Epigenética 2

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Epigenética 2
Fernanda Fagundes Costa
DOENÇAS EM HUMANOS
ENVOLVENDO METILAÇÃO
Se dá pela expressão de um RNA não
codificante (X inativation center)
Corpúsculo de barr
Cromossomo X inativo não é
especifico; é densamente metilado e
replica de maneira mais lenta que o X
ativo
Existe variabilidade nestas regiões
entre as mulheres
Acontece durante o desenvolvimento
embrionário
Os padrões devem ser mantidos à
medida que as células se multiplicam
Síndrome de Rett
Desordem ligada ao X dominante
afetando fêmeas heterozigotas;
Desenvolvimento normal até os 18
meses, após isso ocorre perda
progressiva no desenvolvimento
neurológico
Mutações na proteína de ligação
especifica em sítios metilados no
cromossomo X
Fêmeas são heterozigotas e mosaicos
para a mutação (MECP2)
Mutações em homens são muito raras
Se aplica a locus, a expressões
genômicas que têm região gênica
parental específica 
Regiões que durante a gametogênese
terá a cromatina diferenciada 
Acontece durante a gametogênese 
Regulação da expressão genica em
que o gene vai ser expresso somente
por 1 alelo e o outro vai ser metilado
determinado pelas modificações
químicas na cromatina
Doenças de imprinting: decorrem de
um padrão de imprinting que não foi
estabelecido de maneira correta
Locus de imprinting: região genômica
em que o padrão de expressão é
determinado pela origem parental do
cromossomo (passou pela
gametogênese feminina ou masculina)
Síndrome de imunodeficiência
centromérica: 
Instabilidade de heterocromatina
centromérica e anormalidades faciais
Muitas quebras e trocas
cromossomais
Hipometilação de repetições
centroméricas resulta em instabilidade
de cromossomo durante a mitose
Mutações foram encontradas no gene
DNMT3B
imprinting
inativação do cromossomo x
Síndrome do X frágil: 
Expansão do trinicleotídeo na região
5’UTR do gene DMRI no cromossomo X
Pré-mutação pode expandir para
mutação pela passagem em mulher
portadora
Hipermetilação da expansão CGG
resulta na perda da expressão do gene
FMR-1
Fernanda Fagundes Costa
Gêmeos monozigóticos não têm o
cérebro organizados da mesma forma
macroscopicamente falando
O genoma não é determinante
Modulação epigenética é
influenciada por: microbiomas,
medicamentos, medicina alternativa,
interações socais, estado psicológico,
dieta, exposição a doenças, exercícios,
status financeiro...
Os pais podem deixar marcas
genéticas nos gametas e transferir
para os filhos
epigenética transgeracional
Proteínas writers: adicionam grupos
químicos
Proteínas erasers: removem grupos
químicos
Proteínas readers: reconhecem os
grupos químicos