Cardiotônicos: Composição, Mecanismo de Ação e Efeitos

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CARDIOTÔNICOS
✓São compostos químicos esteroides caracterizados pela alta especificidade e poderosa
ação exercida no músculo cardíaco.
✓Ocorrem como glicosídeos esteroidais e são denominados de glicosídeos ou
heterosídeos cardioativos ou cardiotônicos.
✓A primeira publicação quanto à ação cardiotônica se deu em 1799 pelo médico escocês
John Ferriar, que atribuiu às substâncias digitálicas uma ação cardiotônica.
✓Apresentam como principal caracterísitca farmacológica a capacidade de prolongar o 
tempo de condução auriculoventricular, devido ao aumento da força de contração da 
fibra miocárdica promovida por eles.
CARDIOTÔNICOS
✓Composição química:
- Constituída por moléculas de açúcar ligadas à aglicona esteroidal por meio da hidroxila β-
posicionada em C3.
- São divididas em dois grupos de acordo com o anel lactônico insaturado ligado em C17 -
Cardenólido ou Bufadienólico
A atividade farmacológica se dá pela porção aglicona mas a porção de açúcar confere melhor solubilidade, proteção da 
biotransformação e afinidade pelo receptor.
CARDIOTÔNICOS
CARDIOTÔNICOS
✓São encontrados:
- Reino vegetal: angiospermas - Scrophulariaceae (Digitalis); Apocynaceae (Acokanthera, Adenium,Nerium, 
Apocynum, Strophanthus e Thevetia); Liliaceae (Asphodelaceae); Ranunculacae (Helleborus e Adonis).
- Reino animal: anfíbios (bufos spp.)
CARDIOTÔNICOS
✓Emprego terapêutico:
- Tratamento de Insuficiência Cardíaca
INSUFICIÊNCIA CARDÍACA
- Doença de progressão lenta, caracterizada pela incapacidade dos ventrículos em bombear
quantidades adequadas de sangue para manter as necessidades periféricas do organismo. 
- Os sintomas incluem falta de ar, fadiga, pernas inchadas e batimentos cardíacos acelerados.
• Causas:
- Dificuldade no enchimento ventricular,
- Deficiência na função contrátil
- Dificuldade no esvaziamento da cavidade ventricular
INSUFICIÊNCIA CARDÍACA
• Na tentativa de aumentar o débito cardíaco surgem mecanismos compensatórios, como o 
aumento da frequência cardíaca, pressão diastólica final e masssa ventricular.
Contração muscular cadíaca
• Excitação rítmica cardíaca:
- O coração é provido de um sistema especializado para geração de impulsos rítmicos e para 
condução rápida desses impulsos por todo coração conferindo-lhe automatismo e rtitmicidade.
Contração muscular
Mecanismo de ação dos cardiotônicos
✓ Inibição da N+/K+ATPase = ↑↑ [Na+]
✓ Inibição da troca N+/Ca++ → acúmulo de [Ca++]
✓↑ da liberação de Ca++ pelo retículo sarcoplasmático
✓ Reduz a frequência cardíaca: diminui a demanda de oxigênio
✓↑ o fluxo sanguíneo
✓↑ da contração reduz o volume diastólico final – maior eficiência de contração
Efeitos gerados:
➢Aumento da força de contração miocárdica
➢Aumento do débito cardíaco
➢Diminuição do tamanho do coração
➢Diminuição da pressão venosa
➢Diminuição do volume sanguíneo
➢Diminuição da FC
➢Aumento da diurese
Farmacocinética:
➢A farmacocinética dos cardenolídeos é dependente da polaridade das moléculas, ou seja, 
o grau de hidroxilação das geninas;
➢Quanto mais grupamentos hidroxila houver, mais rapidamente se iniciam a ação e a 
subsequente eliminação dos heterosídeos pelo organismo;
➢Digitoxina: maior lipossolubilidade – eliminação mais lenta, duração do efeito de até 7 
dias;
➢Ouabaína: hidrossolúvel: eliminação mais rápida, efeitos com duração de 12 horas;
➢Reservatório tecidual: músculo-esquelético, dose dependente da massa magra.
Efeitos adversos e toxicidade:
➢Janela terapêutica estreita – risco de intoxicação!!!
➢Distúrbios eletrolíticos potencializam a ação tóxica da digoxina
➢Fadiga, confusão mental (mudanças de comportamento)
➢Arritmias (ritmo cardíaco anormal que produz tontura, palpitação, falta de ar, sudorese)
➢Anorexia e náuseas
➢Interações medicamentosas
o Níveis terapêuticos: 0,5 a 2,0 ng/mL
o Níveis tóxicos: acima de 2,5 ng/mL
Efeitos adversos e toxicidade:
➢Interações medicamentosas – segundo Medscape, 57 interações sérias
➢ Níveis séricos podem ser aumentados com administração concomitante de: amiodarona, espironolactona, 
claritromicina, itraconazol, alprazolam.....
➢ Níveis séricos podem ser diminuídos com administração concomitante de: antiácidos, metoclopramida, 
laxantes, salbutamol.....
Outras ações farmacológicas:
➢Testes in vitro:
- Atividade antiviral
Vírus herpético (HSV-1)
Outros virus DNA e RNA
- Atividade antitumoral
Evidências citotóxicas
Drogas vegetais clássicas:
✓Digitalis purpurea L. – dedaleira
- Apresenta flor em forma de dedal nas cores vermelha, rosa, púrpura ou branca e popularmente conhecida
como dedaleira, dedo-de-dama ou digital.
- Pode chegar a uma altura de 60 a 90cm.
- Pode ser consumida na forma de chá das folhas, que é utilizado na medicina popular para insuficiência
cardíaca.
- Composta de digoxina, digitoxina, flavonoides, saponinas e antraquinonas.
Drogas vegetais clássicas:
✓Strophantuhs gratus (Wall. & Hook.) Franch. – estrofanto
- Planta trepadeira das regiões tropicais, considerada uma das plantas com maior atividade cardíaca, usada
pelos povos africanos em doses tóxicas para preparar a flechas envenenadas.
- A parte da planta utilizada são as sementes.
- Os heterosídeos presentes nesse tipo de planta são formados pela união da genina ouabagenina com a L-
ramnose.
- A ouabaína é um medicamento de emergência. É indicada em casos que necessitam ação rápida, e sua
administração é intravenosa.