Migração dos leucócitos

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Migração dos leucócitos 
→ Nossa imunidade é tanto local, quanto sistêmica, graças 
a migração dos leucócitos: homing leucocitário; 
→ Padrão migratório: importante para que as células 
necessárias para determinadas respostas sejam ativadas 
e migrem para um só local; 
→ Os linfócitos naive migram de maneira continua para 
os tecidos linfoides secundários, já os linfócitos 
previamente ativados pelo antígeno, chegam 
preferencialmente onde há infecção ou lesão tecidual. 
→ O homing e o recrutamento de leucócitos requer a 
adesão do leucócito ao revestimento endotelial das 
vênulas pós-capilares; 
→ As células endoteliais nos sítios de infecção e nos 
tecidos danificados são ativadas pelas citocinas secretadas 
por células sentinelas teciduais (células dendríticas, 
macrófagos e mastócitos), resultando em expressão 
aumentada das moléculas de adesão e quimiocinas: 
aumento na adesividade entre a células endoteliais e os 
leucócitos, facilitando a migração através do endotélio; 
- quimiocinas e moléculas de adesão variam de tal forma 
a formar diferentes sítios de migração para diferentes 
tipos celulares; 
→ O processo de vasodilatação, reduzindo a velocidade 
do fluxo sanguíneo e aumentando os espaços entre as 
células endoteliais, auxilia na adesão dos leucócitos ao 
endotélio; 
→ Recrutamento dos leucócitos do sangue para os 
tecidos depende: 
1. Da liberação de citocinas/quimiocinas: 
Quimiocina= quimio atraentes, que irão fazer a 
quimiotaxia, a atração dos leucócitos ao sítio. A quimiocina 
é liberada no sitio de inflamação e se espalha. Os 
leucócitos vão se ligando a ela e “percebendo” que aquele 
é o caminho da inflamação. 
2. Da adesão dos leucócitos ao revestimento endotelial 
das vênulas 
Importante para que a diapedese ocorra. 
3. Do movimento através do endotélio 
Trata-se de um processo de múltiplas etapas, em que 
cada etapa é coordenada por diferentes tipos de 
moléculas 
 
Moléculas envolvidas na migração e na adesão 
→ Sinalização: citocinas e quimiocinas; 
→ Adesão: Integrinas e selectinas 
Etapas da migração: 
- Estimulo 
- Rolamento 
- Aumento da afinidade das integrinas 
- Adesão estável 
- Transmigração 
Quimiocinas 
- “GPS dos leucócitos” 
- Liberadas pelas células endoteliais, fibroblastos, células 
epiteliais... porém, somente os nossos leucócitos tem 
receptores para elas 
 
- Receptores de quimiocinas: São receptores acoplados 
à proteína G, possuem vários alvos nas células; 
• Um desses alvos é a polimerização dos filamentos de 
actina e miosina (citoesqueleto), a fim de aumentar a 
capacidade de movimentação (maleabilidade) - permite a 
entrada dos leucócitos por entre as células dos vasos; 
• Também age aumentando a afinidade da molécula de 
adesão presente na superfície dos leucócitos, a integrina. 
A integrina atua na adesão estável;
 
- Mais de 17 tipos de receptores de quimiocinas distintos 
são expressos em diferentes tipos de leucócitos, 
resultando em padrões diferentes de migração. 
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- Ações biológicas: 
• Quimiotaxia ou quimiocinese: Os leucócitos migram de 
onde há menor concentração de quimiocinas para onde 
há maior concentração; 
• Migração de células dendríticas 
• Trânsito de leucócitos nos tecidos e linfonodos 
 
PS: enquanto as outras células migram em direção a 
infecção, a célula dendrítica migrará em direção ao 
linfonodo. O linfonodo libera 2 tipos de quimiocinas. A 
célula dendrítica captura o microrganismo, passa a 
expressar seu receptor de quimiocina, um dos quais o 
linfonodo libera. 
 
Moléculas de adesão dos leucócitos 
→ Selectinas: moléculas de adesão (fraca) que se ligam 
a carboidratos da membrana plasmática mediando assim 
a etapa inicial de adesão; promovem os mecanismos 
iniciais de adesão desses leucócitos 
P- Selectina (primeiro): armazena-se em grânulos; e E-selectina 
(depois): é sintetizada na superfície celular. 
 
- Expressão estimulada pelas citocinas; 
- Ligação fraca: o próprio fluxo sanguíneo pode 
desprender a ligação. Porém, se uma desprende, ele se 
liga a outra selectina em seguida e assim provoca uma 
etapa importantíssima da migração, a etapa de 
rolamento. 
 
• L-Selectina: especifica de leucócitos; não está presente 
em células endoteliais 
- Promovem a adesão dos leucócitos as células 
endoteliais, que são ativadas por citocinas inflamatórias. 
- Na imunidade adaptativa, é necessária para a entrada 
dos linfócitos B e T naive nos linfonodos através dos 
vasos específicos (vênulas endoteliais altas): migração 
muito especifica 
• Ligantes de Selectinas: os ligantes das E e P -Seletinas 
nos leucócitos consiste em grupos de carboidratos 
complexos 
PSLG-1 e SLeX: 
expressa nas células endoteliais e se ligam aos leucócitos; 
→ Integrinas: São proteínas heterodiméricas de 
superfície celular, compostas de duas cadeias 
polipeptídicas. As integrinas medeiam a adesão das células 
a outras células ou à matriz extracelular. 
2 importantes para o sistema imune: 
- Antígeno 1 associado a função do leucócito (LFA-1 ou 
alfa1B2): 
importante ligante: ICAM-1: porção extracelular composta 
por domínios globulars, domínios de imunoglobulina); 
citocina estimula a expressão da molécula. 
*o linfócito expressa a 
ICAM-1, e a célula dendrítica expressa o LFA-1. Importante 
para que a sinapse imunológica (dendríticas – linfócito) 
seja estabilizada. 
- Antígeno 4 muito tardio (VLA-4 ou Alfa4Beta1): 
Se liga a moléculas de adesão vascular (VCAM-1). 
 
- As integrinas aumentam rapidamente a afinidade pelos 
seus ligantes em resposta a sinais intracelulares 
- quimiocinas também induzem o agrupamento das 
integrinas na superfície dos leucócitos: aumentando a 
força total (avidez) das ligações dos leucócitos ao 
endotélio 
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Máquina de escrever
PSGL-1
- As integrinas mudam suas hastes extracelulares quando 
passam do estado de baixa atividade para atividade: essa 
interação integrina-receptor permite sua adesão estável, 
permitindo a migração. 
 
 
Etapas de migração: 
1. ROLAMENTO 
O rolamento dos leucócitos é mediado por selectinas 
expressas no endotélio 
- Tudo começa com o reconhecimento do 
microrganismo/produto de célula lesionada por 
macrófagos, DCs e outras células. Quando ocorre esse 
reconhecimento, a célula ativada libera para o meio 
citocinas e quimiocinas. As citocinas atuam no endotélio 
do vaso sanguíneo estimulando a expressão da P e da E 
selectina, e dos ligantes de integrina (ICAM-1 ou VCAM). 
Já as quimiocinas, se difundem no tecido por gradiente 
de concentração, absorvidas pelo endotélio e expressas 
por pequenos carboidratos de membrana nesse 
endotélio (na superfície do vaso), para que possa interagir 
com a célula dendrítica ativada pelo patógeno e servir de 
sinalização para o leucócito. Quando o leucócito chega, 
seu ligante de selectina se liga na superfície do endotélio, 
numa ligação fraca. A própria força de cisalhamento o 
soltará, fazendo com que ele “role” no vaso. 
 
 
2. ADESÃO ESTÁVEL DOS LEUCÓCITOS AO 
ENDOTÉLIO MEDIADA POR INTEGRINAS 
 
No rolamento, o leucócito vai interagir com a quimiocina 
na superfície do vaso, fazendo com que ocorra o 
aumento da afinidade a integrina, ativando-a. a integrina 
tem afinidade muito forte ao ligante, não sendo quebrada 
pela força de cisalhamento. O leucócito modifica-se 
(polimerização e despolimerização), espalhando-se na 
superfície do vaso e fazendo com que mais integrinas se 
liguem na superfície do vaso, gerando a adesão estável 
desse leucócito ao endotélio. 
 
4. TRANSMIGRAÇÃO/DIAPEDESE: 
- Para a célula dos leucócitos através do endotélio 
Modificação do citoesqueleto, para que a passagem para 
meio extracelular ocorra. No MEC, ele encontrará o 
gradiente de concentração, e seguindo o localmais 
concentrado, irá chegar até o local de inflamação, sempre 
interagindo com moléculas 
 
Deficiências de adesão dos leucócitos 
 
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