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parasitologia 3 leishmania Objetivos • Descrever Leishmania spp. Quanto à estrutura, epidemiologia, ciclos de vida, patogenia, imunologia, síndromes clínicas, diagnóstico e profilaxia. • Discutir pólos hiperérgico e anérgico para leishmaniose, classificação das leishmanioses e relacionar com hanseníase e outras doenças. • Descrever o processo de fagocitose induzida para parasitos. • Descrever os principais vetores quanto à estrutura, epidemiologia e patogenia. Leishmania sp. • Os parasitos do gênero Leishmania são agentes de zoonoses que infectam eventualmente a espécie humana nas regiões tropicais e subtropicais • Determinam doenças do sistema fagocítico mononuclear • Leishmaníase cutânea ⇾ produzem lesões cutâneas, ulcerosas ou não, limitadas • Leishmaníase mucosa ⇾ aparecimento de lesões destrutivas nas mucosas do nariz, boca e faringe • Leishmaníase cutânea difusa ⇾ formas disseminadas, que se apresentam em indivíduos anérgicos ou em pacientes tratados de calazar • Leishmaníase visceral (calazar) ⇾ os parasitos apresentam tropismo pelo SFM do baço, fígado, MO e tecidos linfoides • Caracteriza-se por apresentar apenas duas formas durante seu ciclo vital: o amastigota ⇾ parasito intracelular em tecidos de hospedeiros vertebrados o promastigota ⇾ se desenvolve no tubo digestivo de hospedeiros invertebrados (flebotomíneos) • A multiplicação se dá por divisão binária CICLO BIOLÓGICO E FORMAS EVOLUTIVAS • Forma amastigota ⇾ infectante do hospedeiro vertebrado • Citossomo levemente achatado com contorno ovoide / núcleo ocupa metade ou dois terços do corpo celular / cinetoplasto (concentração de kDNA) de aspecto baciliforme / membrana celular unitária com microtúbulos / bolso flagelar (invaginação da membrana), onde se aloja o flagelo • Com a divisão binária, o número de parasitos vai crescendo no interior do macrófago parasitado e a grande quantidade rompe a célula hospedeira ⇾ flagelados liberados no meio intercelular para serem fagocitados por outros macrófagos e infectá-los • Quando o inseto vetor pica o indivíduo parasitado, retira com o sangue/linfa as leishmanias • As formas amastigotas tornam-se nitidamente flageladas ⇾ forma promastigota ⇾ hospedeiro invertebrado • Citossomo fusiforme / flagelo emerge da extremidade anterior / núcleo no terço médio / cinetoplasto mais anterior • A diferenciação em promastigota acontece algumas horas depois de semeadas • São as formas predominantes no intestino do inseto, pois é nessa fase que ocorre intensa atividade multiplicadora • O inseto, com o esforço para ingerir sangue, relaxa a musculatura ⇾ regurgitação de material aspirado, misturado com promastigotas ⇾ inoculação das formas infectantes no novo hospedeiro vertebrado • A infecção por leishmanias induz respostas imunitárias que são tanto do tipo humoral (anticorpos) como do tipo celular (hipersensibilidade) • A indução da resposta imunológica depende, em grande parte, do processamento do material antigênico e de sua adequada apresentação aos linfócitos, por células assessoras • Essa função cabe aos macrófagos ⇾ demonstrar a presença de antígenos de leishmanias • Reconhecimento pelos linfócitos ⇾ potencial duplo ⇾ (1) induz resposta imunológica linfocitária das céls T e B; (2) resposta imunológica por ativação dos macrófagos • Baixa capacidade curativa ⇾ defeito da cooperação macrófago-linfócito, induzida pelo parasitismo • Consequências da ativação ⇾ produção de metabólitos tóxicos (H2O2, O2-, O2, OH-) ⇾ fase amastigota é sensível a esses produtos HOSPEDEIROS INVERTEBRADOS • Os insetos vetores ⇾ dípteros, pilosos, cor-de-palha ou castanho- claros, atitude característica ao pousar • Lutzomyia ⇾ abrange a maioria das espécies e quase todas aquelas cujas fêmeas picam o homem ⇾ leishmaniose das Américas • Phlebotomus ⇾ estão todos os transmissores da África, Europa e Ásia Leishmaniose tegumentar americana • Causa: Leishmania braziliensis • Produção de lesões cutâneas de vários tipos e, muitas vezes, por lesões secundárias na região nasal ou na região bucofaringiana • Nas infecções simples, não se consegue demonstrar a presença de anticorpos pelo teste de imunofluorescência ⇾ revela a presença de anticorpos contra antígenos comuns a várias espécies e subespécies do Leishmania (reações cruzadas do gênero) • A imunidade celular manifesta-se mais tardiamente que a sorológica ⇾ importante no processo de cura ⇾ coincide com os sinais de regressão das lesões e diminuição dos parasitos LESÕES CUTÂNEAS E MUCOSAS • Macrófagos ⇾ aumentados, e quando repletos de parasitos, rompem-se e liberam amastigotas que vão infectar novas células • Na área tegumentar de ação parasitária: 1. hiperplasia histiocitária 2. edema e infiltração celular 3. alterações vasculares 4. hiperplasia do epitélio ⇾ pode ter hiperqueratose e formação de pérolas córneas • O processo fica patente 1 a 4 semanas após a picada infectante • Inicialmente ⇾ nódulo pequeno ou lesão de aspecto impetiginoso • A inflamação cutânea marcha para a necrose, formando uma úlcera, rasa ou profunda • Bordas salientes, enduradas, com os limites internos talhados a pique ou com as margens subminadas • Contaminação bacteriana ⇾ provoca acúmulo de neutrófilos, congestão vascular, maior destruição celular e formação de tecido de granulação • Fase ulcerativa ⇾ os parasitos ficam menos abundantes ⇾ por fim são encontrados com dificuldade na base endurada das margens • Lesões não-ulcerosas ⇾ epiderme espessada com acentuada acantose e proliferação de papilas dérmicas inflamadas • Tendência para a formação de metástases na mucosa nasal ⇾ propagação por via hematogênica • Nódulos circunscritos de infiltrados histiocitários com raros parasitos e tendência a ulceração na porção cartilaginosa do septo nasal SINTOMATOLOGIA • Período de incubação variável ⇾ geralmente, 2 a 3 meses • Lesão inicial ⇾ costumam ser do tipo pápulo-vesiculoso • Caracteres típicos da lesão leishmaniótica ⇾ ulceração crônica, indolor, de contornos regulares, com bordas salientes e talhadas a pique, pouco exsudativas e com fundo granuloso • Infecções bacterianas ⇾ aspecto purulento, com formação de crostas sob as quais fica retido o sequestro de pus • Localização ⇾ preferencialmente nas partes descobertas do corpo (picada) • Dentro de meses, pode apresentar disseminação hematogênica ou linfática ⇾ parasitos em novos locais • Lesão mucosa nasal ⇾ coriza crônica, obstrução nasal, progride para destruição ulcerativa, dor • Sintomas gerais que podem acompanhar o quadro ⇾ febre, mal-estar e anemia moderada • Diagnóstico diferencial ⇾ impetigo, sífilis, lepra, tuberculose cutânea e outros Leishmaniose visceral • Também chamada de calazar • Causa: Leishmania donavani • Vivem sob a forma amastigota nas células do SFM ⇾ céls de Kupffer (fígado), céls reticulares e macrófagos do baço, da MO e dos linfonodos • Os monócitos podem levar os amastigotas a todos os pontos do organismo • A hipertrofia e hiperplasia do sistema macrofágico das vísceras é a razão das espleno e hepatomegalias, bem como das alterações da MO • BAÇO ⇾ aumenta de volume, cápsula se espessa, polpa com predominância de macrófagos que provocam congestão do órgão, zonas de infarto podem ser observadas • FÍGADO ⇾ aumento de volume, friável, hipertrofia das céls de Kupffer, fazendo saliência nos sinusoides ou aglomerando nos espaços porta, cheios de leishmanias • MO ⇾ macrófagos parasitados substituem, pouco a pouco, o tecido hematopoético • LINFONODOS ⇾ ingurgitados e cheios de parasitos • Imunodepressão ⇾ fica reduzida a capacidade de resposta a outros antígenos e de resistência a outras doenças infecciosas • Anemia ⇾ pela superpopulação histiocitária dos órgãos hematopoéticos e vida média das hemácias diminuídas • Há leucopenia e plaquetopenia SINTOMATOLOGIA • Incubação variável ⇾ de 2 a 4 meses • No local da picada pode formar pequenonódulo endurecido como uma pápula, de cor pálida ou ligeiramente pigmentada ⇾ localizada preferencialmente no rosto • Começa de modo gradual • Adinamia, anorexia, palidez, ligeiro aumento do baço, febre (39,5-40º) • Febre é o sintoma mais notável ⇾ irregular ou remitente • Esplenomegalia é a segunda manifestação mais importante • Progressão da doença ⇾ anemia e tendência a hemorragias (epistaxes, gengivais, digestivas), petéquias, edema da pele, hiperpigmentação
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