Na primeira ativação, o produto da interação entre o APC (célula apresentadora de antígeno) e o linfócito T H0 é a diferenciação do linfócito T H0 em linfócito T H1 ou T H2, dependendo do tipo de resposta imune necessária. Essa ativação ocorre principalmente nos órgãos linfoides secundários, como os linfonodos.
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