Prova bioquimica 1

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Prova bioquímica 1 
 Tipicamente, os portadores desta 
patologia são assintomáticos, 
apresentando sintomas apenas quando 
expostos a uma situação de estresse. Os 
sintomas mais comumente observados 
são: anemia hemolítica em decorrência 
do uso de medicamentos (sulfas e 
sulfonas, antimaláricos, nitrofuranos, 
certos analgésicos e antipiréticos), 
infecção ou ingestão de fava e icterícia 
neonatal. A hemólise normalmente 
aparece após 2 ou 3 dias do início do 
uso do medicamento, predominando no 
meio intravascular, sendo caracterizada 
pela hemoglobinúria. Diversos fatores 
influenciam na suscetibilidade e 
gravidade da hemólise, além da variante 
enzimática presente, como: integridade 
metabólica da hemácia, dose, 
absorção, metabolismo e excreção do 
medicamento, efeito do medicamento ou 
seu metabolismo na atividade 
enzimática, idade do paciente, 
distinções genéticas na farmacocinética. 
O texto refere-se à deficiência de qual 
enzima? 
Deficiência da enzima glicos-6-fosfato 
desidrogenase (G-6-PD) 
 O arsenato (HAsO42-) pode substituir o 
Pi (HPO42-) na reação catalisada por 
gliceraldeído 3-fosfato desidrogenase. 
O composto resultante da incorporação 
de arsenato não é substrato da 
fosfogliceroquinase, sofrendo hidrólise 
espontânea e imediata, produzindo 
arsenato e ácido-3-fosfoglicérico. 
Hemácias e hepatócitos supridos apenas 
com frutose-6-fosfato, foram incubados 
anaeróbicamente, em presença de 
excesso de arsenato. Verifique se as 
estruturas (hemácias e/ou hepatócitos) 
poderão sobreviver a este tratamento. 
Justificar. USE O MAPA METABÓLICO 
PARA RACIOCINAR A RESPEITO. 
As estruturas não poderão sobreviver ao 
tratamento. O arsenato entra na reação 
catalisada pelo gliceraldeído 3-fosfato 
desidrogenase e substitui o Pi, fazendo com 
que a reação pule uma etapa, avançando 
para a produção de ATP e fazendo com 
que o saldo dessa produção seja igual a 
zero. Assim, as hemácias e os hepatócitos se 
tornam incapazes de realizar suas funções 
normalmente, resultando na morte do 
indivíduo. 
 Quais objetivos justificariam a existência 
de duas enzimas diferentes para uma 
mesma reação (fosforilação da glicose)? 
Para realizar a reação de fosforilação da 
glicose há a hexisoquinase e a glicoquinase, 
enzimas que atuam no processo de fosforilar 
a glicose em glicose-6-fosfato. 
O que justifica a existência de duas enzimas 
para essa mesma reação é que a 
hexoquinase, uma enzima reguladora e 
presente na maior parte dos tecidos, é 
inibida pelo seu produto, a glicose-6-
fosfato. Isso acontece porque quando a 
concentração do produto aumenta, ela é 
inibida para que a reação se mantenha em 
equilíbrio, pois possui velocidade baixa. 
Diferentemente, a glicoquinase, presente no 
fígado, não é inibida pela glicose-6-fosfato. 
Quando a concentração aumenta no 
interior a célula, ela atua minimizando a 
hipoglicemia pós-prandial e aumentando 
sua atividade com o aumento de insulina na 
célula. 
 Seu paciente apresenta um quadro de 
severa hipoglicemia de jejum. A 
investigação metabólica do paciente 
mostrou que o gene de uma das enzimas 
da gliconeogênese está silenciado. O 
glicogênio hepático está aumentado. 
Notou-se ainda um ganho ponderal de 
tecido adiposo. 
a) qual é a função da enzima que teve o 
seu gene silenciado? 
A enzima glicose-6-fosfatase tem como 
função hidrolisar a glicose-6-fosfato, 
retirando o fosfato, para assim produzir 
glicose livre. 
b) qual é a explicação para o aumento 
do glicogênio hepático? 
A atividade enzimática da glicose-6-fosfato 
é necessária para o último passo da 
gliconeogênese e também para a 
degradação hepática do glicogênio. Ou 
seja, sem essa enzima não é possível realizar 
a degradação do glicogênio hepático e, 
portanto, ocorre um aumento de sua 
quantidade no indivíduo em questão. 
c) explique a razão do ganho de peso 
em gordura. 
O aumento de peso em gordura ocorre uma 
vez que a glicose livre não foi liberada do 
fígado e dos rins para a circulação. 
 Compare os saldos de ATP obtidos 
pela oxidação total de 1 molécula 
de glicose na célula muscular 
esquelética e de 1 molécula de Acil 
CoA de 6 carbonos e responda: 
a) Qual produz mais ATP? Apresente os 
cálculos. 
A Glicose na célula muscular esquelética 
produz 36 ATPs, enquanto o Acetil CoA 
produz apenas 12ATPs. 
Calculo 1: glicose muscular esquelética 
8NADH H+ *3 = 24 
4FADH2 *2 = 8 
Citosol = 4 
Krebs= 2 
Total = 36 ATP 
Calculo 2: Acetil CoA 
3 NADH = 9 ATP 
FADH2 = 2 ATP 
GDP = 1ATP 
Total = 12 Atp 
b) Por que o organismo humano utiliza, 
prioritariamente, a glicose como fonte de 
energia e não os ácidos graxos? 
A glicose é usada de forma prioritária 
devido ao fato de ela já ser um 
monossacarídeo. 
 A produção de imunoglobulinas por 
linfócitos requer uma fonte de energia 
rapidamente disponível. O ciclo de 
Krebs e a cadeia respiratória são 
adequados a este propósito em 
linfócitos de pacientes com leucemia 
linfocítica crônica. Quando 
108 linfócitos isolados foram 
incubados com 0,5 µmol de acetil 
CoA e 10 µmoles de oxaloacetato, 
0,2 µmol/hora de citrato se formaram. 
O aumento da população celular 
numa faixa de até, quatro vezes, 
levou a um aumento proporcional na 
formação do citrato. 
a) O succinato poderia ser usado no 
lugar do oxaloacetato neste 
experimento? 
Sim, pois os dois são produtos com quatro 
carbonos. 
b) Quais são as fontes de acetil CoA 
disponíveis in vivo para os linfócitos? 
Piruvato da glicose e ácidos graxos. 
c) Como difeririam os resultados se 
extratos de mitocôndrias com a 
membrana externa rompida por 
ultrassom fossem usadas? 
Não haveria aumento proporcional na 
formação de citrato 
d) O experimento poderia ter sido feito 
igualmente bem com os eritrócitos dos 
sujeitos leucêmicos? 
Não 
 Durante a execução de um experimento 
sobre o metabolismo de mitocôndrias, um 
estudante de pós-graduação ingeriu 
acidentalmente uma quantidade 
razoável de solução de atractilato 
(inibidor da translocase mitocondrial 
ATP/ADP). Explique o que pode 
acontecer a seguir. 
Ocorrerá uma dificuldade em realizar o 
transporte de ATP/ADP através da 
membrana mitocondrial, já que a solução 
de atractilato inibirá essa passagem 
tendo em vista que o ADP/ATP exógeno 
está ligado ao ATP/ADP endógeno, 
fazendo a troca do ADP por ATP na 
mitocôndria da parte externa para a 
interna, meio também utilizado pelos 
nucleotídeos de adenina exógenos para 
alcançar o interior da mitocôndria. 
 Explique como o poder redutor 
produzido no citossol (NADH+H+) de 
neurônios e células musculares é 
transferido para a cadeia respiratória. 
O poder redutor produzido no citosol é 
incapaz de atravessar a membrana 
mitocondrial interna para entrar na cadeia 
respiratória. Para que o NADH citosólico 
entregue sua energia para o ATP, apenas 
seus elétrons e o H+ atravessam a 
mitocôndria. Isso é possível devido a 
moléculas que atuam como lançadeiras e, 
depois de captar dois elétrons e um H+, os 
conduz até a mitocôndria, transferindo-os 
para outra molécula. Depois disso, elas 
retornam para o citosol e ficam a disponíveis 
para a realização de outra transferência. 
São exemplos de lançadeiras que atuam 
nesse processo a lançadeira de malato-
aspartato e a lançadeira glicerol-3-fosfato. 
 O seu paciente apresenta insuficiência 
renal crônica e apresenta altas taxas 
plasmáticas de uréia. Sua 
recomendação ao serviço de nutrição 
do hospital, é que a dieta do paciente 
seja suplementada com ácidos graxos 
com número ímpar de carbonos 
associado a uma baixa ingesta de 
carboidratos e de proteínas. Um 
estudante que lhe acompanha, pergunta 
a razão de sua recomendação ao 
serviço de nutrição. Qual seria a sua 
explicação? 
A razão dessa dieta ter sido recomendada 
é a possibilidade de reduzir o nível de ureia 
do paciente com quadro de insuficiência 
renal, já que este possui dificuldade no 
processo de filtração e excreção da ureia. 
Além disso, caso a dieta do paciente seja 
suplementada com ácidos graxos com 
número ímparde carbonos, haverá uma 
economia proteica, disponibilidade de uma 
molécula que seja capaz de retroalimentar 
o Ciclo de Krebs e, assim, a diminuição de 
ureia. 
 Defina hiperquilomicronemia e indique 
duas situações em que pode ocorrer. 
A hiperquilomicronemia é uma doença 
genética caracterizada pelo forte aumento 
de triglicerídeos, chegando a ultrapassar 
valores de 2000 mg/dL. Essa situação pode 
ocorrer devido a de liporpoteina lipase, 
responsável por realizar a quebra da 
gordura, ou, também, devido a uma 
pancreatite causada por 
hipertrigliceridemia. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Prova bioquímica 2 
 Uma competição vigorosa. Associe os 
componentes da coluna da direita com 
o processo apropriado na coluna da 
esquerda. 
a) Met (f) Mensagem contínua 
b) Shine-Dalgarno (c) Removido 
c) Íntron (a) o primeiro de muitos 
d) Éxon (g) Que une 
e) Pré-mRNA (d) Unido 
f) mRNA (b) Localizar o início 
g) spliceossomo (e) Mensagem descontínua 
 Talvez não seja tão ruim. O que quer 
dizer degeneração do código 
genético? Qual o benefício biológico da 
degeneração do código genético? 
Degeneração do código genético se dá 
quando dois ou mais códons codificam um 
mesmo aminoácido, mas o contrário não 
ocorre. 
A vantagem de se ter um código genético 
degenerado é que se mais de um tipo de 
códon corresponde ao mesmo aminoácido, 
se houver uma pequena mutação na 
sequência das bases nitrogenadas, não 
terá qualquer efeito negativo no organismo, 
uma vez, que o mesmo aminoácido será o 
correspondente do novo códon. 
 Estudos indicam que a segunda onda da 
COVID-19 na Europa está relacionada 
a uma cepa mais infectante do 
coronavírus, em função de uma mutação 
na proteína spike. A proteína spike é 
usada pelo coronavírus para ligar-se ao 
receptor ECA2 e iniciar o processo de 
utilizar a maquinaria celular para a 
produção de novos vírus. 
a) como entender essa intensidade de 
mutações presentes em retrovírus (vírus de 
RNA)? 
Um retrovírus apresenta capacidade de 
utilizar o RNA polimerase do mensageiro 
para se replicar, assim, ele possui mutação 
mais frequente e a sua transcriptase reversa 
não possui mecanismo de revisão e 
reparação de erros, gerando, assim, muitos 
subtipos retrovirais diferentes. 
b) diversas vacinas prestes a serem 
aplicadas na população, usam como 
estratégia a entrega de um mRNA sintético 
para a célula, para que a maquinaria 
celular use esse mRNA para a síntese da 
proteína spike do coronavírus, exportando 
essa proteína recém sintetizada. Espera-se 
então que o sistema imune fabrique os 
anticorpos neutralizadores e assim não seja 
“pego de surpresa” quando o SARS COV-2 
entrar em contato com o organismo. 
Pergunta-se: que taxa de eficácia da 
vacina seria esperada se aplicada em 
indivíduos com kwashiorkor? 
Indivíduos com kwashiorkor tem deficiência 
de proteínas, responsáveis por produzir 
anticorpos. Espera-se, então, uma baixa 
taxa de eficácia uma vez que não vão 
produzir anticorpos depois de terem tomado 
a vacina. 
 Um códon para o glutamato é GAG e um 
códon para a valina é GUG. Se assumir 
que a mutação da anemia falciforme 
ocorreu neste códon, qual deve ser o 
tipo de mutação? 
A causa da anemia falciforme é uma 
mutação pontual em que há a substituição 
de uma base nitrogenada, resultando na 
troca do ácido glutamato por valina. Essa 
mutação é chamada de mutação missense 
(mutação com perda de sentido). 
 Seu paciente é portador de DPOC 
(doença pulmonar obstrutiva crônica) e 
está em um quadro de acidose 
descompensada (pH plasmático abaixo 
da faixa normal). Além da dificuldade de 
trocas gasosas pulmonares decorrentes 
da DPOC, que outro fator é importante 
na manutenção da oxigenação da 
hemoglobina nos alvéolos pulmonares de 
seu paciente? Explique. 
A hemoglobina e o hematócrito tem baixo 
valor diagnóstico na avaliação da DPOC, 
mas pode revelar eritrocitemia (Hct > 48%) 
como um reflexo da hipoxemia crônica. 
Pacientes com anemia (por outros motivos 
que DPOC) têm dispneia 
desproporcionalmente grave. A contagem 
diferencial de leucócitos pode ser útil. Um 
crescente corpo de evidências sugere que 
eosinofilia prevê a resposta a 
corticosteroides. 
 Taxas elevadas (>10%) de hemoglobina 
glicada durante períodos prolongados 
(5 meses) direcionam o raciocínio clínico 
para quais complicações? 
Taxas elevadas de hemoglobina glicada 
durante períodos prolongados direcionam o 
raciocínio clínico para um paciente com 
diabetes descontrolada, podendo gerar 
quadros de complicações como nefropatia, 
retinopatia diabética, vasculopatias. 
 Um homem de 33 anos de idade 
procurou um cardiologista devido a 
dores intermitentes e intensas no peito. Ele 
começou a apresentar estas dores aos 
27, 28 anos e elas tornaram-se 
gradativamente piores. Elas ocorriam 
tipicamente, após exercício leve como 
caminhar rapidamente, subir um lance de 
escada carregando uma sacola de 
compras ou cortar a grama. Um 
angiograma arterial coronariano foi feito 
e revelou intenso estreitamento e 
irregularidades em um ramo coronariano. 
Um diagnóstico de aterosclerose arterial 
coronariana foi feito. Sangue foi obtido 
após jejum sólido de 12 horas, em duas 
ocasiões e estas amostras continham 384 
e 410 mg/dL de colesterol. A maioria do 
colesterol plasmático estava na forma de 
LDL-c. Um exame físico cuidadoso revelou 
a presença de massas firmes nos tendões 
extensores das mãos. Pensou-se que eram 
xantomas nas bainhas dos tendões. 
Enquanto ainda no consultório, o 
paciente apresentou fortes dores no 
peito. Um ECG tirado durante o episódio 
de dor mostrou alterações consistentes 
com isquemia do miocárdio. O paciente 
foi levado imediatamente para o 
hospital, onde foi realizado angioplastia 
com colocação de “stent” farmacológico, 
com sucesso. 
a) Como se pensa que a hipercolesterolemia 
esteja relacionada com o desenvolvimento 
de aterosclerose e infarto do miocárdio? 
A hipercolesterolemia é caracterizada pelo 
alto nível do colesterol. Devido a esse alto 
nível, ocorrerá um acúmulo de colesterol 
formando placas que estreitam e endurecem 
as paredes das artérias, conhecido como 
aterosclerose, que podem se romper e 
restringir o fluxo de sangue para o coração. 
A presença de placas nas artérias 
coronárias pode ocasionar uma forma de 
dor no peito chamada angina, que aumenta 
o risco de ataque cardíaco e pode 
provocar a morte. As placas podem também 
se romper e provocar oclusão aguda da 
artéria por meio de coágulos. 
Em geral, a aterosclerose não apresenta 
sintomas até a ruptura das placas ou 
quando o acúmulo é grave o suficiente para 
obstruir o fluxo sanguíneo para o músculo 
cardíaco, causando um infarto do 
miocárdio. 
b) Por que a redução da concentração 
plasmática do colesterol seria, 
potencialmente, benéfica para este 
paciente? 
Porque esse paciente apresenta intenso 
estreitamento e irregularidades em um ramo 
coronariano, hipercolesterolemia e o ECG 
mostrou durante o episódio de dor 
alterações consistentes com isquemia do 
miocárdio. 
Faz-se claro que esse paciente possui 
acúmulo de colesterol, que está restringindo 
o fluxo de sangue para o coração. Com a 
redução da concentração plasmática do 
colesterol os riscos de eventos 
cardiovasculares são reduzidos. 
c) Além de procedimentos dietários para a 
redução do colesterol, qual classe de 
fármaco seria indicada neste caso? Qual é 
a enzima-alvo do fármaco? 
A Rosuvastatina e a Atorvastatina são as 
duas estatinas mais potentes, com maior 
capacidade de redução dos níveis do 
colesterol LDL. As estatinas são agentes 
hipolipemiantes que exercem os seus efeitos 
através da inibição da HMG-CoA redutase, 
enzima fundamental na síntese do colesterol, 
levando a uma redução do colesterol 
tecidual e um consequente aumento na 
expressão dos receptores de LDL. 
 Um paciente vai ao seu consultório 
relatando que observou que suas fezes 
estãodescoradas, da cor de massa de 
vidraceiro e que sua urina está bastante 
escura, da cor de Coca-Cola. Qual seria 
então a sua hipótese diagnóstica? 
Justifique sua resposta. 
A hipótese diagnóstica seria hepatite. 
A coluria se deve ao fato da presença de 
pigmento biliar na urina, que indica o 
aumento da bilirrubina conjugada, já a 
acolia fecal se deve à redução ou ausência 
de excreção de bilirrubina na luz intestinal. 
Esses sintomas correspondem à hipótese 
diagnóstica apresentada. 
 Justifique o edema intracelular que se 
instala na isquemia do miocárdio 
A isquemia do miocárdio causa Hipóxia 
Celular, que se caracteriza por ser uma 
redução do fluxo de sangue com diminuição 
do fornecimento de oxigênio. Essa 
diminuição do oxigênio intracelular causa 
bloqueio das vias metabólicas que 
produzem ATP. Sendo assim, verifica-se a 
acumulação de acetilCoA e acilcartinina, 
que devido a suas características 
anfipáticas, podem ter um efeito detergente 
sobre as membranas celulares e uma facção 
inibidora sobre as bombas iônicas, 
causando a diminuição da concentração 
de potássio e intracelular e acumulação de 
sódio. Essa alta nos níveis de sódio 
intracelular é a principal responsável pelo 
edema que se instala na célula. 
 Qual a sua conclusão a respeito dos 
efeitos da isquemia no metabolismo do 
miocárdio? 
Lesões provocadas por isquemia são 
irreversíveis, não sendo possível a 
recuperação na redução de ATP em níveis 
inferiores a 20-30% do normal. Há inibição 
da glicose e baixa do pH intracelular, 
edema celular e destruição das membranas 
celulares. Não existe nenhuma justificativa 
bioquímica para o acontecimento da 
isquemia do miocárdio.