Modelos de Distribuição - Resumo Ciências Farmacológicas

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Distribuiçã�
Distribuição:
. É a transferência do fármaco do sangue
para o meio extravascular
. De um modo geral, é considerado que:
SANGUE = PLASMA
. As mudanças de concentração no sangue,
significam que houve mudança de
concentração em outros compartimentos
. Quando a distribuição se completa, a
concentração sanguínea do fármaco atinge
o equilíbrio em relação ao restante do
organismo. Esse processo é chamado de
Concentração de Estado de Equilíbrio
Dinâmico ou Steady State
. Mesmo no Estado de Equilíbrio, a
concentração plasmática não é fixa, mas
oscila devido a metabolização e excreção do
fármaco
Ligação a Proteínas Plasmáticas:
. Este tipo de ligação é reversível
. Retarda a transferência do fármaco para
fora da circulação
. É uma ligação pouco seletiva
. Possui albumina e alfa-glicoproteína ácida
. Na distribuição, a ligação a proteínas
plasmáticas provocam:
➔ A limitação da concentração do
fármaco nos tecido
➔ A limitação da concentração do
fármaco no local de ação
➔ A limitação da filtração glomerular do
fármaco
Ligação Tecidual:
. Possui componentes celulares como
proteínas e fosfolipídeos
Modelo Compartimental:
. Este modelo considera que o organismo é
dividido em compartimentos
farmacocineticamente distintos
. Cada compartimento apresenta tecidos e
órgãos com taxa de alteração da
concentração do fármaco semelhante
. O modelo compartimental assume que cada
um dos compartimentos é uma unidade
cineticamente homogênea
. Fármacos podem apresentar perfil mono ou
multicompartimental para concentração no
plasma X tempo
Modelo de 1 Compartimento:
. O modelo de um compartimento foi
empregado para descrever a redução
plasmática dos fármacos
. Um fármaco administrado via EV se distribui
rapidamente no organismo, como se fosse um
único compartimento
. Assume-se que todos os tecidos e órgãos
apresentam taxas de alterações da
concentração semelhante
. Todos os fármacos possuem uma fase de
distribuição, algumas sendo tão rápidas que
acabam sendo imperceptíveis
. Este modelo usa uma única K distribuição
e consequentemente uma equação
monoexponencial
. Com o modelo de compartilhamento o
fármaco se distribui imediatamente
. A distribuição a um valor constante que
reflete a extensão da distribuição para o
organismo
. A monoexponencial ocorre quando só a
eliminação contribui para o declínio da
concentração do fármaco
. A constante de equilíbrio (K) depende da
ligação a proteínas, da permeabilidade das
membranas e do pH dos compartimentos
Modelo de 2 Compartimento:
. É o modelo mais utilizado
. Parte do pressuposto baseia-se que o corpo
é constituído de dois compartimentos
distintos
. Neste modelo, o fármaco se distribui da
seguinte maneira:
➔ Primeiro e rapidamente para o
chamado compartimento central
(sendo este, os órgãos mais
perfundidos)
➔ A seguir, para o compartilhamento
periférico (sendo este, os órgãos
menos perfundidos)
➔ Depois, o fármaco retorna para o
compartimento central
➔ Por fim, é eliminado
. A distribuição para algumas partes do
organismo envolve tempo, não sendo
imediata
. O VD aumenta até que o equilíbrio seja
atingido, com isso, o volume inicial de
distribuição é pequeno
. Neste modelo, inicialmente ocorre o declínio
da concentração do fármaco no plasma,
devido a distribuição e eliminação mais
rápida
. Após isso, ocorre a redução da
concentração do fármaco, devido apenas a
eliminação, que neste caso ocorre mais
lenta
. Neste modelo de distribuição, pode ocorrer
alterações nas constantes de distribuição
K:
● K-10: é a constante de distribuição no
modelo de um compartimento; ela
relaciona a quantidade de fármaco no
compartimento central a quantidade
de fármaco eliminada por unidade de
tempo
● K1-1 e K2-1: são constantes de
distribuição do fármaco entre
compartimento central e
compartimento periférico
. No modelo de dois compartimentos, o
fármaco se distribui mais lentamente. No
início, essa distribuição contribui para a
redução da concentração no sangue
Volume Distribuição:
. É conhecido como VD
. Mede a extensão da distribuição além do
plasma
. É o volume hipotético no qual o fármaco
deve se dissolver para que a sua
concentração se iguale à do plasma
. O compartimento é igual ao espaço
(volume) onde se distribui o fármaco
. Sabendo a dose administrada e a
concentração no plasma, pode-se
determinar a extensão da distribuição
→ Grande VD: grande distribuição
→ VD maior que o Volume Corpóreo Total: o fármaco
se concentra nos tecidos
→ Pequeno VD: altos níveis no plasma
. Conhecendo a concentração sanguínea e o
VD do fármaco, calcula-se a dose a ser
administrada