Glândulas suprarrenais - RESUMO

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Carolina Pithon Rocha | Medicina | 3o semestre
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Histofisiologi�, Anatomi� � Embriologi� da�
glândula� suprarrenai�
Se localizam sobre os rins. Células parenquimatosas formadas por tecidos epiteliais e
neural.
Possui uma cápsula formada por tecido conjuntivo especificamente, tecido adiposo. O
córtex, que está em cima, parte mais nobre, produz uma quantidade maior de
hormônio quando comparado com a medula.
As glândulas são divididas em córtex e
medula. O córtex é dividido em 3 partes:
zona glomerulosa (produzindo
aldosterona - mineralocorticóide), zona
fasciculada (produzindo cortisol -
glicocorticoide) e zona reticulada
(produzindo andrógenos).
Medula Adrenal: produz adrenalina e
noradrenalina -> catecolaminas.
Esteroidogênese -> formação de hormônios esteróides onde a base é o colesterol.
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3 categorias de hormônios chamados de corticosteróides que vem do córtex das
glândulas suprarrenais. Partes ocorrem na mitocôndrias e REL.
Zona Glomerulosa -> produto final
é a aldosterona que é um
mineralocorticoides. Ela tem uma
ação nos rins: estimulando a
reabsorção de Na e,
consequentemente, de água.
Enzima Colesterol desmolase -> dá
início do processo de
transformação do colesterol até a
aldosterona. Ela é estimulada pelo
hormônio adrenocorticotrófico
(ACTH). Essa reação é a chave para
a formação dos 3 principais
hormônios do córtex.
A enzima aldosterona sintase pega
o corticosterona na mitocôndria e
transforma em aldosterona. Quem
ativa essa enzima é uma outra
molécula chamada de
angiotensina II que faz
parte do sistema
renina-angiotensina-aldosterona.
Zona Fasciculada -> enzima 17-alfa hidroxilase forma substâncias que são prévias aos
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cortisol, 17-hidroxipregnenolona e 17-hidroxiprogesterona-> 11-desoxicortisol que
com a enzima 11-beta hidroxilase -> cortisol
Zona Reticular -> forma os
hormônios androgênicos que
têm ação fracas por serem
produzidas nas gônadas. Nas
glândulas suprarrenais eles
são secundárias.
Enzimas colesterol desmolase
que inicia a reação e a enzima
17,20-liase. Essa última enzima
forma os dois hormônios.
Vindo da pregnenolona ->
desidroepiandroesterona ->
androstenediona. Vindo da
progesterona ->
androstenediona.
Esses hormônios são precursores do estrogênio ou estradiol na fase vertil e do
estrona na menopausa. E no homem são precursores principalmente da testosterona.
Regulação da síntese de corticosteróides -
Glicocorticóides -> cortisol: o controle de sua
produção se dá por retroalimentação negativa. O
estresse faz com que os níveis de cortisol aumentam
acima do que consideramos fisiológicos -> inibe a
retroalimentação negativa.
Elevação age na glândula hipofisária inibindo na
adenohipófise a produção do hormônio
adrenocorticotrófico (ACTH)
que estimula o cortisol.
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Forte regulador da glicemia sanguínea. Estimula a gliconeogênese no fígado e nos
músculos a partir de moléculas não carboidratadas. No fígado -> o cortisol ele vai
ajudar a transformar lactato em glicose, proteína em glicose. Principalmente no músculo,
transforma proteína, aminoácido em glicose -> reduzindo a massa muscular devido ao
excesso de cortisol. Estimula a ação do glucagon que é produzido no pâncreas e que
estimula no fígado, a quebra do glicogênio para que ele seja transformado em
glicose. Por fim, o cortisol, estimula a lipólise -> faz com que os níveis de glicemia,
glicose no sangue aumentem e reduz o tecido conjuntivo adiposo. Ele causa elevação
da glicemia podendo gerar diabetes.
Excesso de cortisol faz a pessoa emagrecer.
Em níveis normais, o cortisol manter a função muscular, manter a força muscular. O
excesso -> catabolismo -> indivíduo perder força.
O exercício físico estimula a produção de cortisol e ganha força.
Cortisol -> aumenta a produção de glicose e diminui sensibilidade à insulina. Quadro
de hiperglicemia.
A longo prazo pode ocorrer dificuldade de catabolismo dos lipídios -> triglicerídeos.
Excesso favorece infecções, pois inibe respostas inflamatórias.
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Corticoides aumentam prod de aldosterona.
Mineralocorticóides - aldosterona (zona glomerulosa): auxiliam na regulação do
equilíbrio hídrico e dos níveis sanguíneos de Na+ e K+.
No fígado angiotensinogênio (inativa - não efeito no organismo) pode sofrer a ação de uma
enzima das regiões justaglomerular que cliva esse angiotensinogênio -> angiotensina I que
também é inativa e não têm ação no organismo. Quando sofre a ação do ECA ->
angiotensina II (ativa no organismo) ao se ligarem a AT1 na glândula renal (córtex da
suprarrenal) -> aldosterona -> aumento reabsorção de sódio e água -> aumento da volemia
-> aumento da PA.
Angiotensinogênio (fígado) -> em ANG I através da Renina (rins) -> em ANG II (ativa)
através do ECA 1 (endotélio vascular) se ligam AT1 na glândula suprarrenal -> em
ANG III pela aminopeptidase A -> ALDOSTERONA (glândulas supra renais) ->
Reabsorção de H2O e ligada a Na+ (rins) -> aumenta volemia -> aumenta PA
ANG IV -> receptor AT4 (vasodilatação arterial renal)
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Androgênicos -> pouco
efeitos sobre o organismo
MEDULA SUPRARRENAL
- síntese e secreção
- efeitos biológicos
Síntese de Catecolaminas
as 2 principais -> adrenalina (epinefrina) e noradrenalina (norepinefrina)
ACTH -> principais estimuladores de adrenalina e nora. Transforma a Dopamina em
Noradrenalina. Só que a dopamina é pouco ativa na supra renal
Cortisol estimula a transformação de noradrenalina em adrenalina.
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Se ligar a alfa e beta adrenérgicos.
Quando se liga a alfa -> vasoconstrição, broncoconstrição, aumenta contração
cardíaca, produção hepática de glicose. Beta -> vasodilatação, broncodilatação,
lipólise, aumenta frequência cardíaca, aumento glucagon.
Aumenta a eficiência cardíaca, eleva a glicose no sangue (glicemia) independente dos
receptores.
Relacionada ao estresse físico e emocional.
ANATOMIA
- par de glândulas, aproximadamente 5 cm, peso
médio entre 7 e 8 gramas, situada no
retroperitônio no nível da 12a vértebra torácica
(transição tóraco-abdominal), acima do rim
(retroperitonial).
Glândula retroperitonial: face supero-medial do rim,
envolvidas por tecido conectivo gordura perinefrética,
separada por fibrose, envolvida pela fáscia renal,
conectadas ao diafragma.
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Forma e relações diferem nos dois lados
Direita: mais triangular, anterior ao diafragma e contato com VCI
e fígado
Esquerda: semilunar, baço, estômago, pâncreas e diafragma
Vascularização:
Artérias supra-renais - ramificam-se livremente antes de entrar na
glândula.
- supra-renais superiores (6-8): frênica inferior
- supra-renais médias (1 ou +): aorta
- supra-renais inferiores (1 ou +): renal
Suprimento arterial ->
entram na cápsula e
irrigam todo o córtex e
a medula onde temos
um complexo
artério-venoso. Veia
menos O2 que
desemboca na veia
medular que se juntam
para chegar nas veias
suprarrenais.
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Drenagem Venosa: veia supra-renal direita - VCI e
veia supra-renal esquerda: veia renal esquerda.
Drenagem Linfática: linfonodos ilíacos comuns,
externos ou internos
Inervação
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no córtex -> inervação dos vasos sanguíneos
na medula -> já entram direto às
pré-ganglionares para inervação
pós-ganglionar
Divisões anatômicas
Embriologia e funções diferentes
Córtex -> hormônios corticosteróides
Medula -> catecolaminas
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Regulação da função cortical
1. O hormônio liberador de corticotrofina (CRH) é
liberado pelos neurônios hipotalâmicos em respostas ao
estresse ou à baixa glicose no sangue e passa pelo
sistema Porta-hipófise para a adenohipófise
2. Na adeno, o CRH liga-se e estimula às células a
secreta o hormônio ACTH
3. O ACTH liga-se a receptoresde membranas das
células do córtex e estimula a secreção de
glicocorticóides, principalmente o cortisol.
4. O cortisol atua nos tecidos-alvos, resultando no
aumento da quebra de lipídios e proteínas, bem como
aumento o nível de glicose anti-inflamatórios
5. O cortisol têm um efeito de retroalimentação
negativa que inibe a liberação de CRH pelo hipotálamo e
a secreção de ACTH pela adenohipófise
Regulação da função medular
1. O estresse, a atividade física e a
baixa glicose no sangue atuam
como estímulo para o
hipotálamo, resultando no
aumento da atividade do sistema
nervoso simpático.
2. Uma frequência aumentada dos
potenciais de ação conduzidos
pela divisão simpática do
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sistema nervoso autônomo estimula a medula suprarrenal a secreta adrenalina
e alguma noradrenalina para o sistema circulatório.
3. A adrenalina e a noradrenalina atuam em seus tecidos-alvos para produzir as
respostas.
Embriologia
Células do córtex sendo formado no mesotermo. A parte da medula vem da crista neural
que têm suas células soltas. Córtex adulto é formado no mesmo lugar que o fetal.
Córtex surge de uma região comum do mesoderma intermediário adjacente ao rim em
desenvolvimento. Na 5a semana um grupo celular do epitélio prolifera -> córtex fetal
que tende a involuir.
Uma segunda onda de células migram e formam um córtex definitivo mais fino que
circunda o córtex fetal. Células da crista neural migram.
Na 9a semana os primordiais adrenais são encapsulados
No 2o mês atrofia do córtex fetal e definitivo do córtex adrenal
A zona reticulada só finaliza por volta de 3 a 4 anos
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adrenal aumentada -> o feto que nasce com por uma tentativa de produção porque ela
é pouco funcionante. Parcial ou não clássica e Total ou clássica. Deficiência enzimática
que não têm tratamento. Se diagnóstica com o teste do pezinho
Caso
Hiperaldonismo -> paciente com hipertensão secundária.
Na+ baixo, liberamos aldosterona -> muito sódio -> alta PA. Em detrimento do Na+, K
vai embora.
Dosagem de aldosterona e potássio. Exame de imagem: TC. Exame de urina com
dosagem de sódio de 24hrs.
Diagnóstico para ratificar o hiperaldo -> TC das adrenais (saber se é tumor, lesão bilateral),
aldosterona plasmática alta. Dosagem de aldosterona da própria veia renal.
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EXTRA
ANATOMIA: se localizam nos pólos superiores de cada rim e são retroperitoneais. São
separadas por glândulas de tecido conjuntivo e são cobertos por cápsulas adiposas.
Medem cerca de 4-6 cm de comprimento e 1-2cm de largura.
Glândula Direita: formato apical, posição apical e faz relação com pilar direito do
diafragma, VCI (passando medialmente) e fígado.
Glândula Esquerda: formato de meia lua, posição medial e faz relações com baço,
estômago e pilar esquerdo do diafragma.
Vascularização:
Irrigação - artérias suprarrenais superiores (ramo das artérias frênica inferiores),
médias (ramo direto da aorta abdominal) e inferiores (ramo das artérias renais)
Drenagem venosa - veias suprarrenais direita (curta) -> VCI e veias suprarrenais
esquerda -> veia renal
Drenagem linfática - hilo renal
Inervação - plexo suprarrenal
HISTOLOGIA: encapsulados por TC denso
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Divisão: córtex (celoma) x Medula (neuroectoderma)
Córtex: células secretoras de esteróides, divisão em zonas, glomerulosa: células
piramidais, produção de mineralocorticóides (aldosterona). fasciculada: células
dispostas em cordões retos e regulares, células poliédricas, produção de
glicocorticóides (cortisol). reticulada: células dispostas em cordões irregulares.
Médula: células poliédricas, cordões sustentados por fibras reticulares, células
neurais cromafins e produção de epinefrina e norepinefrina.
FISIOLOGIA
Medula -> h. catecolaminas derivados da tirosina. A síntese: a tirosina é hidroxilada é
convertida em di-hidroxifenilalanina (DOPA) que se converte em dopamina ->
norepinefrina e epinefrina. É inervada diretamente por fibras do sistema nervoso
autônomo -> resposta adrenomedular rápida. Resposta ao exercício e luta e fuga ->
principais papéis da catecolaminas. Tecido não essencial à vida.
Hipotálamo recebe estímulo para liberar CRH (hormônio liberador de corticotropina) que
age na hipófise estimulando a liberação de ACTH -> estimula córtex da adrenal a
liberar seus hormônios.
O córtex da adrenal produz hormônios esteróides que têm natureza lipídica. O
precursor é o colesterol. Uma parte é produzida pela célula e a outra vem do LDL. Este é
captado e convertido em cortisol livre pela enzima colesterol éster hidrolase e então é
armazenado.
Para início da formação dos hormônios, o colesterol é transportado para a mitocôndria e
lá é convertido em pregnenolona pela enzima colesterol desmolse. Em seguida, sei
dá mitocôndria e vai para o REL.
Zona fasciculada: produz os glicocorticóides, possui 2 vias de produção. A principal e a
paralela. Principal forma o cortisol e funciona da seguinte forma: pregnenolona sai da
mitocôndria e vai para o REL onde é convertido em progesterona pela enzima 3B HSD
depois é convertida em 17 hidroxiprogesterona pela enzima CYP 17 -> 11
desoxicortisol que volta para a mitocôndria e pela ação dá 11B hidroxilase vai virar o
cortisol. Na via paralela também ocorre a conversão da pregnenolona em
progesterona, porém com a enzima 21B hidroxilase, ela é convertida em 11
desoxicorticosterona (DOC) depois a enzima 11B hidroxilase -> corticosterona
(menos potente que o cortisol).
Zona reticulada: principal produção é de andrógenos. A pregnenolona convertida em
17 hidroxiprogesterona pela enzima CYP 17 -> em dehidroepiandrosterona (DHEA)
pela mesma enzima CYP 17 -> androstenediona e DHEAS. Esses dois produtos se
tornam estrógenos e andrógenos a partir da conversão periférica.
Zona Glomerulosa: produção exclusiva de mineralocorticóides. Inexistência de CYP
17 e presença de aldosterona sintase. A pregnenolona com a enzima 3b HSD ->
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progesterona -> 11 desoxicorticosterona (DOC) que com a aldosterona sintase ->
corticosterona -> hidroxicorticosterona -> aldosterona.
Do córtex Adrenal ->
Aldosterona é o principal mineralocorticóide que atua nos túbulos renais e têm como
funções básicas, regular concentração de sódio, potássio e água. Regula pressão
arterial e homeostasia dos eletrólitos. Zona glomerulosa onde é produzida não
influenciada pelo ACTH. Influências sistema renina angiotensina aldosterona (quando
queda na PA rim libera renina que vai converter o angiotensinogênio em angiotensina
1 -> em 2 que promove vasoconstrição -> reter sódio e água para aumentar a PA) e
concentração sérica de potássio (muito -> produção de aldosterona aumenta).
Transporte por proteínas plasmáticas carrega a aldosterona (albumina e proteína
ligadora de corticoesteróides - meia vida curta) e receptor nuclear de
mineralocorticóides (afinidade por cortisol).
Glicocorticóides - Cortisol -> transportados pela globulina ligadora de corticosteróide
(CBG ou transcortina, meia vida aumentada), cortisol x cortisona: com a 11B-HSD2
(presente nos rins) -> cortisona. Com 11B-HSD1 -> cortisol. Isso acontece em tecidos
que têm receptores de glicocorticóides. Receptores de glicocorticóide -> genômico ou
ligado a chaperonas moleculares (no citoplasma). O complexo cortisol receptor, vai para
o núcleo, ocorre uma dimerização e ligação aos elementos de respostas. Cortisol -
hormônio do estresse.
Ações fisiológicas do cortisol e ações metabólicas: aumenta a glicose sanguínea por
meio a estímulo gliconeogênese, diminui a captação de glicose (GLUT 4) ao promover
proteólise (conversão de aa a glicose no fígado), diminui proteínas extra hepáticas e
aumenta proteínas hepáticas promovendo lipólise (em condições normais) e
obesidade central -> aumento crônico.
No sistema cardiovascular, o cortisol têm efeitos que promovem a ação das
catecolaminas, aumenta o débito e pressão sanguínea, estimulaprodução de
eritropoietina (hormônio que estimula medula óssea vermelha) e anemia x
policitemia. Têm também ações anti-inflamatórias e imunossupressora: inibe a
produção de citocinas pró-inflamatórias, inibe fosfolipase A2 (dor, edema e células
brancas), estabiliza membranas lisossomais, diminuindo linfócitos T e atividade
fagocitica e a produção de anticorpos não é afetada.
No tecido conjuntivo, o cortisol inibe a produção de fibroblastos, inibe a formação de
colágeno, pele fina e equimoses são frequentes. Ações sobre os ossos: aumenta a
reabsorção óssea, diminuição da absorção intestinal de cálcio, diminuição da
reabsorção renal de cálcio, diminuição da concentração sérica de cálcio e aumento
ou uso crônico -> osteoporose.
No sistema reprodutivo: diminuição da função do eixo reprodutor (gasto energético
muito grande). Nos rins: inibe secreção e ação do ADH, efeito mineralocorticóide. No
músculo: proteólise e em excesso -> fraqueza muscular. Durante o desenvolvimento
fetal: desenvolvimento normal do SNC, retina, pele, TGI e pulmões e maturação das
células alveolares tipo II.