores de célula T  – 
mediadores da imunidade; 
CD4+ : atuam em várias células; B e macrófagos; 
CTLs CD8+ matam células infectadas por vírus e 
células cancerígenas; 
CD4+ reguladoras: receptores ab e inibem respostas 
imunes; 
 
DESENVOLVIMENTO DOS LINFÓCITOS 
Células tronco na medula óssea; 
Linfócitos e precursores medulares– morrem com 
radiação gama; 
Órgãos linfoides geradores: primários; medula; timo 
 
Linfócitos naive – emergem da medula ou timo; 
funcionalmente quiescentes; devem ser ativados 
pelo antígeno para proliferarem e alterarem sua 
morfofuncionalidade; 
Células de memória – vida linga; diferenciação de 
linfócitos T e B antígeno; mediar respostas rápidas e 
intensificadas; 
Células efetoras – linfócitos antígeno-estimulados 
que podem eliminar o antígeno; 
 
LINFÓCITOS NAIVE 
Células T ou B – que não encontram antígeno 
estranho; 
• Circulação e órgãos linfoides; 
• Repouso – sem funções efetoras e sem divisão 
ativa; 
• G0 → estímulo → G1 
• Ativados – citoplasma e organelas aumentadas; 
• 1 – 3 neses; 
• Sobrevida: receptores antigênicos e citocinas; 
manter o pool; 
• Citocinas: IL-7; fator de ativação de célula B 
(BAFF) e citocina de necrose tumoral (TNF) 
Proliferação homeostática – restabelecer número de 
linfócitos; 
LINFÓCITOS EFETORES 
Diferenciação a partir de alguns linfócitos naive; 
Linfócitos T efetores: células T CD4+, CTLs CD8+; 
Linfócitos B efetores: células secretoras de 
anticorpo; 
OBS: 
• Células T naive – respiração mitocondrial; 
• Células T efetoras – glicose anaeróbica; 
Plasmablastos: células circulantes secretoras de 
anticorpos parecidas com plasmócitos; marcadores 
típicos de células B (CD19, CD20) 
Derivam da mucosa; secretam IgA – início da 
infecção; 
1 semana infecção – elevado número; IgG 
LINFÓCITOS DE MEMÓRIA 
Infecções; 
Pós-infecção: estado quiescente (meses/anos) 
Expressão de proteínas diferentes; 
Forma de identificação: 
• Célula T naive: CD45RA 
• Célula T ativada e de memória: CD45RO 
- Nem sempre funciona assim; 
Linfócitos B de memória: isotipos de Ig (IgG, IgE, IgA) 
– devido à troca de isotipo (switching) 
 
Diferentes expressões gênicas: devido a fatores de 
transcrição definem características distintivas de 
naive, efetor e memória; 
Fator tipo Kruppel 2 – manutenção do fenótipo de 
célula T naive; 
Fenótipos funcionalmente diferentes de células T 
efetoras CD4+: Th1, Th2, Th17 – dependem dos 
fatores de transcrição T-bet, GATA-3, RORyT;7 
 
CÉLULAS NK E LINFOIDES INATAS 
Células natural killer – função citotóxica; 
Sangue e tecidos linfoides; 
Células linfoides inatas secretoras de citocina: 
parecem células T auxiliares Cd4+