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Metabolismo do álcool ❖ Etanol é facilmente absorvido no intestino delgado, por ser uma molécula pequena. ❖ Mais de 90% do etanol é metabolizado no fígado. ❖ O etanol também é secretado pelos rins, pulmões, glândulas sudoríparas e mamárias. ❖ Vias oxidativas do metabolismo do etanol: ● Via da álcool desidrogenase: enzima que catalisa a reação da conversão do etanol em acetaldeido (na levedura essa enzima realiza a reação oposta). Já a aldeído desidrogenase 2 converte o acetaldeido em acetato na mitocôndria. ● Acetaldeído participa na geração de efeitos como vermelhidão e ressaca. (Km- quanto menor o Km maior a afinidade da enzima pela molécula) ● Via do citocromo P450: realiza a metabolização de substâncias tóxicas. ● Citocromo P450 p2E1 metaboliza o etanol: É estimulada pelo consumo em excesso do álcool e produz substâncias tóxicas como radicais reativos de oxigênio (causadoras de inflamação, principalmente nos vasos, gerando aterosclerose). ● O acetato produzido na degradação do acetaldeido é utilizado para produção de energia. ● Via da catalase: é uma enzima que converte etenol em acetaldeído associada a conversão do peroxido de hidrogênio H202 em água H20. ❖ Vias não oxidativa do metabolismo do etanol: ● O etanol é combinado a diferentes lipídios. Um tipo é a associação do etanol ao fosfolipídeo ( produto tóxico). ● O aumento na concentração de NADH provoca a interrupção do funcionamento normal de diversas vias, provocando alteração na concentração de substâncias que podem ser prejudiciais ao organismo como triacilglicerois(inibição do ciclo de Krebs), cetoácidos (convertido do acetato), lactato (produzido pelo piruvato) e ácido úrico (concentrado pela acidose láctica). ● Além disso, não há gliconeogênese, pois o piruvato produzido é totalmente convertido em lactato. O que passa a ocorrer é glicólise que será desviada para produção de triacilglicerol. ● A ingestão de etanol induz ao organismo funcionar de modo semelhante ao estado de em jejum. ● Apesar de produzir ATP, a ingestão de bebidas alcoólicas não é suficiente para nutrir o organismo. ● O indivíduo com hepatite alcoólica apresenta deficiência na absorção de: – Lactose – Tiamina- Vitamina B1. – Vitaminas K, D, A, E e B12. – Acido fólico – Glicose – Na2+ e H20 ** A vitamina B1 é o cofator de diversas enzimas importantes para a produção de ácidos nucleicos e para o funcionamento do ciclo de Krebs, além de atua no funcionamento do sistema nervoso central, pela produção de neurotransmissores e de mielina. Aumenta a lipogênese no fígado e a lipólise nos adipócitos, sobrecarregando o fígado com lipídeos. A ingestão do álcool provoca ativação das células de Kupffer por diversos meios, ativando uma resposta inflamatória intensa e morte celular hepática. A inflamação provocada pelo álcool pode afetar o sistema nervoso e cardiovascular. ● Tratamento: abstinência e corticoides (anti- inflamatório). ● Acetoaldeído (metabolito tóxico): – Reage com aminoácidos e inibe a síntese proteica. – Liga-se a proteínas impedindo mecanismos de transportes. – Liga-se aos microtubulos impedindo secreção de proteínas. – Liga-se a gutationa, proteína que defende o organismo do estresse oxidativo.
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