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Farmacologia no Diabetes Mellitus tipo I e tipo II TIPOS DE DIABETES • No diabetes mellitus, pode-se observar uma hiperglicemia (aumento de glicose na corrente sanguínea). Porém, ela pode ser gerada por uma falha da secreção de insulina ou problema nos receptores dessa insulina • Não é uma doença, e sim uma síndrome (conjuntos de distúrbios metabólicos) que possuem hiperglicemia o Distúrbio no metabolismo das gorduras o Distúrbio no metabolismo dos carboidratos o Distúrbios no metabolismo das proteínas • Fatores de risco: 1. Predomina em idade mais avançada 2. Sedentário 3. H.A 4. Obesidade 5. Atraso, por ser uma doença silenciosa DIABETES MELLITUS TIPO 1 • É dependente de insulina • Deficiência na produção de insulina por conta da destruição de células que produzem a insulina (células B) • Há a destruição de células beta e por isso uma deficiência grave de insulina, seja detectado ou não a presença de anticorpos • Sua origem pode ser imune ou idiopática, e geralmente aparece antes dos 30 anos. o Tipo 1A 1. Responsável por 90% dos casos 2. Autoimune (células de defesa produzem auto anticorpos que destroem células B 3. Destruição total de células B 4. deficiência total na produção de insulina 5. Principalmente em crianças e adolescentes DIABETES MELLITUS TIPO 2 • Não é dependente de insulina • É uma resistência tecidual a ação da insulina na secreção do hormonio. Ou seja, há a produção de insulina pelas células, porém é inadequada para superar a resistência, logo, há aumento da glicemia. • Ocorre devido a hábitos de vida • Ocorre em idades mais avançadas • Síndrome metabólica (hiperglicemia, dislipidemia, obesidade, HAS) DIABETES GESTACIONAL • Hiperglicemia de graus variados diagnosticada durante a gestação • Fatores de risco: 1. Sedentarismo 2. Familiar do 1º grau com DM 3. HAS 4. Dislipidemia 5. SOP 6. Intolerância a glicose ou glicemia de jejum alterado 7. História de DCV 8. Medicação que levam a glicemia • Outros tipos: MODY (monogênicos), diabetes neonatal, secundário, possui herança autossômica predominante Sinais clássicos de hiperglicemia: perda de peso, polifagia (aumento de apetite), poliúria (aumento produção de urina), polidipsia (aumento deda ingestão de água) INTRODUÇÃO • Controle glicêmico • Controle dos fatores de risco • Mudança no estilo de vida (pré- diabético) – controlar fatores de risco associados • Melhorar síndrome metabólica (estimular perda de peso, atividade física, parar de fumar) • Controle da PA • Controle de dislipidemia • LDL < 100mg/dl • HDL > 45mg/dl • Triglicerídeo <150 mg/dl CLASSES DE ANTIDIABÉTICOS 1. Biguanidas (Metformina) 2. Secretagogos de insulina (Sulfoniluréias) 3. Sensibilizadores periféricos de insulina (Glitazona) 4. Inibidor de DPP-4 5. Análogo do GLP-1 6. Inibidores do SGLT2 BIGUANIDAS (METFORMINA) • Inibe glicogênese hepática (inibe formação de nova glicose dentro do fígado) • Melhora sensibilidade a insulina • Reduz lipogênese (ocorre perda de peso) • 1ª medicação DM2 E pré diabetes • Diminuição da produção hepática da glicose e aumenta captação intestinal de glicose • Diminui absorção da Vit. B12 • Aumenta a sensibilidade a insulina, devido ao maior uso da glicose pelo músculo • EFEITOS ADVERSOS o Dor abdominal, diarreia, gosto metálico na boca • CONTRAINDICAÇÃO o Clearence de creatinina < 50ml/min, Pneumonia, AVC (risco de acidose lática) • EX: METFORMINA SULFONILURÉIAS • Estimulam secreção de insulina pela pâncreas- metabolismo hepático e excreção renal • Fechamento dos canais de potássio através da subunidade Kir induzida pela SU, resultando na entrada de cálcio nas células B, consequentemente na liberação de insulina • EFEITOS ADVERSOS o Hipoglicemia, ganho de peso, exaustão das células B pancreáticas • CONTRAINDICAÇÃO o Insuficiência renal ou hepática grave o gravidez e amamentação • EX: GLICLOZIDA, GLIBEMCLAMIDA, GLIMEPIRIDA, CLOROPRAPAMIDA GLITAZONAS PIOGLITAZONA • Aumenta captação pelo musculo • Aumenta a expressão de receptores periféricos • Metabolismo hepático e excreção renal (hepatopatia ativa não metabolizada por medicação) • Diminui a resistência a ação da insulina • Inibe lipólise e a redução dos AGL circulantes, diminuindo a RI • Aumentam a proliferação de adipócitos pequenos mais sensíveis a insulina – favorecendo a redistribuição da gordura corporal • EFEITOS ADVERSOS o Ganho de peso, retenção hídrica resultante da expansão da volume plasmático • CONTRAINDICAÇÃO o Insuficiência cardíaca, hepatopatias graves, gestantes, amamentação • EX: PIOGLITAZONA E ROSIGLITAZONA (suspensa) INIBIDOR DE DPP-4 Pode ser associado com Sulfoniluréias, Glitazona e insulina • DPP-4 é a enzima que quebra GLP-1 • Estimula a produção de insulina a partir da hiperglicemia por conta da alimentação • Inibem DPP-4 (inativa GIP e GLP-1) • DM 2: diminuição dos níveis de GLP-1: pós prandial, contribuindo para redução da secreção de insulina e não supressão do glucagon • Aumento do GLP-1 ativo de 2 a 3 vezes • Não promovem ganho de peso e hipoglicemia • EX: VIDAGLIPTINA, SITAGLIPTINA, SEXAGLIPTINA ANÁLOGOS DE GLP-1 • Inibe secreção de glucagon, retarda esvaziamento gástrico, induz saciedade, reduz apetite • Aumenta nível de GLP-1 • BENEFÍCIOS o Redução de peso, controle glicêmico, saciedade • DESVANTAGENS o Injetável e custo elevado • EFEITOS ADVERSOS o Náusea, vomito e diarreia • EX: EXANATIDE E LIRAGLUTIDE INIBIDORES DO SGLT-2 SGLT-2 é o transportador que reabsorve glicose do rim • Aumenta perda urinaria de glicose • Rins diabéticos, ocorrendo maior expressão dos transportadores com reabsorção de aproximadamente 250g de glicose/dia • 90% da glicose é reabsorvida pelo SGLT-2 • ISGLT-2 bloqueiam SGLT-2 reduzindo a reabsorção tubular da glicose pelo rim, provocando aumento da glicosuria • Baixo risco de hipoglicemia, perda de peso, redução da PA • EFEITOS ADVERSOS o Hipotensão, associados a diuréticos, infecção genitais • EX: DAPAGLIFOZINA, CANAGLIFOZINA, EMPAGLIFOZINA ESCOLHA DO ANTIDIABÉTICO • Estado geral e comorbidade • Valores glicêmicos de jejum pós prandial e da HbA1c • O peso e idade do paciente • Possíveis interações com outros medicamentos, reações adversas e contraindicações o Diagnostico recente: MEV + Metformina o Manifestação leve: MEV + Sensibilizadores o Manifestação moderada: MEV + Metformina + hipoglicemiante o Manifestação grave: iniciar insulinoterapia MEV= Mudança no estilo de vida TRATAMENTO MEDICAMENTOSO COM INSULINA • Indicações: o Único tratamento para DM 1 o Pode ser utilizado em DM 2 o Glicemia em jejum > 300 e/ou HBA1c > 9,0% o Restabelecimento rápido da normalidade da glicemia o Exaustão das células beta pancreáticas o Gestação o Controle glicêmico inadequado com hipoglicemia oral TIPOS DE INSULINA 1. Ultrarrápida (LISPRO, ASPARTE, GLULISINA) 2. Rápido (REGULAR) 3. Intermediaria (NPH- Neutral Protamine Hegedorn) 4. Ultralenta (GLARGINA, DETEMIR, DEGLUDECA) 1 e 2: insulina prandial 3 e 4: insulina basal Insulinas: caneta de aplicação e frascos BOMBA DE INFUSÃO DE INSULINA • Vantagens o Forma mais fisiológica de infusão de insulina exógena o Ajustes constantes de doses conforme necessidade EFEITO ALVORECER • Hiperglicemia matinal: maior liberação de glicose hepática • Aumentar dose de insulina noturna EFEITO SMOGY • Hiperglicemia matinal: resposta a hipoglicemia assintomática na madrugada • Diminuir insulina basal noturna Avaliar glicemia 3h da manhã Tipos de insulina: Início de ação Pico de ação Duração Administ. Ultrarrápida 5-15 min 1- 1,5h 3-4h Subcutânea Rápida 0,5- 1h 1,5- 4h 4-6h Subcutânea Intermediaria 2-4h 4- 10h 10-16hSubcutânea Ultralenta 1-2h Não há 22-24h Subcutânea