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Farmacologia

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Explique os riscos terapêuticos para um paciente com hepatopatia grave, desnutrição e hipoalbuminemia ao utilizar fármacos com alta taxa de ligação proteica. Foque no conceito de "fração livre".
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Tópicos de Farmacologia I

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FAINOR

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Pacientes com hepatopatia grave, desnutrição e hipoalbuminemia apresentam redução na concentração de albumina plasmática, principal proteína responsável pela ligação de muitos fármacos no sangue. Fármacos com alta taxa de ligação proteica normalmente ficam em grande parte ligados à albumina, ficando inativos enquanto ligados. A fração livre (não ligada) é a forma ativa e capaz de exercer efeito terapêutico ou tóxico. Nos pacientes citados, a diminuição da albumina aumenta a fração livre do fármaco, elevando seu efeito farmacológico e risco de toxicidade, mesmo com doses habituais. Além disso, a hepatopatia pode reduzir o metabolismo do fármaco, aumentando ainda mais sua concentração. Portanto, o risco terapêutico está no aumento da fração livre do fármaco, que pode levar a efeitos adversos graves, exigindo ajuste de dose e monitoramento cuidadoso.

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Calcule o índice de ionização de um fármaco em dois meios distintos (ex: estômago vs. plasma) utilizando a equação de Henderson-Hasselbalch: pKa do Fármaco: 4,4 Meio 1 (Estômago): pH = 1,4 Meio 2 (Plasma): pH = 7,4 Discuta em qual desses meios o fármaco será menos absorvido e justifique.

Cite e explique quatro fatores fisiológicos ou físico-químicos que podem alterar a taxa de absorção de um fármaco administrado por via oral.

Um paciente em uso crônico de Diazepam (metabolizado pela CYP2C19) inicia tratamento com Omeprazol (inibidor da mesma enzima).
A) O que se espera que aconteça com o tempo de meia-vida (t1/2) do Diazepam? B) Quais as possíveis consequências clínicas dessa interação para o paciente?

É um potente indutor da enzima CYP1A2. O Haloperidol é um antipsicótico metabolizado por essa via.
Explique a interação resultante e sugira qual mudança de conduta o prescritor deve adotar para manter a eficácia do tratamento.

Descreva a estrutura, localização celular e o mecanismo de transdução de sinal dos quatro grandes tipos de receptores (Ionotrópicos, Metabotrópicos, Acoplados a Quinases e Nucleares). Explique os conceitos de seletividade e especificidade na ligação fármaco-receptor.

Desenhe um gráfico representativo de um agonista pleno em função do efeito. Adicione três curvas representando a ação desse mesmo agonista na presença de concentrações crescentes (1μ/ml, 10μ/ml e 100μ/ml) de um antagonista irreversível. Justifique o comportamento da eficácia máxima (Emax) no gráfico.

Represente em um único gráfico dose-resposta os seguintes fármacos: Fármaco A: Eficácia intermediária e potência alta. Fármaco B: Eficácia de 100% e potência 10 vezes menor que a de A. Fármaco C: Eficácia intermediária (igual a de A) e potência 10 vezes menor que a de B.

Diferencie, através de representação gráfica e explicação teórica, o efeito de um antagonista versus um sinergista (potencializador) sobre a curva dose-resposta de um agonista.

Cite e explique brevemente cinco características fundamentais para que uma substância seja considerada um fármaco ideal (ex: segurança, seletividade, etc.).

Leia o Texto a seguir para responder à questão. “A interação fármaco nutriente pode ocorrer por mecanismo de complexação, resultando na diminuição da sua disponibilidade. Exemplo desse processo é a formação de quelatos entre os íons di e trivalentes (Ca2+, Mg2+, Fe2+ e Fe3+), presentes no leite e em outros alimentos, com as tetraciclinas, ao longo do estômago e intestino.
A) De acordo com os tipos de antagonismo estudados, discuta qual tipo de antagonismo trata o texto acima. B) Quais as consequências dessa interação? Responder em 5 linhas

Comente os tipos de agonistas e antagonistas explicando os aspectos gráficos de distribuição de resposta.

Analise a situação abaixo e classifique os fármacos em agonista pleno, antagonistas (especificando tipo de antagonismo) ou agonistas parciais e justifique: O pegvisomanto é um análogo do hormônio GH que foi modificado para ligar-se ao receptor de GH transmembrana sem ativar a sinalização intracelular subsequente, diminuindo a secreção de GH. A ligação desse fármaco com o receptor pode ser revertida com o aumento de GH.
Qual a classificação desse fármaco?

Alguns fármacos podem ser eliminados por metabolismo de primeira passagem a nível hepático ou pela parede intestinal, ocasionando, muitas vezes inconvenientes terapêuticos. Comente esse processo bem como os inconvenientes terapêuticos.

A respeito dos sistemas efetores dos receptores e de mensageiros secundários,
Comente as consequências dessas ativações sobre as funções celulares.

Considerando um melhor processo de absorção de fármacos na forma farmacêutica sólida (comprimidos),
É correto afirmar que:
a) fármacos com baixa solubilidade em água são mais rapidamente absorvidos, pois apresentam maior taxa de dissolução
b) ácidos fracos são mais bem absorvidos no estômago que no intestino proximal, por isso apresentam resposta terapêutica mais rápida na prática clínica.
c) comprimidos compostos de partículas lipofílicas, que se mantenham nãoionizadas têm absorção favorecida.
d) comprimidos revestidos interagem com o suco gástrico, de forma a reduzir a acidez do estômago, permitindo que o princípio ativo não seja degradado.
e) apesar das diferenças farmacotécnicas, comprimidos de liberação controlada não possuem diferenças em sua farmacocinética quando comparados com as apresentações convencionais

A aspirina, pertencente à classe dos anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), antes considerada um "velho burro de carga" anti-inflamatório, agora está se aproximando do status de um fármaco-maravilha que traz benefícios não só na inflamação, mas em um número cada vez maior de outras condições, como por exemplo a ação antiplaquetária em baixas doses. Quanto aos aspectos farmacocinéticos da aspirina:
Assinale a alternativa correta:
a) Trata-se de um ácido forte, e assim dissocia-se facilmente em pH alcalino.
b) Por ser um ácido forte, a maior parte da absorção ocorre no ambiente ácido do estômago.
c) Por ser um ácido fraco, a absorção ocorre no ambiente ácido do estômago, pois a maior parte das moléculas estarão ionizadas.
d) Mesmo sendo um ácido fraco, a maior parte da absorção ocorre no íleo em razão da extensa área de superfície das microvilosidades.
e) Mesmo sendo um ácido forte, a maior parte da absorção ocorre no íleo em razão da extensa área de superfície das microvilosidades.

Um comprimido de ácido acetilsalicílico (AAS) foi administrado por via oral a um paciente adulto (70 kg). Sabe-se que o AAS tem pKa = 4,4 e que os pH do estômago, intestino e plasma são, respectivamente, 1,4; 6,4 e 7,4. Estime a proporção entre as espécies iônicas e moleculares do AAS nestes meios biológicos.

Na maioria das vezes, a ação de um fármaco está relacionada com a sua ligação a um receptor, ativação da cascata de sinalização intracelular e, por fim, a ocorrência do efeito farmacológico. Existem quatro grandes famílias de receptores que se diferenciam na sua localização celular, mecanismo de sinalização e tempo para ocorrência do efeito.
Dentre essas características, selecione a alternativa INCORRETA:
a) Os receptores intracelulares e/ou nucleares não se localizam na membrana celular. O seu efeito é decorrente da regulação da transcrição gênica e, por isso, pode demorar horas ou dias para ocorrer.
b) Os canais iônicos regulados por ligantes são receptores que controlam a permeabilidade celular a íons. Geralmente, a entrada de íons positivos na célula gera um efeito excitatório enquanto que a entrada de íons negativos promove um efeito inibitório.
c) Os receptores acoplados à tirosina quinase são receptores que possuem uma atividade catalítica intracelular e, decorrente da sua ativação, ocorre regulação da transcrição gênica.
d) Os receptores acoplados à proteína G possuem sete domínios transmembrana. A proteína G, que se localiza no meio intracelular, sempre promove ativação de outras enzimas e/ou canais iônicos quando o agonista se liga ao receptor.

Sobre o Mecanismo de Ação dos fármacos é correto afirmar:
a) O receptor tipo canal iônico possui três subunidades, alfa, beta e gama, onde a gama é a ativa e catalisa a formação de GTP em GDP.
b) O receptor acoplado a enzima com atividade catalítica possui 4 subunidades, duas alfa, uma beta e uma gama, sendo que ao o agonista ligar à alfa ocorre uma mudança alostérica no receptor.
c) O receptor citoplasmático após a ligação ao agonista muda sua conformação e ativa a fosfolipase C e a adenilato ciclase, aumentando o cálcio intracelular.
d) O receptor tipo canal iônico é regulado por voltagem, já o receptor citoplasmático após ligação do agonista regula a transcrição gênica e o via proteína Gs ativa a adenilato ciclase.

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