7. Antimicrobianos - Estudo Dirigido

Prévia do material em texto

Disciplina: Relações Parasito-Hospedeiro 
Docente: Juliana Pereira Lyon 
Discente: Murilo Leone Miranda Fajardo 
Matrícula: 202650059 
ESTUDO DIRIGIDO 6: GENÉTICA BACTERIANA 
Com base no capítulo 20 do livro Microbiologia Tortora 10 ed. e na vídeo aula sobre resistência 
aos antimicrobianos disponibilizada, responda as questões a seguir: 
1. Explique cada um dos mecanismos de resistência aos antibacterianos (Resistência 
intrínseca, impermeabilidade ao antimicrobiano, modificação enzimática, 
modificação do alvo do antimicrobiano, alteração de via metabólica e bomba de 
efluxo) 
Resistência intrínseca: o microrganismo é naturalmente desprovido da estrutura alvo do 
antimicrobiano. Por exemplo, os Micoplasmas não têm parede celular, por isso são 
naturalmente resistentes à penicilina porque ela atua na parede; Resistência dos 
microrganismos que não têm d-alanina-alanina terminal à Vancomicina. 
Impermeabilidade ao antimicrobiano: Bactérias gram-negativas são relativamente mais 
resistentes a antibióticos devido à natureza de suas paredes celulares, que restringem a 
absorção de moléculas e seu movimento por aberturas denominadas porinas. Alguns mutantes 
bacterianos modificaram a abertura das porinas de forma que os antibióticos são incapazes de 
entrar no espaço periplasmático. Além disso, há resistência intrínseca dos bacilos Gram-
negativos à penincilina, eritromicina, clindamicina e vancomicina e de Pseudomonas aeruginosa 
ao timetoprim. Há também a resistência adquirida: alteração na porina específica, pode ser 
completamente perdida, pode ter canal estreitado, impedindo passagem do antibiótico, ou ter 
menos porinas, permitindo a passagem de menos antibiótico. 
Modificação enzimática: Degradação do antimicrobiano por enzimas. Exemplos: degradação da 
penicilina por enzima B-lactamases, que hidrolisam a ligação amida do anel beta-lactâmico, que 
é codificada em cromossomos ou sítios extracomossômicos (plasmídeos ou transposons). Ácido 
clavulânico, sulbactam e tazobactam - adicionados à penicilina para o micro-organismo 
anteriormente resistente, para que se torne suscetível à penicilina. O ácido clavulânico se liga 
ao sítio de ligação da beta lactamase impedindo a ligação da penincilina, que fica livre para atuar. 
Modificação do alvo do antimicrobiano: Aquisição de um gene que codifica um novo produto 
resistente ao antibiótico, substituindo o alvo original. Exemplo: Staphylococcus aureus 
resistente e estafilococos coagulase-negativos adquirem o gene cromossômico Mec A e 
produzem um proteína de ligação da penicilina (PBP ou PLP) resistente aos beta lactâmicos, a 
PBP2a. 
Alteração da via metabólica: Alteração de via metabólica bloqueada por um antimicrobiano. A 
sequência de enzimas até substância de interesse é renovada de modo que o antimicrobiano 
não impeça a produção do produto final. 
Bomba de efluxo: O bombeamento ativo do antimicrobiano do meio intracelular para o extra, 
produz resistência bacteriana a determinados antimicrobianos. A resistência às tetraciclinas 
codificadas por plasmídeos em Escherichia coli resulta deste efluxo. 
2. Explique a seleção de micro-organismos resistentes aos antibacterianos 
Alguns micro-organismos possuem genes de resistência. Os antibióticos não são mutagênicos, 
mas se utilizados de forma equívoca atuam selecionando as bactérias resistentes. 
Os micro-organismos podem possuir esses genes de resistência da seguinte forma: (1) 
Organismos produtores de antibióticos (defesa do seu próprio produto); (2) Micro-organismos 
do ambiente, especialmente do solo. 
Dessa forma, os antibacterianos são capazes de matar um grupo de bactérias enquanto pode 
haver, entre elas, algumas previamente resistentes ao antibiótico utilizado. Essas células 
sobreviventes formam uma nova colônia resistente ao antibiótico usado inicialmente e é capaz 
de, através de estruturas como os plasmídeos, transmitir essa resistência às bactérias 
anteriormente suscetíveis. 
3. O que são bactérias multi-resistentes? Quais os mecanismos de multi-resistência? 
Bactérias multi-resistentes são aquelas com resistência a múltiplas drogas (superbactérias). 
Algumas linhagens são resistentes a praticamente todas as drogas disponíveis. Os mecanismos 
de multi-resistência são dois: (1) Presença de vários genes de resistência, normalmente em 
plasmídeos; (2) Bomba de efluxo a múltiplos agentes. 
 
 
4. Explique o que são MRSA 
MRSA é a sigla para Staphylococcus aureus resistente à Meticilina, droga criada em 1960 para 
combater os Staphylococcus aureus resistentes as penicilinas comercializadas no início do 
século. 
O que aconteceu é que o MSSA (staphylococcus susceptível a penicilina) começou produzir beta-
lactamases, de forma a criar um mecanismo de resistência para o primeiro antibiótico utilizado, 
a penicilina. Foi desenvolvida uma penicilina de segunda geração, a meticilina, para combater 
Staphylococcus resistentes, mas ouve um desenvolvimento da resistência à essa penincilina de 
segunda geração pelos agora chamados de MRSA - Staphylococcus aureus resistente a penicilina 
e penicilinas de segunda geração. 
5. Explique como se avalia a suscetibilidade de uma linhagem a antimicrobianos 
A verificação da susceptibilidade aos antimicrobianos de uma linhagem se dá pela realização de 
antibiograma. O antibiograma é uma prova laboratorial para avaliar a sensibilidade ou a 
resistência de um determinado microrganismo frente a diferentes antimicrobianos com os 
objetivos de guiar o clínico na escolha do agente apropriado, avaliar in vitro a atividade de novos 
agentes e avaliar suscetibilidade de diferentes linhagens. 
O procedimento é realizado seguindo o protocolo CLSI. Há a formação de halos de inibição em 
discos de antibióticos numa placa com colônias de bactérias e deve-se consultar qual padrão do 
halo determina resistência ou suscetibilidade do micro-organismo ao antimicrobiano. A análise 
de suscetibilidade de uma linha a antimicrobianos também pode ser feita por método da 
diluição. Há a mesma concentração de microrganismo em tubos distintos e várias diluições do 
antibiótico, até se encontrar a concentração inibitória mínima.