Caso clinico imunologia

Sofia é a segunda filha de um jovem casal do interior de São Paulo. Sofia nasceu com peso e estatura normal e apresentou desenvolvimento normal até os 6 meses de idade quando desenvolveu pneumonia nos dois pulmões, acompanhada de tosse e febre elevada. Sofia permaneceu internada na ala pediátrica do hospital municipal e, durante sua estadia, foram realizadas culturas de sangue e de escarro, que foram negativas, mas a cultura de um aspirado traqueal revelou a presença de Pneumocystis jirovecii. Ela foi tratada com sucesso para essa infecção e se recuperou bem. Devido ao agente causador da pneumonia de Sofia ser considerado um agente oportunista, levantou-se a suspeita de uma imunodeficiência grave combinada (SCID), e foram solicitados exames adicionais. Os resultados demonstraram que a quantidade de anticorpos séricos estava diminuída e o número de leucócitos no sangue periférico de Sofia estava aumentado (20000/μL [normal 4000-7000/μL]), com 82% de neutrófilos, 10% de linfócitos, 6% de monócitos e 2% de eosinófilos. O número de linfócitos estava baixo para a sua idade (2000/μL (normal >3000/μL) e a análise por citometria de fluxo demonstrou que destes, 27% eram linfócitos B (normal 10-12%), 53% eram linfócitos T CD8+ (normal 8-31%) e apenas 10% eram T CD4+ (normal 50-57%). Contudo, os testes funcionais destes linfócitos (proliferação) demonstraram-se normais, excluindo-se a possibilidade de um defeito intrínseco destas células. Apesar de não ter sido definido um diagnóstico, Sofia foi encaminhada para avaliar a possibilidade de realizar um transplante de medula óssea. Nos testes realizados para averiguar a compatibilidade de doadores, observou-se que os linfócitos B de Sofia não expressavam moléculas de HLA-DQ ou HLA-DR (MHC de classe II), mas apresentavam expressão normal de HLA-A e HLA-B (MHC de classe I) estabelecendo-se assim o diagnóstico de deficiência de MHC de classe II. Exames moleculares adicionais demonstraram uma mutação afetando o gene que codifica para a proteínas CIITA. Os testes com as células da irmã de Sofia demonstraram que ela apresentava HLA compatível (MHC classe I) e dessa forma o transplante foi realizado. Após o transplante Sofia teve uma boa recuperação e atualmente não apresenta problemas de saúde.

Questões:

1-  No caso clinico apresentado houve comprometimento da expressão de moléculas de MHC pela célula do paciente. Qual o papel fisiológico dessas moléculas? Quais células normalmente expressam moléculas de MHC de classe I e de classe II?

2-  Explique de maneira geral qual a origem e de que maneira são processados os antígenos apresentados pelas moléculas de MHC de classe I e de classe II.

3-  O que é apresentação cruzada? Qual a importância desse processo?

4-    O que são células apresentadoras de antígenos profissionais (APCs)? Que características distinguem as células dendríticas das demais APCs?

5- Tendo em vista o defeito genético encontrado, explique o (s) motivo (s) que levaram a diminuição de populações específicas de linfócitos T.