HERANÇA POLIGÊNICA E MULTIFATORIAL

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UNINOVE - MARIA MUNIZ AMANCIO
HERANÇA POLIGÊNICA E
MULTIFATORIAL
O que é uma herança poligênica?
O que é uma herança multifatorial?
Cite 3 exemplos de doenças multifatoriais
PADRÕES DE HERANÇA
- mais de um par de gene
- em diferentes locus
- em diferentes cromossomos
-> levando a uma determinada característica
POLIGÊNICA E MULTIFATORIAL
➔ Condições monogênicas formam apenas uma pequena parte do montante total
de doenças genéticas humanas.
➔ A maior parte é composta de malformações congênitas e de doenças comuns
no adulto, como câncer, doença cardíaca e diabetes.
➔ Embora essas afecções normalmente não resultem de mutações monogênicas
ou de anormalidades cromossômicas, elas possuem componentes genéticos
significativos.
Doenças mais encontradas são as poligênicas
Doenças comuns: chamadas de doenças complexo
- ex: câncer, doença cardíaca e diabetes
Fonte: Thompson
Obs: Herança monogênicas são mais previsíveis (genótipo -> fenótipo)
HERANÇA POLIGÊNICA HERANÇA MULTIFATORIAL
- ação combinada de alguns ou
vários genes em DIFERENTES
loci
- Vários fenótipos =
VARIABILIDADE FENOTÍPICA
- As características com base nas
quais as variações supostamente
- Vários fatores interferindo no
FENOTIPO
FATORES GENÉTICOS + FATORES
AMBIENTAIS
- Quando se acredita que fatores
ambientais também causam
variação na característica, o que
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são causadas pelos efeitos
combinados de vários genes
são chamadas de poligênicas
(“muitos genes”).
geralmente ocorre, usa-se o
termo multifatorial.
70% das doenças humanas’
HERANÇA POLIGÊNICA(vários genes) + FATORES AMBIENTAIS = HERANÇA
MULTIFATORIAL
ex: Estatura, peso, cor de pele, inteligência, atividade metabólica, etc.
POLIGÊNICO é QUANTITATIVO
ALTERAÇÕES NOS GENES
2 genes - digenico
3 genes - oligogenicos
mais de 15 - poligênicos
- genes em conjunto + fatores ambientais irão atuar em conjunto
CARACTERÍSTICAS e MALFORMAÇÕES
Obs: ingerir ácido fólico pode gerar a malformação do bebe
Exemplos de Variedade Fenotípica
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Suponha que a estatura seja determinada por um único gene com dois alelos, A e a.
O alelo A determina pessoas altas e o alelo a pessoas de baixa estatura. Se não houver
dominância nesse locus, os três genótipos possíveis, AA, Aa e aa, que produzirão três
fenótipos: alto, intermediário e baixo.
Suponha que a estatura seja determinada por dois loci em vez de apenas só. O segundo
locus também tem dois alelos: B (alto) e b (baixo), e eles afetam a estatura da mesma
forma que os alelos A e a. Teremos então nove genótipos possíveis na população: aabb,
aaBb, aaBB, Aabb, AaBb, AaBB, AAbb, AABb e AABB.
AABB: mais altas
Fenótipo intermediário: aaBB, AaBb, AAbb
Agora estendemos nosso exemplo de modo que muitos genes e fatores ambientais
influenciam a estatura, cada um exercendo um pequeno efeito. Teremos então muitos
fenótipos possíveis, cada um diferindo levemente do outro, e a distribuição da estatura
seguirá a da curva de distribuição normal.
Estudos de associação genômica ampla identificaram mais de 200 loci associados à
estatura humana, confirmando que essa característica é, de fato, uma característica
poligênica, multifatorial.
Quanto mais genes trabalhando em conjunto, MAIOR sera a VARIEDADE FENOTÍPICA
Por serem causadas por efeitos aditivos de muitos fatores genéticos e ambientais,
essas características tendem a acompanhar uma distribuição normal na população, ou
seja, uma curva típica em forma de sino (curva de distribuição normal ou gaussiana).
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DOENÇAS
Doenças com alteração genética e Ambiental
ESTENOSE PILÓRICO
- Fechamento do piloro
- Alimento não consegue passar pelo duodeno
DEFEITOS NO TUBO NEURAL
DIABETE
TUBERCULOSE
ESCORBUTO
Plasticidade fenotípica:
- Como os organismos são capazes de responder de maneira diferente aos
fatores ambientais
TIPOS DE HERANÇA MULTIFATORIAL
Característica poligênica CONTINUA Característica poligênica DICOTÔMICAS
Características que variam continuamente na
população
Se distribuem de maneira contínua na
Características que se manifestam quando é
ultrapassado um limiar genético subjacente
2 características fenotípicas diferentes – Tem
população – Curva normal ou Gaussiana – A
maior parte dos fenótipos de distribui ao
redor da média
ou não tem – Predisposição
Pessoa terá apenas a partir da ultrapassagem
do limiar, este é dado por uma somatória de
características multifatoriais
1. CONTINUA
2. DICOTÔMICAS
PROBABILIDADE E SUSCETIBILIDADE
Cada indivíduo tem um conjunto de susceptibilidades para uma dada condição.
- Essas susceptibilidades são ambos os fatores genéticos e ambientais de cada
indivíduo.
- Quando as contribuições cumulativas de todas as susceptibilidades genéticas e
ambientais excedem um certo limite, a capacidade do organismo de proteger
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contra as susceptibilidades é ultrapassada, e o traço é observado -> pessoa
apresentará a doença
ESTENOSE PILÓRICA
- homens apresentam mais a doença, não se sabe
- Possuem um limiar maior que o das meninas
CARACTERÍSTICAS DA HERANÇA MULTIFATORIAL
1. Risco de recorrência é muito maior para parentes em 1° grau do que parentes
distantes
2. Risco aumenta se mais de um membro da família for afetado.
3. Se a expressão não probando é mais grave, o risco de recorrência é maior.
- Indica que a pessoa afetada está em um extremo da distribuição de
suscetibilidade.
4. O risco de recorrência é maior se o probando é do sexo menos comumente
afetado .
- Pessoa afetada está em geral numa posição mais extrema na distribuição de
suscetibilidade.
obs:probando: paciente que está em avaliação, o caso-índice(o primeiro)
Fonte: Thompson
A pessoa mais grave possui mais fatores acumulados.
VARIAÇÃO GENOTÍPICA + VARIAÇÃO AMBIENTAL = VARIAÇÃO FENOTÍPICA
● Herdabilidade = Meço o quanto a variação fenotípica é atribuída ao genótipo;
● 0 a 1 – Quanto mais perto e 1 maior a chance os diferentes fenótipos a
variações genéticas;
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Mais próximo do 1 menos o genótipo está interferindo no fenótipo
Mais próximo do 1 mais o genótipo está interferindo no fenótipo
ex: esquizofrenia 0,85 é a variação genética
ex: se fosse 0, 15 seria uma variação ambiental
Herdabilidade Gêmeos
Gêmeos Monozigóticos Gêmeos Dizigóticos
- dois indivíduos a partir de uma
única fecundação
- terão os mesmo genes
- mesma placenta
- a mãe ovulou dois ovócitos e os
espermatozóides os fecundaram
- 2 fecundações
- terão informação genética DIFERENTE
- placenta separada
obs: serão tão iguais a que dois filhos
fecundados em gestações diferentes, pois
também tem informação genética diferente
ex: epilepsia não traumático, como o Monozigótico possui 70% e o Dizigótico possui 6%
de concordância, podemos então dizer que a Variação Genética é que vai influenciar
essa concordância
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