As distrofias musculares de Duchenne (DMD) e Becker (DMB), assim como uma terceira forma intermediária, são doenças ligadas ao cromossomo X envolve...

As distrofias musculares de Duchenne (DMD) e Becker (DMB), assim como uma terceira forma intermediária, são doenças ligadas ao cromossomo X envolvendo mutações do gene DMD que codifica a distrofina e, por isso, são chamadas de distrofinopatias. A fraqueza progressiva é o principal sintoma, pois a degeneração das fibras musculares é o processo patológico primário. A Distrofia Muscular de Duchenne é a forma mais comum e severa de distrofia muscular na infância, está associada a sintomas clínicos mais graves e uma idade de início mais precoce. O início clínico da fraqueza geralmente ocorre entre dois e três anos de idade, a fraqueza muscular afeta os músculos proximais antes dos distais dos membros. As concentrações séricas de creatina quinase (CK) estão acentuadamente elevadas. As crianças afetadas frequentemente apresentam graus variados de comprometimento cognitivo leve. A velocidade de crescimento é tipicamente mais lenta do que o normal nos primeiros anos de vida, levando à baixa estatura, mesmo entre meninos virgens de tratamento com glicocorticoides. O exame físico revela pseudo-hipertrofia dos músculos da panturrilha e (ocasionalmente) do quadríceps, lordose lombar, andar bamboleante, encurtamento dos tendões de Aquiles e hiporreflexia ou arreflexia em músculos fracos. A DMD causa também uma cardiomiopatia dilatada primária e anormalidades de condução, especialmente intraatrial e interatrial, envolvendo o nó atrioventricular, e uma variedade de arritmias, principalmente supraventriculares. A cardiomiopatia é caracterizada por extensa fibrose da parede posterobasal do ventrículo esquerdo. A incidência aumenta gradativamente na adolescência e é definida como fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 55 por cento. Os glicocorticoides são o pilar do tratamento, e, embora tenham ação benéfica, agem suprimindo a formação óssea. Consequentemente, os pacientes com DMD geralmente precisam de uma cadeira de rodas por volta dos 12 a 13 anos e morrem no final da adolescência ou vinte anos de insuficiência respiratória ou cardiomiopatia. Raramente, os pacientes sobrevivem em seus trinta e poucos anos. Em comparação com a DMD, a idade de início dos sintomas dos portadores de distrofia muscular de Becker costuma ser mais tardia e o grau de acometimento clínico mais leve. Pacientes com DMB geralmente permanecem ambulatórios além da idade de 16 anos e muitas vezes até a vida adulta, e geralmente sobrevivem além da idade de 30 anos. Alguns pacientes mantêm a deambulação até a velhice. Comprometimento cognitivo, deficiência intelectual, distúrbios comportamentais e contraturas também não são tão comuns ou graves e há preservação relativa da força muscular flexora do pescoço na DMB e nos tipos intermediários de distrofia muscular. As concentrações séricas de CK geralmente estão elevadas acima do limite superior do normal por um fator de cinco ou mais. Embora o envolvimento muscular seja menos grave do que na DMD, o envolvimento cardíaco na DMB pode ser mais grave. A ecocardiografia revela envolvimento precoce do ventrículo direito com o desenvolvimento posterior de disfunção ventricular esquerda. Todas as quatro câmaras estão eventualmente envolvidas com fibrose, e uma cardiomiopatia com insuficiência cardíaca pode ser rapidamente progressiva. Além disso, anormalidades do nó AV e do sistema de condução infranodal podem resultar em bloqueio fascicular e de ramo e podem progredir para bloqueio cardíaco completo. Embora não seja tipicamente realizada, a biópsia endomiocárdica mostra uma distribuição variável da distrofina nos cardiomiócitos. Contudo, a imunocoloração descontínua da distrofina cardíaca é característica da DMB e a ausência de imunocoloração pode estar associada a doença cardíaca mais grave.