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Sistema Complemento Conjunto de proteínas solúveis presentes no sangue e líquidos corporais. Componente da imunidade inata, fazendo parte do mecanismo interno. Essas proteínas aumentam a opsonização de bactérias pelos anticorpos. O Sistema complemento é formado por uma grande quantidade de proteínas plasmáticas distintas que reagem entre elas para opsonizar os patógenos e induzir resposta inflamatória. Apresenta 3 vias: Via Clássica: onde as proteínas vão reconhecer o anticorpo que está ligado a um antígeno presente na membrana do patógeno. Via da Lectina: vai se ligar a manose presentes na superfície do patógeno. Via Alternativa: inicia encima do patógeno sem a presença de anticorpo ou manose, iniciando na superfície, sem molécula específica para iniciar. A consequência da ativação do Sistema Complemento é o recrutamento das células inflamatórias, gera a opsonização do patógeno levando a fagocitose e causa a morte do patógeno. Nomenclatura Via Clássica: as enzimas foram designadas: C1–C4–C2–C3–C5–C6–C7–C8–C9. o O C4 foi a 4ª enzima a ser descoberta, porém ela é a 2ª enzima da sequência. o Quando ativada pelo C1, C4 se divide em dois fragmentos: C4a (menor) e C4b (maior) que permanece encima do patógeno. o C1 também vai ativar C2 que também se divide em C2a e C2b. o C4b + C2b vão formar um complexo enzimático C3 convertase que chama a enzima C3 e cliva em 2 fragmentos – C3a (menor) e C3b (maior). o C3b + C2b + C4b vão formar o complexo enzimático C5 convertase que chama a proteína C5 e a cliva em fragmento maior e menor. Via da Lectina: se liga à Manose, a 1ª proteína é a MBL que vai substituir C1 para reconhecer a manose. MBL-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9. o MBL cliva C4 em fragmentos maior e menor. Depois vai clivar C2 em fragmentos maior e menor. o C4b + C2b = complexo enzimático C3 convertase que cliva C3 em C3a e C3b. Via Alternativa: sem molécula específica, já inicia no C3 que é hidrolisado de forma espontânea no plasma em C3 maior e menor. o C3b vai interagir com o Fator B que será clivado pelo Fator D em fragmento menor (Ba) e maior (Bb). o C3b + Bb = complexo enzimático C3 convertase que cliva C3 em C3a e C3b. o Quando cai na célula do hospedeiro haverão fatores que regularão o sistema complemento, inibindo o C3b. Mas caso caia na superfície do patógeno a Properdina estabiliza o complexo C3 convertase. Os fragmentos pequenos (a) são anafilatóxinas, são eles quem chamam as células de defesa, atuam no vaso sanguíneo para sinalizar que existe infecção. As proteínas C6, C7, C8 e C9 não são clivadas. Formação do Complexo de Ataque à Membrana (MAC): Depois da formação do complexo C5b67 eles chamam a proteína C8 (prot. transmembrana). Em seguida, várias moléculas C9 vão se polimerizar e se juntar para formar um poro que permite que o conteúdo interno do patógeno extravase e leve à sua morte. A proteína regulatória CD59 vai impedir que a C9 acople e forme o poro encima das nossas células.