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1 Urologia – Infertilidade Masculina – Luisa Tejerizo UROLOGIA INFERTILIDADE MASCULINA DEFINIÇÃO AULA 9 • É quando o casal não consegue obter uma gestação após 1 ano de relações sexuais bem distribuídas ao longo do ciclo menstrual, sem o uso de métodos anticoncepcionais. • OBS: acontece de casais que homem tem dificuldade de chegar ao orgasmo, só chega ao orgasmo no sexo oral, anal sendo impossível engravidar a parceira desse modo. • É importante entender bem o caso e realizar perguntas como: Tenta há mais ou menos 1 ano? Não usa método anticoncepcional? Lembrar que a parceira pode estar com desregulação hormonal, menstruação suspensa. DADOS ESTATÍSTICOS • 20% os jovens europeus têm oligospermia, ou seja, contagem baixa de espermatozoides. • 40% deles não alcançarão 30.000.000SPZ – cut off para gestação espontânea. Esse é o valor mínimo de espermatozoides. Homens que tem menos do que esse valor tem dificuldade de engravidar as parceiras. O ideal são 15 milhões de espermatozoides/ml. • Homens franceses com idade de 35 anos: redução na contagem de espermatozoides de 73, milhões/ml → 49,9 m/ml • A fertilidade dos homens atualmente está diminuindo INFERTILIDADE: PRINCIPAIS HIPÓTESES • Aumento de IMC: gera mudanças hormonais. Os adipócitos não só armazenam excesso de nutrientes que não foram consumidos, sabe-se que os adipócitos possuem função endócrina e que participam através da enzima aromatase450. No organismo masculino essa enzima facilita a degradação da testosterona em estradiol. Então, homens que tem obesidade tendem a ter taxas hormonais de hormônio masculino muito piores do que homens que praticam atividade física e que não estão fora do peso. Tem explicações relacionadas a resistência à insulina... • Gordura visceral: corpo em formato de maçã • Ingesta de gordura saturada: pode levar a obesidade • Fritar, tostar, assar batatas e cereais, café – carboidratos → acrilamida (composto que surge quando superaquece determinados alimentos, como pão na torradeira, gerando a acrilamida, substancia cancerígena que tem efeito direto e nocivo sobre a fertilidade masculina. O café é um desses alimentos, que possui acrilamida. • Sedentarismo • Estresse • Piora na qualidade do sono • Desequilíbrio endócrino • Poluição ambiental PROPEDÊUTICA BÁSICA DA INFERTILIDADE • Criptorquidia: é quando o testículo permanece na cavidade abdominal e não desce, intracavitário, na região ignal/púbica → testículo criptorquidico. Para que o testículo trabalhe de forma ótima é necessário que esteja em temperatura com alguns graus abaixo da temperatura corporal habitual. Em dias quentes a bolsa testicular fica relaxada para que ele fique mais afastada do calor. Em dias frios ocorre o oposto, a bolsa contrai com objetivo de trazer os testículos mais perto da cavidade e aproveitar o calor do corpo. Pacientes criptorquidios ficam expostos continuamente a temperaturas altas, o que prejudica a fertilidade e produção dos espermatozoides pelo testículo. • Orquite pós caxumba: fator infeccioso que pode prejudicar fertilidade, inflamação do testículo pós cachumba/papeira/parotidite infecciosa. • DST • Trauma genital: contuso/perfurante, pode ter lesão de parênquima que o perigoso é a torção testicular. Se tem torção de testículo direito e perde o mesmo e necrosa e no consultório 1 mês depois aparece com testículo atrofiando, pode ter diminuição da fertilidade por ter perdido o testículo, e o outro testículo mesmo que aumente pra compensar a produção do espermatozoide, pode iniciar produção de anticorpos uma vez que o organismo passou a atacar o testículo que morreu, prejudicando o testículo sadio contralateral. Por isso sempre que 2 Urologia – Infertilidade Masculina – Luisa Tejerizo ocorre torção testicular é importante fazer orquiectomia do testículo inviável e fixação do testículo contralateral, porque a mesma situação anatômica que levou a torção de um testículo pode estar presente no outro lado. Precisa então fixar o testículo contralateral, e tirar o testículo que sofreu torção pra diminuir essa situação de formação de anticorpos contra o testículo que morreu. • Cormobidades: DM (por vasculopatia periférica na DM complicada, gera desequilíbrio hormonal por resistência à insulina), IRC, lúpus podem prejudicar a fertilidade • Cirurgia em região inguinal: hernioplastia (sem querer lesiona artéria testicular ou ducto deferente, pode prejudicar a fertilidade do testículo). • Acidentes vasculares testiculares (torção testicular) • QT: quimioterapia: drogas citotóxicas. Se o paciente iniciar o uso é importante fazer estocagem dos espermatozoides para tentar inseminação artificial no futuro. Assim como se iniciar radioterapia na região pélvica (R-XT) • Fatores gonadotóxicos: pesticidas, sulfasalazina, nitrofurantoina, cimetidina, cafeína, nicotina, álcool, tabaco, maconha, cocaína, anabolizantes, R-XT, calor (trabalhadores de fornos, indústrias siderúrgicas), cigarro eletrônico. OBS: se paciente tiver neuropatia periférica pode ter distúrbio ejaculatório, ejaculação retrograda, quando paciente ejacula para dentro da bexiga e não elimina. A vasculopatia periférica e a neuropatia periférica do diabetes podem concorrer no sentido de prejudicar a fertilidade do paciente diabético. OBS: varicocele aumenta temperatura do testículo, logo contribui para infertilidade CAUSAS Varicocele é altamente relacionada a infertilidade Nem todo paciente que tem varicocele irá ficar infértil As duas principais consequências da varicocele: infertilidade, dor crônica – dor em peso que pode ser moderadamente intensa, mas não é muito forte, piora no final do dia por muito tempo na mesma posição sem ativar circulação sanguínea. A varicocele são varizes escrotais, veias doentes com trajetos tortuosos com válvulas doentes que faz com que haja refluxo de sangue no sentido contrario que deveria. Ao invés do sangue ser impelido na direção da circulação central, ficam pesando na periferia sem circular de forma adequada, faz com que a temperatura da bolsa testicular aumente muito e tenha piora da fertilidade. Normalmente os efeitos deletérios da varicocele acontecem na varicocele de grau maior. Varizes visíveis a olho nu por exemplo falam sobre varicoceles graves. Testículo prejudicado pela varicocele geralmente tem tamanho menor do contralateral. Geralmente é normal do lado direito e o contralateral, esquerdo é o mais prejudicado, ficando menor. Pesquisa fora da aula: A varicocele é uma dilatação das veias dos testículos que provoca o acúmulo de sangue, levando ao surgimento de sintomas como dor, sensação de peso e surgimento de inchaço no local. Normalmente, é mais frequente no testículo esquerdo, mas pode surgir em qualquer um dos lados, podendo inclusive afetar ambos os testículos ao mesmo tempo, varicocele bilateral. Uma vez que a varicocele pode causar infertilidade, já que o acúmulo de sangue pode diminuir a produção e a qualidade dos espermatozoides, sempre que existir suspeita deste problema, é importante consultar o urologista para iniciar o tratamento adequado e evitar o aparecimento de complicações. 3 Urologia – Infertilidade Masculina – Luisa Tejerizo A varicocele tem cura através da cirurgia, mas nem todos os casos conseguem alcançar a fertilidade, especialmente se já existirem danos nas estruturas dos testículos. EXAME FISICO Varicocele de grau máximo que prejudicam bastante a circulação do testículo • Fáceis, atitude, virilização → paciente sem pelos, baixa virilizarão, testículo pequenos, produção mínima de esperma → pode ter distúrbio hormonal central significativo. Só na inspeção e atitude do paciente já dá para suspeitar. Ex: Paciente com s de Down, klinefelter podem ter quedana fertilidade • Bolsa testicular → avaliar presença e dimensão dos testículos, conteúdos anormais, podem ser encontrado testículo criptorquidios, pequenos. • Cordão inguinal → Palpar os cordões espermáticos em busca do canal deferente/ duto deferente. O paciente pode ter agenesia bilateral de duto deferente, não conseguira engravidar a parceira uma vez que não ejacula e não elimina os espermatozoides. Pode encontrar um granuloma de vasectomia, não conseguindo engravidar a mulher. Pode ser encontrado varicocele, ducto deferente, granuloma de vasectomia. • Testículos → posicionamento, simetria, se há criptorquidia, analisar volume, consistência. Quando o homem está estressado o testículo sobe um pouco, mas se volta ao normal não precisa de tratamento. • Epididismos → avaliar presença e forma, pode haver agenesia de epidídimo. • Pênis → avaliar anomalias que impeçam o coito ( como na doença de peyronie que consiste em curvatura anômala com formato de gancho que impossibilita relação sexual e faz paciente sentir dores , micropênis ,< 7cm tem dificuldade para depositar esperma no fundo de saco vaginal, ou por situação de paciente ter hipospadia – o meato não fica no topo da glande , fica na região do frênulo peniano, possuindo vários graus, em um dos últimos graus o orifício onde sai urina ou esperma é na junção penioescrotal, e ainda existem hipospadias perineais onde o meato uretral fica abaixo da bolsa testicular, esse paciente terá dificuldade, quase impossível fazer inseminação da parceira. ou deposição do esperma (tamanho da haste, curvatura calcificação nos cavernosos, epi ou hipospadia) Toque retal → cistos na linha mediana – obstrução de ductos ejaculatórios EXAMES COMPLEMENTARES Espermograma: Duas amostras com intervalo de 14 a 21 dias entre as coletas – é o período que um testículo cria nova geração 4 Urologia – Infertilidade Masculina – Luisa Tejerizo de espermatozoides (abstinência sexual 48 a 72h) visando a qualidade do espermatozoide. As primeiras gotas que saem→ são as que contem maior quantidade de espermatozoide → 85% dos SPZ Precisa ser colhido no laboratório. Para relações com fins reprodutivos: relações a cada 3-5 dias. ALTERAÇÕES DE ESPERMOGRAMA: • Azoospermia: quando não tem espermatozoides no liquido ejaculado • Oligozoopermia: contagem baixa • Astenozoospermia: queda na motilidade • Necrozoospermia: quando tem muitos espermatozoides mortos • Teratozoospermia: alteração no formato TESTES COMPLEMENTARES QUE PODEM SER FEITOS NO SÊMEN: • Dosagem de frutose no esperma → quando tem azoospermia obstrutiva, como por exemplo epididimite com queda de fertilidade, ou agenesia de deferentes, se pedir dosagem de frutose ela virá ausente. Se vier ausente, significa que é uma azoospermia obstrutiva, não consegue eliminar o espermatozoide, produz, mas não é eliminado para o meio externo. Precisa realizar reprodução assistida, não há como reverter. • Contagem de leucócitos → relacionado a processos inflamatório ou infeccioso como epididimite, orquite • Presença de anticorpos antiespermatozoide → em torção testicular, se houve torção no testículo direito, passa a produzir anticorpos antiespermatozoides que fazem com que os espermatozoides produzidos pelo testículo remanescente fiquem prejudicados. • Teste de vitalidade do espermatozoide • Testes de penetração espermática • Índice de fragmentação de DNA espermático OBS: Os 3 últimos são feitos em laboratórios mais específicos, de reprodução humana. ANALISE ENDÓCRINA: Testosterona, FSH → LH, prolactina, estradiol, T4 livre, TSH. Se paciente tem prolactinoma, tumor de hipófise anterior, produz muita prolactina e tem queda da testosterona e existe inibição da produção testicular de espermatozoides. Ao analisar paciente com queda da fertilidade é importante avaliar os demais parâmetros hormonais. Se houver um hipotireoidismo pode influenciar OBS minhas: Hipotálamo inibe prolactina com produção de dopamina. Ou seja, inibição da dopamina aumenta prolactina. Se existe algo que bloqueie chegada de dopamina na hipófise, seja por desvio de haste hipofisária por conta de tumor pode gerar aumento da prolactina (são inversamente proporcionais). O hipotálamo libera GnRH que estimula a hipófise anterior a produzir LH e FSH, LH estimula células de leyding a produzir testosterona e posteriormente auxiliar na espermatogênese. Já o estimulo do FSH fazem com que a célula de sertoli produzam inibinas e estimulem espermatogênese. LH estimula testículo a produzir testosterona e FSH estimula testículo a produzir espermatozoides. Na mulher o FSH estimula produção de folículo e produção de estrogênio, gerando pico de LH e estrogênio para ovular. LH permite formar corpo lúteo que aumenta progesterona e mantém endométrio. Muito estrogênio e progesterona inibem LH e FSH o que gera menstruação. Se a mulher tem hiperprolactinemia pode acontecer amenorreia e galactorreia, uma vez que prolactina inibe 5 Urologia – Infertilidade Masculina – Luisa Tejerizo eixo por diminuição da produção de GnRH e leva a queda na produção de LH e FSH pela hipófise, com menos desses hormônios gera hipogonadismo hipogonadotrofico que é quando a gônada (testículo ou ovário) produz menos hormônios. Hiperprolactinemia na mulher: galactorreia, hipogonadismo (PRL alta LH e FSH baixas), amenorreia (inibiu o eixo gonadal, não menstrua, não ovula, diminui libido), redução da libido, secura vaginal, dispareunia, infertilidade, osteoporose O nome é hipogonadotrofico porque diminuiu LH e FSH. OBS: hipotireoidismo primário ao diminuir T3 e T4 não tem feed back negativo, aumenta TSH e TRH, logo TRH aumentado aumenta produção de prolactina gerando hiperprolactinemia. ANALISE GENÉTICA: • Cariótipo (sangue periférico) → azoospermia e oligospermia severa (< 5 milhões de SPZ/ML) • Sindrome de klinefelter (47/XXY) • Microdeleções de cromossomo Y • Sindrome de Kaliman (cromossomo x) • Fibrose cística (agenesia de deferentes, Vv seminais e epidídimos) EXAMES DE IMAGEM: • RMN de crânio: hiperprolactinemia (adenoma de hipófise) • US de bolsa escrotal/testicular com Doppler de cordoes espermáticos (importante para avaliação de varicocele). • US transretal de próstata: pode ter azoospermia obstrutiva por patologia dentro da próstata. • Biopsia testicular: Coleta de material com finalidade de tratamento e criopreservação tecidual, colhe por agulha, é feito por microcirurgia que coleta material que será guardado para ser usado em técnicas de inseminação artificial. TRATAMENTO CLINICO Hipogonadismo hipogonadotrofico: • Utiliza FSH: 75 U 3x/ semana + HCG 2000U/semana → repetir epermograma em 1 mês Infecção: (epididimite, orquite) • Trimetropim ou quinolonas para enterobactérias; doxiciclina para clamídia e ureaplasma; tratamento > 4 semanas OBS: clamídia é uma das bactérias das uretrites que estão relacionadas com diminuição da fertilidade Ejaculação retrograda: • Efedrna ou fenilpropalamina (simpaticomiméticos) ou imipramina (paciente diabético com neuropatia periférica, passa a ter ejaculação retrograda, para dentro da bexiga, precisa tratar por curto período com simpaticomiméticos podendo reverter por período pequeno de tempo para engravidar. Clomifeno: • Modulador seletivo do receptor de estrogênio que bloqueia o feedback negativo hipotalâmico e pituitário aumentando a produção de LH e FH pela pituitária anterior, com isso faz com que paciente produza mais espermatozoides. Usado por períodos curtos para tentar dar um boost, otimize produção durante um período curto e tentar gravidez Tribullus terretris ( zygophyllacea) • É uma planta, Efedrina ou fenilpropalamina (simpaticomiméticos ) ou imipramina TRATAMENTO CIRURGICO Varicocele• Ao identificar varicocele é importante reverter, mesmo com espermograma muito ruim. O primeiro passo para melhorar fertilidade é a correção da varicocele, mesmo que após cirurgia não tenha espermograma de boa qualidade. • Ligadura das varizes espermáticas do plexo pampiniforme. Técnica sublingual microcirúrgica (padrão ouro) Reversão de vasectomia: • Reanastomose dos deferentes sob magnificação, pacientes que foram vasectomizados 20-30 anos atrás e decidem engravidar depois. Mais eficiente nos primeiros 5 anos após vasectomias. Obstrução do ducto ejaculador: 6 Urologia – Infertilidade Masculina – Luisa Tejerizo • Ex: obstrução a nível de próstata. • Resseção endoscópica → resultados incertos, não tem como garantir que irá funcionar. TECNICAS DE REPRODUÇÃO ASSISTIDA Inseminação intrauterina (IIU) • Requer concentração mínima: 5 mi SPZ/ml de sêmen. motilidade A e B e morfologia de Krunger > 4% • Se paciente tem contagem de espermatozoide muito baixa, não adianta utilizar essa técnica Fertilização invitro (FIV): • união do espermatozoide com ovulo dentro do tubo e depois ovo ou zigoto e injeta no útero da mulher. “bebê de proveta” • Requer concentração mínima: 1,5 a 5ml SPZ/ml de sêmen e motilidade A e B e morfologia de Krunger > 4% Injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI): • Injeção intracitoplasmática de espermatozoide, coloca numero de espermatozoides e coloca dentro do ovulo. • Requer qualidade inferior ao mínimo indicado para as técnicas anteriores e até com pacientes com azoospermia. Coleta espermatozoides dentro do parênquima e injeta no ovulo → zigoto → bebê.
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