Fármacos - hipotálamo, hipófise, tireoide

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FARMACOLOGIA 
HIPOTÁLAMO: Recebe sinais do SN, regula a 
secreção de hormônios pela Hipófise anterior e 
Hipófise Posterior (possuem origem embriológica 
diferentes). 
HIPÓFISE ANTERIOR: 5 grupos de células 
que secretam 5 hormônios: todos fazem feedback 
negativo (autocontrole), com exceção da Prolactina. 
Hormônios não podem ser VO, pois no intestino 
tem absorção e ele se degradam e são excretados, 
assim, devem ser injetados. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
GH:hormônio do crescimento 
→Somatostatina é seu inibidor. 
→Grelina é liberada na parte funda do estômago 
– é ligada à saciedade; é um estimulante do hormônio 
de crescimento. 
→Qualquer indutor / inibidor enzimático pode 
alterar o GH, pois ele precisa do fígado para se tornar 
uma substância ativa. 
•É liberado de forma pulsátil 
- Altas concentrações na puberdade e durante o 
sono 
•No fígado, se transforma em IGF-1 (fator de 
crescimento semelhante à insulina) (para ficar mais 
tempo estável – se liga à albumina). 
OBS: Pedir exame de IGF-1 em pacientes, ao invés de 
exame de GH 
•Estímulo: Ambientais: sono, hipoglicemia, prática de 
atividade física, estado nutricional. 
 →Endógenos: GHRH hipotalâmico, esteroides 
sexuais (puberdade), dopamina, grelina 
•Inibição: falta de sono, hiperglicemia. 
→Endógenos: GH (feedback negativo), 
somatostatina, IGF -1 
DOENÇAS: Deficiência do hormônio do crescimento: 
na puberdade pode gerar retardo do crecimento: 
Eixo normal: Grelina e GHRH (+) e somatostatina (–) 
= GH é transformado em IGF-1 = ossos. 
Deficiência primária (nanismo de Laron) 
(Insensibilidade ao GH): problema do estímulo do 
IGF-1 direto nos ossos. Receptor nos ossos está 
dessensibilizado. 
→Não possui tratamento (há um medicamento 
que tenta sensibilizar o osso, mas ele não é potente). 
→Todos os hormônios estão normais 
Deficiência secundária: problema de liberação do 
hormônio GH pela hipófise. Para tratar, dar GH. 
Deficiência terciária: problema na grelina ou no 
GHRH (principal). Para tratar, dar substâncias que 
estimulem GH ou GH em si. 
→Sua importância é ligada aos ossos e cartilagens. 
Pessoas acima de 40 anos (já fecharam as epífises) 
com GH alto, gera aumento das cartilagens. 
 
 
 
FARMACOLOGIA 
DEFICIÊNCIA DE GH – TRATAMENTO: 
ESTIMULANTE DE GH: próprio hormônio GH, 
glucagon, arginina, clonidina e insulina indutora de 
hipoglicemia. 
→Indicação: baixa estatura idiopática, doença 
renal crônica, a síndrome de Turner e a síndrome de 
Prader-Willi. 
SOMATOTROPINA (HUMATROPE) – hormônio do 
crescimento humano recombinante 
→Efeitos Adversos: elevação da pressão, 
intracraniana, pancreatite, rápido crescimento de 
nevos 
SOMATREM (PROTROPIN) – tem maior tempo de 
meia vida do que a Somatotropina; ausência da 
metionina N-terminal 
→Efeitos Adversos: Hiperglicemia, edema 
periférico, reação no local de injeção, artralgia, 
cefaleia 
** Efeitos Adversos da Somatotropina e do 
Somatrem: elevação da pressão intracraniana 
MECASERMINA - FCI-1 recombinante – usado na 
deficiência primária (indicado insensibilidade ao GH e 
pacientes com anticorpos dirigidos contra o 
hormônio do crescimento. 
→Efeitos Adversos: convulsão. 
Estes 3 medicamentos devem ser aplicados à 
noite e na hora do sono. 
GH AUMENTADO: 
Epífise dos ossos abertas: 
gigantismo 
Epífises dos ossos fechada – 
acromegalia (crescimento de 
órgãos profundos e tecido 
cartilaginoso) 
Sintomas: mãos mais 
espessas, aumento no 
tamanho do calçado, 
hiperidrose e fadiga, 
estruturas faciais grandes, 
macroglossia, organomegalia, 
parada da menstruação 
Tratamento: Ressecção cirúrgica da hipófise (muitas 
vezes, mesmo com a cirurgia, temos que entrar com 
o medicamento). 
SÃO 3 CLASSES DE MEDICAMENTOS: 
→AGONISTAS DOS RECEPTORES DE 
SOMATOSTATINA (ligantes de receptores de 
somatostatina [LRS] ou análogos de somatostatina) 
- OCTREOTIDA E LANREOTIDA (60 a 80% 
respondem bem) - Injetado 
-Efeitos Adversos: Arritmias, bradicardia, 
hipoglicemia, formação de cálculos biliares, Dor 
abdominal, constipação intestinal, diarreia, náuseas, 
vômito (possui muitos efeitos adversos) 
→ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE GH: só é 
usado se os Agonistas dos receptores de 
somatostatina não funcionarem; 
-PEGVISOMANTO – 1 vez/ dia – maior potência 
Reduz a liberação de IGF-1 
-Aumenta de GH – risco de tumorigênese (ainda 
em testes) 
-Efeitos Adversos: Hipertensão, edema 
periférico, parestesias, tontura, hepatotóxico 
→ANÁLOGOS DE DOPAMINA (20 a 30% 
respondem) - são medicamentos usados para tratar 
Mal de Parkinson. 
-BROMOCRIPTINA E CABERGOLINA -agentes 
adjuvantes – Oral 
Obs: bromocriptina- pode dar para gestantes, pois 
não há risco de malformação. 
Cabergolina- mais eficiente; porém, não pode dar 
para a gestante que está com excesso de prolactina. 
Uso em não gestantes. 
-Efeitos Adversos: muitos, mas o principal é a 
alucinação; Arritmias, infarto do miocárdio, fibrose 
pulmonar e derrame pleural. Náusea, Tontura, 
Discinesia, hipotensão ortostática, movimentos 
extrapiramidais, sonolência, tontura, alucinações, 
transtornos do sono, amnésia 
Obs: esquizofrenia = excesso de dopamina 
Obs: tratar esquizofrenia = reduz dopamina = 
Parkinson 
 
CRH: Hormônio de liberação da corticotrofina 
ACTH: adrenocorticotrofina (nas 
suprarrenais): não tem inibidor; tem feedback 
negativo 
EIXO NORMAL : CRH → estimula o ACTH → nas 
suprarrenais estimula o cortisol 
FARMACOLOGIA 
 
 
SÍNDROME DE CUSHING (é a falta do ACTH que 
gera aumento do cortisol e diminui o ACTH, por 
feedback negativo). Tumor suprarrenal primário: o 
tumor gera aumento na liberação de cortisol, 
gerando feedback negativo e aumento do cortisol. 
Tratamento: tirar o tumor. 
↓ ACTH = ↑ cortisol = ↓ ACTH 
 →Face de lua cheia, diabetes, tronco e barriga 
para frente 
**pacientes com câncer de células pequenas de 
pulmão podem aumentar o cortisol sem aumentar o 
ACTH 
ADENOMA HIPOFISÁRIO/DOENÇA DE 
CUSHING: liberando muito ACTH = liberando muito 
cortisol = aumento do ACTH = feedback negativo. 
↑ ACTH = ↑ cortisol = ↑ ACTH 
→ACTH quando é liberado, ele é clivado em 3 
tipos: 
•próprio ACTH = em excesso, altera a 
pigmentação da pele (se parece com o hormônio 
melanócito estimulante - MSH 
•lipotropina 
•beta-endorfina 
 
Se um paciente com Cushing não tem alteração na 
pigmentação da pele, ele apenas teve alteração no 
cortisol, e não no excesso do ACTH 
 
PROLACTINA : 
Dopamina exerce controle 
direto na sua inibição; 
diferente de todos, pois é a 
única que tem relação direta 
com a dopamina. 
•Na hipófise: TRH (+) e 
Dopamina (-) 
→dopamina predomina na 
maior parte da vida 
OBS: Doenças que interrompem o sistema porta 
hipotalâmico hipofisário resulta na diminuição da 
secreção da prolactina? NÃO, ela aumenta, pois, no 
caso da prolactina há um controle + pelo TRH e – pela 
Dopamina, mas a dopamina predomina, assim, se ↓ 
dopamina ↑ prolactina!! 
Quando ↑ dopamina = < prolactina 
Quando ↓ dopamina = ↑ prolactina 
OBS: Antipsicóticos (que ↓ a dopamina) 
(fenotiazínicos, metoclopramida) podem levar à saída 
de leite das mamas devido ao aumento da Prolactina 
↓ dopamina = ↑ prolactina 
OBS: Há sistema de retroalimentação negativa no 
controle de prolactina? NÃO, a prolactina não faz 
feedback negativo sobre ela própria, somente faz 
feedback positivo (quando é estimulada pela glândula 
mamária pela sucção e ela aumenta mais de 100x) 
 
OBS: ↑ prolactina durante a lactação = inibe a 
liberação de GnRH = ↓ FSH, ↓ LH, ↓ síntese de 
estrogênio 
 
DOENÇA PROLACTINOMA (aumento de 
prolactina): pode causar infertilidade (atua nos 
hormônios sexuais: ↓ a liberação de LH e FSH, ↓ a 
síntese de estrogênio. 
→Tratamento: agonistas de dopamina, podendo 
elevar o risco de desenvolver esquizofrenia. 
•BROMOCRIPTINA – mais utilizada durante a 
gravidez (Via Oral) 
- Efeitos Adversos: náuseas, vômitos,tontura, 
hipotensão, cólicas abdominais 
•CABERGOLINA - Intervalo semanal ou quinzenal 
entre as doses (injetável); e mais potente, mas não 
pode ser dada durante a gravidez (risco de má 
formação) 
- Efeitos Adversos: arritmias, infarto do 
miocárdio, insuficiência cardíaco, fibrose pulmonar, 
derrame pleural, cardiopatia valvar, náuseas, tontura, 
FARMACOLOGIA 
discinesia, distonia, alucinações, sonolência, 
hipotensão, ortostática, rinite 
•QUINAGOLIDA - não é muito recomendada. 
 
TRH E TSH: 
• T4 (tetra-iodotironina) é menos potente que o 
T3 (tri-iodotironina); T3 é conversão do T4 pela 
enzima iodotironina 5’-desiodase 
• Se a enzima errar o iodo a ser tirado da 
molécula de T4, irá formar o rT3 (inativo) (tri-
iodotironina reversa) 
• T4 tem 4 moléculas de iodo 
• T4 são mais ligados às proteínas, enquanto o 
T3 livre entra nas células. 
• T4 e T3 fazem feedback negativo (TRH e TSH) 
**Funções do TSH: Captação de iodeto; 
Organificação; Acoplamento; Internalização na 
tireoglobulina; Secreção de hormônio tireoidiano; 
Aumento da vascularização; Crescimento da glândula 
tireoide (bócio) 
 
OBS: Se o paciente tem hipertireoidismo, quando 
vou ver os sintomas? No mínimo 6-10 dias, pois 
preciso diminuir a reserva de T4 que está na 
circulação. 
 Meia vida T4 – 6 dias 
 Meia vida T3 – 1 dia 
 
TRH estimula TSH que estimula a tireoide a produzir 
T3 e T4. 
Se não tem iodo, eu não produzo T3 e T4 = aumento 
de TSH = aumento da glândula tireoide. 
 
-Devemos INGERIR SAL para termos a síntese de T4 e 
este produzir T3 (fonte de iodo) 
-É mais fácil tratar hipotireoidismo do que 
hipertireoidismo. 
-A falta de iodo gera um feedback positivo, que 
aumenta a produção de TSH = ↑ tireoide (bócio) 
-Quem tem problema na enzima iodotironina 
5’desiodase não produz T3, e tem ineficiência de 
hormônio, fazendo parecer um quadro de 
hipotireoidismo. 
→Tratamento: dar T3 direto. 
- A globulina se liga à esses hormônios. 
→Há 3 tipos de 5’-desiodase, e a tipo I é a principal 
(se encontra no fígado) 
5′-desiodase tipo I - fígado e nos rins 
5′-desiodase tipo II -hipófise, no cérebro e na 
gordura marrom. 
5’-desiodase tipo III conversão de T4 em rT3 
**Fígado: principal lugar de formação de T3. 
Indutores e inibidores enzimáticos podem alterar isso 
•ao induzir muito a enzima, converte-se muito 
T4 em T3 = ↓ a reserva = hipotireoidismo 
•ao inibir a enzima, não converte T4 em T3 = 
hipotireoidismo (ex: corticoides) 
 
OBS: Qual o impacto de usar indutores enzimáticos? 
o impacto de seu uso é a excreção de seus hormônios, 
gerando a hipoglicemia. 
EIXO NORMAL: TRH → TSH → T3 e T4. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
HIPOTIREOIDISMO : há anticorpos que destroem 
a tireoide, diminuindo T3 e T4. A hipófise entende q 
precisamos aumentar e aumentamos TSH. 
↓ T3 ↓T4 ↑TSH ↑anticorpos destrutivos 
Encontramos um paciente com TSH alto e T3 e T4 
baixos. 
→Pode ser causado por: Carbonato de Lítio (usado no 
transtorno bipolar) (carbamazepina); porém, ele 
destrói a tireoide= se acumula) e corticoides. 
TRATAMENTO - HIPOTIREOIDISMO 
LEVOTIROXINA - L-isômero de T4 
→deve-se usar em jejum) 
FARMACOLOGIA 
•Coma mixedematoso- USA T3 (pois deve ser 
rápido) 
→Cuidados: jejum de 30 minutos, ambiente ácido 
do estômago (problema quando é prescrito 
antiácidos) 
**interações medicamentosas: resinas, antiácidos, 
indutores enzimáticos (rifampicina e fenitonína = ↑ 
a excreção hepática de T4) 
→Efeitos colaterais: hipertireoidismo, 
Osteopenia, pseudotumor cerebral, convulsões 
infarto do miocárdio 
Monitorar os níveis de TSH efetuado a cada 6 meses 
ou 1 ano 
 
HIPERTIREOIDISMO: T3 e T4 elevados e TSH 
baixo (porque T3 e T4 estão fazendo feedback 
negativo). 
↑ T3 ↑T4 ↓TSH 
O problema é na tireoide (tumor), que aumenta a 
liberação de T3 e T4. Gera taquicardia, angustia, dor 
de cabeça. 
TRATAMENTO - HIPERTIREOIDISMO 
INIBIDORES DA CAPTAÇÃO DE IODETO: o iodo 
entra dentro da célula da tireoide pelo Iodeto 
transportador Na+/I–, se inibir o transportador = ↓ 
iodo = ↓ síntese de T4 
Fármacos: perclorato, tiocianato e pertecnetato 
– íons atômico 
-Diminuição da quantidade de iodeto 
disponível para a síntese dos hormônios tireoidianos. 
-Grande riscos de anemia aplásica  por isso 
não são medicamentos de primeira mão. São usados 
como contraste radiopacos pode ocorrer sintomas de 
hipotireoidismo em pacientes que fazem contraste. 
-Efeitos Colaterais: Anemia aplásica e Irritação 
gastrintestinal 
IODETOS: 131L– É UM ISÓTOPO RADIOATIVO do 
iodeto que emite intensamente partículas beta 
tóxicas 
-Provoca destruição local e seletiva da glândula 
tireoide 
-Efeitos Colaterais: hipotireoidismo 
IODETO INORGÂNICO ESTÁVEL: Iodeto em altos 
níveis inibe síntese e liberação de hormônio 
tireoidiano, fenômeno conhecido como efeito de 
Wolff–Chaikoff. 
-A síntese e a liberação de hormônio tireoidiano 
normalizam-se dentro de poucos dias após aumento 
da concentração plasmática de iodeto. 
-Promove diminuição do tamanho e vascularidade 
da glândula tireoide – por isso usado antes da cirurgia 
-Efeitos Colaterais: bócio tóxico 
TIONAMINAS: inibem a síntese 
PROPILTIOURACILA E METIMAZOL 
Inibem a Tireoide Peroxidase 
•Propiltiouracila – inibe a síntese na tireoide e a 
conversão periférica do T4 em T3 (mais eficiente)– 3 
vezes ao dia – agente de escolha na gravidez (não é 
teratogênico) e em casos agudo de hipertireoidismo; 
•Metimazol – só inibe a síntese - 1 vez ao dia – agente 
de escolha 
-Efeito aparece dentro de 1 semana 
Causa a formação de bócio – bociógenos – porque 
aumenta o valor de TSH 
-Efeito adverso: exantema pruriginoso, afeta 
protrombina, afeta a vitamina K, agranulocitose, 
hepatotoxicidade e vasculite (altera fatores de 
coagulação) 
 
BETA BLOQUEADORES (para melhorar os sintomas 
no momento/ação rápida e duração curta) 
-Sintomas: sudorese, tremor, taquicardia 
-Também reduz a conversão de T4 em T3, 
-Esmolol é o preferido devido o início de ação 
rápida e meia vida curta; usa-se apenas no momento 
de crise dos sintomas. 
GNRH: 
GnRH nativo – meia vida curta 
GnRh análogo – meia vida longa 
Aplicação 
•Pulsátil – Libera LH e FSH 
•Contínua – Inibe LH e FSH 
FARMACOLOGIA 
GOSSERRELINA, HISTRELINA, LEUPROLIDA, 
NAFARRELINA: GnRH puro; injeção subcutânea 
diária, injeção de depósito uma vez por mês, bombas 
osmóticas 
Contínuo (inibe LH e FSH): endometriose, 
fibroides uterinos, puberdade precoce e câncer de 
próstata dependente de androgênios. 
Desvantagem: primeiro ocorre aumento para 
depois a supressão 
Efeitos Colaterais: Ondas de calor, ginecomastia, 
osteoporose, dor transitória, disfunção sexual, 
Trombose venosa profunda (gosserrelina, leuprolida), 
Apoplexia hipofisária (leuprolida) 
 
ANTAGONISTAS DE GNRH: CETRORRELIX E 
GANIRRELIX 
Indicação-ajudam na fase final para facilitar a 
implantação do óvulo; Terapia paliativa do câncer de 
próstata metastático. 
Efeitos Colaterais: Gravidez ectópica, distúrbio 
trombótico, aborto espontâneo (ganirrelix), 
Anafilaxia (cetrorrelix) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
FSH: usado para estimular a ovulação para 
fertilização in vitro. 
UROFOLITROPINA é o FSH purificado, isolado da 
urina de mulheres pós-menopáusicas 
FOLITROPINA (rFSH) é uma forma recombinante de 
FSH. 
Efeitos Colaterais: síndrome de hiperestimulação 
ovariana. Embolia e trombose, síndrome de angústia 
respiratória aguda, Hipertrofia e cistos ovarianos, 
infecção respiratória superior 
 
 
 
 
HIPÓFISE POSTERIOR : 
HAD: hormônio antidiurético controlado pelos 
receptores de osmolaridade da hipófise. É 
antidiurético que atua em 2 receptores: V1 e V2 
•Quando atua em V1: causa vasoconstrição e 
aumenta a PA; 
•Quando atua em V2: néfron: aumenta a 
reabsorção de líquido no túbulo coletor. 
SÍNDROME DE SECREÇÃO INAPROPRIADA 
DE HAD (SIHAD) : 
→Aumento na secreçãode ADH – hipertensão e 
retenção excessiva de líquido, podendo causar baixa 
concentração de sódio 
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES DE 
VASOPRESSINA 
Tolvaptana – específico de V2 (diminui retenção de 
liquido) 
Conivaptana – misto V1 e V2 (faz vasodilatação e 
diminui retenção hídrica) 
-Efeitos Adversos: Hipertensão (Tolvaptana), 
hipotensão ortostática (Conivaptana), reação no local 
de injeção, hipopotassemia, aumento da sede, 
poliúria 
1:38:30 
 -Demeclociclina e Litio podem ser alternativas 
secundárias no tratamento 
**Falta de ADH: DIABETES INSÍPIDO (falta de ADH 
tratar com ADH) sintomas: poliúria e polidipsia 
DIABETES INSÍPIDO - DEFICIÊNCIA OU DE 
RESISTÊNCIA À VASOPRESSINA : 
•Desmopressina – agonista receptores V2 
-via subcutanea ou nasal – efeitos durante 12 
horas 
-Efeito adverso – intoxicação hídrica 
DIABETES INSÍPIDO NEFROGÊNICO – 
RESISTÊNCIA A HDA (tem ADH, mas não 
consegue estimular o receptor) 
•Tratamento diuréticos amilorida ou 
hidroclorotiazida 
•Lítio pode induzir diuréticos 
 
OCITOCINA: função: estimula a contração 
no útero no final da gestação; Auxilia na ejeção do 
leite pelas mamas. 
Efeitos adversos: reação alérgica, falta de ar, 
retenção de líquido, eleva a PA.