Patologias do Ovário

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Patologias do Ovário:
Revisão:
- Gônadas femininas;
- Responsáveis pela ovulação e produção dos hormônios estrogênio e progesterona;
- Localizados na cavidade pélvica;
- São suspensos lateralmente ao útero através do ligamento útero-ovariano, coberto
pelo mesovário;
- Possui várias estruturas: folículos primordiais, folículos primários e folículos
secundários (vão evoluindo até que consigam atingir uma capacidade de maturação
para que possa liberar os oócitos);
- Os ovários que possuem alguma torção só são retirados quando possuem algum
processo necrótico (acontece devido à compressão da artéria ovariana);
Cistos Ovarianos:
- Forma mais comum de tumor ovariano;
- Denominados cistos benignos ou funcionais;
- Os ovários têm a capacidade de formar cistos todo mês, decorrente do processo de
ovulação;
- Principais:
+ Cistos Foliculares;
+ Cistos Luteínicos;
- Manifestações Clínicas:
+ Assintomáticos ou sintomáticos;
+ Dor unilateral ou pressão na parte inferior do abdômen;
+ Se houver ruptura ou torção ovariana, pode sentir um início súbito de dor
aguda intensa, possivelmente associada a náuseas e vômitos;
+ O ciclo menstrual pode se tornar irregular e pode ocorrer um sangramento
vaginal anormal;
- Epidemiologia:
+ 20% das mulheres formam ao menos 1 durante a vida;
+ Comum em idade fértil (maior na menarca);
+ Atenção para cistos formados pós menopausa;
- Fisiopatologia:
+ Normalidade: fase folicular --- aumento de FSH --- seleção do folículo
dominante --- produção de estrogênio --- aumento de LH --- ovulação ---- não
houve ovulação --- fase lútea --- corpo lúteo --- estrogênio e progesterona ---
inibe a liberação de FSH e LH;
+ Sem o aumento de FSH não há a passagem para a ovulação e não há
expulsão do óvulo, ocasionando a formação de um cisto se for algo crônico;
- Cisto folicular:
+ Cisto que não rompeu ou que rompeu mas se fechou imediatamente após
liberar o ovócito;
+ Ele fica aderido na região ovariana e pode variar entre 2-5 cm;
+ Geralmente acontecem por ausência de FSH ou de um pico no LH;
+ Células da granulosa levam ao aumento de estrogênio e, consequentemente,
diminuição da menstruação;
+ Os cistos podem apresentar sangue dentro deles;
+ Aparência lisa de parede fina;
+ únicos ou múltiplos;
+ Característica serosa, cristalina ou hemorrágica;
- Cistos Luteínicos:
+ Após a ovulação há a formação de corpo lúteo;
+ Estrutura esbranquiçada com uma parte enegrecida internamente;
+ Se houver fecundação o corpo lúteo mantém estrogênio e progesterona por
14 semanas;
+ Podem acontecer quando há o desequilíbrio desses hormônios no processo
gestacional;
+ Diagnóstico:
● Ultrassonografia transvaginal (diferencia maligno de benigno);
● Doppler (presença de fluxo sanguíneo);
● Ca125 (suspeita de malignidade);
Síndrome do Ovário Policístico:
- 6 a 10% mulheres em idade reprodutiva, 3a década de vida;
- Giram em torno do hiperandrogenismo;
- Devido ao excesso de testosterona a mulher apresenta acne e excesso de pelo;
- Características:
1) Ovários esclerocísticos;
2) Oligomenorréia, ciclos anovulatórios, infertilidade;
3) Hiperandrogenismo (acne, alopecia);
- Patogenia:
+ Não possui uma patogenia específica;
+ Estudos apontam como distúrbio básico disfunção enzimática ovariana que
leva a produção aumentada de andrógenos convertidos perifericamente (pelo
tecido adiposo) em estrógenos;
+ O androgênico em excesso ele matura os folículos rapidamente e elimina a
capacidade de ovulação;
+ No excesso de andrógeno há um aumento de estrogênio podendo inibir a
síntese do FSH, o que aumenta a concentração de LH que secreta mais
andrógeno;
+ A insulina auxilia no feedback normal de produção de andrógeno e a partir do
momento que há uma resistência à insulina há a potencialização da célula
Theca a desenvolver e liberar testosterona;
- Andrógeno --- faz uma retroalimentação para a hipófise e o hipotálamo e aumenta a
quantidade de LH e as células da Theca começam a liberar muito mais estrogênio,
que cai no sangue circulante é acrescido àquele que tinha sido produzido pela
aromatase e se há a ausência da insulina, há a liberação de testosterona;
Neoplasias Ovarianas:
- Classificação pela OMS:
1) Tumores do epitélio superficial;
+ tumores serosos (benigno, borderline, maligno) – tumores mucinosos
(benigno, borderline, maligno)
+ tumores endometrióides (benigno, borderline, maligno)
+ tumor de células claras (benigno, borderline, maligno)
+ tumor de Brenner (benigno, borderline, maligno)
2) Tumores do cordão sexual/ estroma ovariano;
+ Tumores da granulosa
+ Tecomas
+ Fibromas
+ Fibrotecomas
+ Tumores de células sertoli-leydig
+ Tumores de células esteróides
3) Tumores de células germinativas;
+ Teratomas (maduro, imaturo)
+ Disgerminoma
+ Carcinoma Embrionário
+ Tumor do saco vitelínico
+ Coriocarcinoma não gestacional
- Classificação de acordo com base no tipo de célula:
Fatores de Risco:
- Nuliparidade;
- Baixa utilização de contraceptivos orais;
Favorecem ovulações múltiplas, com possível perda da integridade do epitélio de
revestimento, seguida de regeneração, mutação e malignidade;
- Fatores genéticos (mutação BRCA-1 e o BRCA-2);
- Síndrome do câncer de mama-ovário e síndrome do câncer familiar ou síndrome de
Lynch II;
- Histórico familiar;
- Laqueadura reduz o risco (recomendado quando há risco familiar);
Tumores do Epitélio Superficial:
- Cerca de 70% dos casos de tumores de ovário;
- Tendem a ser bilaterais;
- Tipos histológicos:
+ Tumores serosos (50%) mais comuns;
+ Tumores mucinosos;
+ Tumores endometrióides;
- Carcinomas:
+ Tipo I:
● Tumores de baixo grau que frequentemente surgem em associação
com tumores borderline ou endometriose;
● Mutação nos genes K-RAS e BRAF em 50-60% dos casos de
tumores de baixo grau;
● Mutação no gene TP53;
+ Tipo II:
● Mais frequentemente carcinomas serosos de alto grau que surgem a
partir do carcinoma intraepitelial seroso;
● Mutação BRCA1/2 e TP53;
- Tumores serosos:
+ Geralmente císticos e revestidos por epitélio colunar ciliado (tipo tubário);
+ Tipos: benigno; borderline e maligno;
+ 60% benigno;
+ 10% borderline;
20-45 anos (idade reprodutiva);
+ 30% malignos (56 anos);
+ Patogenia: risco de Ca em portadora de BRCA-1= 20% / BRCA-2= 60%
+ Baixa Grau: surgem no borderline, mutações no KRAS, BRAF, ERBB2;
+ Alto Grau: mutações no TP53;
+ Lesão volumosa ou maligna pode causar dor aguda quando associado à
torção;
+ Cistadenoma (benigno):
● Apresenta-se como neoplasia cística;
● Uni ou multiloculada;
● Diâmetro entre 5-20 cm;
● Parede fina;
● Superfície interna lisa;
● Conteúdo seroso, em geral cristalino ou citrino;
● Bilateral (20%);
● Revestido por epitélio colunar simples, sem atipias;
● Podem existir pequenas papilas;
● Cisto de parede fina, lisa e vascularizada;
+ Cistoadenocarcinoma (maligno ou borderline):
● Maior número de excrescências papilíferas internas e/ou externas;
● Parede de espessura irregular;
● Áreas sólidas e nodularidade na cápsula, que pode estar rompida;
● Encontram-se também áreas de necrose e hemorragia;
● Bilateral (60%);
Malignos:
● As papilas crescem tanto na superfície externa como na luz dos
cistos, infiltrando-se no estroma ovariano adjacente e formando
massas sólidas brancacenta;
● A invasão do estroma, atipias celulares mais acentuadas e mitoses
frequentes, podendo existir papilas, ninhos, trabéculas e
pseudoácinos.
● Estroma com depósitos laminados de sais de cálcio que formam
corpos psamomatosos;
Serosos:
● Proliferação epitelial atípica de células tipo epitélio tubar, sem invasão
do estroma;
● Histologia: apresenta hiperplasia epitelial formando papilas,
micropapilas associadas a ninhos de células destacados e atipia
nuclear ligeira a moderada sem invasão de estroma;
- Tumores Mucinosos:
+ Ocorrem entre 40-50 anos de idade (raros antes da puberdade e após
menopausa);
+ Mutação do proto oncogene K-RAS: alteração genética consistente nos
tumores mucinosos do ovário;
+ Cistoadenomas benignos (58%) / tumores mucinosos borderline (75-86%) e
carcinomas mucinosos do ovário (85%);+ 20% dos tumores de ovário;
+ Normalmente unilateral;
Cistoadenocarcinoma:
● Formam massas císticas multiloculados;
● Conteúdo gelatinoso;
● Podem atingir até 50 kg;
- Tumores Endometrióides:
+ Neoplasias constituídas por elementos epiteliais e/ou estromais semelhantes
aos do endométrio normal;
+ Associados à endometriose (15 – 20%) e CA de endométrio, não sendo
metástase e sim juntos (15 – 30%);
+ Entre 50-60 anos de idade;
+ Mutações no PTEN, PIK3CA; ARID1A e KRAS;
+ Mutações nos genes reparadores de erros de DNA e no CTNNB1;
+ Adenocarcinoma endometrióide (10 – 15% de todos casos de CA de ovário –
segundo mais frequente);
Adenocarcinoma endometrióide:
● Lesão semelhante ao adenocarcinoma;
Tumores de Estroma Gonadal e Cordão Sexual:
- Os ovários são derivados dos cordões sexuais da gônada embrionário;
- O mesênquima gonadal (sem diferenciação) produz nas gônadas de homens (Sertoli
e Leydig) e nas mulheres (granulosa e teca);
- Denominados tumores feminilizantes (células tumorais da granulosa/teca), e
masculinizantes (tumores das células de Leydig);
1) Tumores de Células da Granulosa (5% dos tumores ovarianos):
+ Origina-se do estroma especializado do ovário, mais especificamente das
células da camada granulosa, que circundam o óvulo nos folículos ovarianos;
+ Tipos:
● Adulto (95% dos tumores da granulosa);
● Juvenil;
● Produz grandes quantidades de estrogênio;
● Pré-púberes: desenvolvimento sexual precoce;
● Adulto: relacionado com doença proliferativa das mamas, hiperplasia
endometrial e carcinoma endometrial;
● Níveis séricos elevados de inibina (produto da granulosa) estão associados a
tumores do estroma do cordão sexual;
● Mutação do gene FOXL2 em 97% dos tumores de células da granulosa do
tipo adulto;
2) Fibromas, Tecomas e Fibrotecomas:
+ Tumores originados do estroma ovariano;
+ Comuns e representam 4% dos tumores de ovário;
+ Fibroblastos bem diferenciados, entremeados por escasso estroma
colagenoso;
+ Pode ser encontrado células diferenciadas tecais;
3) Tumores de Células de Sertoli-Leydig:
+ Semelhante, histologicamente, ao teskculo embrionário/fetal (raro);
+ 20-30 anos;
+ Tumor masculinizante;
+ Baixo potencial maligno;
+ Jovens adultos;
+ Amenorreia, hipertrofia do clitóris, infertilidade, hirsutismo (pelos pelo corpo),
acne e alteração da voz;
+ Mutações no DICER1 (codifica endonucleases essencial para o
processamento correto de micro-RNAs);
+ Metástase em <5% dos casos;
Tumores de Células Germinativas:
- 20% dos tumores do ovário;
- Mulheres mais jovens (crianças);
- Podem seguir várias linhagens de diferenciação, produzindo neoplasias análogas às
do testículo;
- Quanto mais jovem, maior a chance de malignidade;
- Principais neoplasias deste grupo são os teratomas;
- Surge a partir de um ovócito depois da primeira divisão meiótica, enquanto uma
minoria surge antes da primeira divisão;
- Teratomas:
+ Caracterizam por produzir tecidos derivados dos três folhetos embrionários
(ectoderma, mesoderma e endoderma);
+ Divididos em maduro, imaturo e modermico/ especializado;
+ Maduro:
● Cistos dermóides (BENIGNO);
● Macroscopicamente (ver peças, links embaixo) é um tumor cístico
preenchido por cabelos e material sebáceo. A parede interna do cisto tem
aspecto de pele, com epiderme, folículos pilosos, glândulas sebáceas e
sudoríparas;
● Idade reprodutiva (média 32 anos);
● Diagnóstico ao acaso;
+ Imaturo:
● Neoplasia maligna pouco frequente (1% dos cânceres ovarianos);
● Derivados de um ou mais folhetos embrionários (lembram o tecido
embrionário imaturo);
● Por volta dos 18 anos;