Um aspecto interessante e polêmico envolvendo a causa da depressão, incluindo a depressão em idosos, diz respeito à causa da doença. Um dos pontos de maior debate, que vem há décadas, é se a depressão tem sua origem em processos psicológicos ou por desequilíbrios neuroquímicos. Essa discussão é muitas vezes levada de maneira pragmática e irredutível, levando até mesmo à crítica e contra-indicação de recursos terapêuticos, como antidepressivos.