HERANÇA MULTIFATORIAL

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HERANÇA MULTIFATORIAL
[HERANÇA MONOGÊNICA
· Características quantitativas;
· Distribuição contínua;
· Fenótipos intermediários, distribuição conforme curva normal;
· Influência marcante de fatores ambientais.
HERANÇA MONOGÊNICA
· Característica qualitativas;
· Distribuição descontínua;
· Fenótipos de fácil reconhecimento;
· Pequeno efeito ambiental;
· Risco de recorrência conhecidos.
CARACTERÍSTICAS POLIGÊNICAS – CLASSIFICAÇÃO
· Característica poligênica contínua: os fenótipos se distribuem gradualmente por um espectro sucessivo de medidas. Ex: peso; altura; pressão arterial; circunferência cefálica.
· Característica poligênica categórica: apresenta um número definido de classes fenotípicas e não uma infinidade. Ex: número de sementes da vagem.
1. Nilsson- Ehle (1909): Estudou a variação da cor em grãos de trigo;
HERANÇA POLIGÊNICA
Fenótipos (mais de um gene). Exemplo: Cor da pele e dos olhos, estatura, peso.
Variação da cor da pele: 7 classes fenotípicas e 27 classes genotípicas.
Cor dos olhos: Característica poligênica pura, causada por genes, mas não pelo ambiente.
VARIAÇÃO CONTÍNUA
· Herança quantitativa (poligênica): resulta da ação conjunta de muitos genes (>15 genes), cada um exercendo um pequeno efeito fenotípico. Ex: diabetes tipo 1 = interação locus principal (HLA - Human leukocyte antigen + outros 20 loci; variação contínua nas populações, se distribuindo de maneira gradual entre dois extremos;
· Herança oligogênica: ação combinada de poucos genes (2-5). Ex: síndrome de Bardet-Biedl (distrofia da retina, obesidade, polidactilia, defeitos renais, déficit cognitivo e testículos pouco desenvolvidos);
· Herança digênica: resulta da combinação de alelos em 2 genes. Ex: retinite pigmentosa específico (mutação RDS e ROM1; surdez não sindrômica específico (mutação GJB2 e GJB6).
· Herança multifatorial: vários genes + ambiente.
HERANÇA MULTIFATORIAL
· As variantes fenotípicas, normais ou patológicas, resultam da interação de fatores genéticos com o meio ambiente;
· Vários pares de alelos, espalhados por diversos loci, exercem um efeito integrado e cumulativo; 
· Nesse tipo de interação gênica, dois ou mais pares de genes apresentam seus efeitos somados, manifestam uma mesma característica hereditária com fenótipos de diferentes intensidades com variação contínua;
· O fenótipo dos indivíduos resulta da ação integrada de genes situados em vários loci espalhados pelos diversos cromossomos (mecanismo poligênico) e de sua interação com fatores não genéticos (ambientais).
VARIAÇÕES FENOTÍPICAS NAS POPULAÇÕES
· Variação contínua (quantitativa): variação na qual se observa um contínuo de fenótipos entre os indivíduos, não sendo observadas classes fenotípicas nitidamente distintas;
· Variabilidade fenotípica observada em muitos traços hereditários não é consequência apenas da expressão de um único gene, mas resulta da ação combinada de gene em diferentes loci (poligenes), podendo sofrer influência do ambiente.
OS POLIGENES NA HERANÇA MULTIFATORIAL
· Podem ter efeito aditivo;
· Um deles pode ter um efeito principal ou maior;
· Alguns eles podem determinar um papel mais importante na determinação da característica.
RECORDANDO...
· Loci de característica quantitativa (QTL, quantitative trait loci): genes que contribuem para um traço quantitativo;
· Dominância: característica expressa fenotipicamente em heterozigotos para o alelo determinante do traço;
· Codominância: característica em que os efeitos de dois alelos distintos presentes em um locus no par de cromossomo homólogos são observados no fenótipo;
· Epistasia: interações não recíprocas entre produtos de genes não alélicos, de modo que um gene em um locus pode interferir na expressão de outro gene situado em outro locus.
INFLUÊNCIA DO AMBIENTE NA VARIAÇÃO FENOTÍPICA
· Maioria das variações fenotípicas quantitativa observadas nas populações naturais é multifatorial;
· Inclui: hábitos alimentares, estilo de vida (tabagismo; etilismo; atividade física; exposição a agentes tóxicos);
· Exemplo: altura = traço genético condicionado por vários genes, também influenciado pela dieta e atividade física.
DISTRIBUIÇÃO NORMAL
A distribuição normal (gaussiana) fornece diretrizes para se determinar os limites da variação normal. A variação normal é frequentemente definida como os valores de uma característica quantitativa que estão presentes em 95% da população.
POLIGENES = quanto maior o número de locos envolvidos, maior a variabilidade de genótipos e fenótipos, menor a contribuição de cada loco.
· Análise das características contínuas / Distribuição da altura.
CARACTERÍSTICAS COM LIMIAR
Os genes predispõem um indivíduo a expressar esta característica (fatores predisponentes), mas fatores ambientais ativam seu desenvolvimento (desencadeante). Se apenas o genótipo controlasse a expressão da esquizofrenia, a taxa de concordância para gêmeos MZ seria de 100%. (genes/alelos com efeitos diferentes).
· Gêmeos MZ criados separados;
· Genótipos idênticos / ambientes diferentes. 
- Exemplo: estudo de alcoolismo – 5 de 6 pares de gêmeos MZ que cresceram separadamente eram concordantes para o alcoolismo → sugerindo que o compartilhamento dos fatores genéticos é mais importante do que o compartilhamento do ambiente.
O modelo de limiar se aplica a muitas doenças multifatoriais. Ele assume que existe uma distribuição de risco subjacente em uma população e que um limiar nessa distribuição deve ser obrigatoriamente ultrapassado para que a doença se manifeste.
· Distingue duas categorias fenotípicas nitidamente opostas;
· Indivíduos afetados com fenótipos acima do limiar, são portadores de uma combinação de poligenes deletérios;
· Poligenes deletérios: Genes que não desempenham adequadamente suas funções, causando distúrbios.
Distribuição de probabilidade para uma doença multifatorial em uma população. Para ser afetada pela doença, a pessoa precisa exceder o limiar na distribuição. Essa figura mostra dois limiares, um menor para homens e um maior para mulheres.
MODELO DE MECANISMO MULTIFATORIAL
· A predisposição poligênica, combinada com influências ambientais, promove uma distribuição contínua de suscetibilidades, que só desencadeia o defeito quando ultrapassa um determinado limiar. O sistema poligênico é formado por pares de alelos (A,a; B,b; C,c...);
· Alelos normais (An); alelos deletérios (an), em que n é o número total de alelos do sistema;
· O genótipo Ana0 designa um indivíduo AABBCC..., enquanto o genótipo A0an indica um indivíduo com genótipo aabbcc...
· As doenças multifatoriais de herança complexa podem ser classificadas como caracteres qualitativos discretos ou caracteres quantitativos contínuos.
1. Qualitativos: A doença está presente ou não;
2. Quantitativo: Quantidade bioquímica ou fisiologicamente mensurável.
Para que a doença ou defeito se manifeste é preciso que no indivíduo possua, em seu sistema, um certo número de alelos deletérios, além das condições ambientais adversas necessárias ao desencadeamento do processo.
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MODELO DE MECANISMO MULTIFATORIAL
FREQUÊNCIA DOS DIFERENTES TIPOS DE DOENÇAS GENÉTICAS
Herdabilidade é a porcentagem da contribuição dos genes na variação populacional característica.
ESPECTRO DAS DOENÇAS HUMANAS
· As doenças humanas podem ser causadas por fatores genéticos e ambientais que agem em conjunto;
· Certas condições podem ter o fator genético predominante, outras condições podem ser majoritariamente desencadeadas por fatores ambientais;
· A maioria das doenças são causadas pela interação entre os fatores genéticos e ambientais.