Farmacologia do sistema endócrino

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Farmacologia do sistema endócrino 
 
 Hipófise composta de 3 estruturas 
diferentes: 
→ Adeno-hipófise 
→ Lobo intermediário 
→ Neuro-hipófise 
 Hormônios secretados pela hipófise 
regulam: 
→ Energia 
→ Crescimento 
→ Comportamento sexual 
→ Função imunológica 
→ Outros mecanismos vitais 
 Os hormônios secretados pelo hipotálamos vão agir na adeno-hipófise, 
estimulando-a a produzir outros hormônios que vai agir nas gônadas, 
tireoide ou na glândula suprarrenal 
 Hormônios do hipotálamo: 
 
 
 
 O hipotálamo estimula a adeno-hipófise, o hipotálamo que libera os 
hormônios já a neuro-hipófise libera, libera ocitocina e antidiurético 
 Hipófise também pode ser chamada de glândula pituitária 
 
 
 
 
 
 
 
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 Hormônios da Hipófise: 
 
 
 
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 Distúrbios da hipófise: 
→ Lobo anterior: 
- Hipossecreção de Hormônios Pituitários Anteriores 
- Hipersecreção de Hormônios Pituitários Anteriores 
→ Lobo posterior: 
- distúrbio do sistema neuro-hipofisário devido a deficiência de 
vasopressina (ADH) 
 
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Distúrbios lobo anterior – hipossecreção 
 
 Distúrbios do GH (hormônio do crescimento): deficiência de GH 
isolada é responsável por muitos casos de nanismo pituitário 
→ Os declínios comuns no GH estão relacionados com a idade e exercem 
um importante papel na sarcopenia – perda progressiva da força 
muscular 
→ A secreção do GH é regulada pela ação do GHRF hipotalâmico e 
modulada pela somatostatina outro peptídeo estimulante da liberação 
de GH é a grelina liberada pelo estomago e pâncreas relacionada com o 
controle do apetite e do peso corporal 
→ Um dos mediadores da ação do GH, o fator de crescimento semelhante 
a insulina (IGF-1) é liberado pelo fígado e tem efeito inibitória sobre a 
secreção de GH estimulando a liberação de somatostatina do 
hipotálamo 
→ A deficiência de hormônio do crescimento resulta mais comumente da 
liberação hipotalâmica deficiente de GHRH (doença terciaria) ou de 
insuficiência hipofisária (doença secundária) 
→ Sermorrelina (GHRH sintético): administrada via parenteral 
→ Somatropina: Os casos de retardo do crescimento dependente de 
hormônio do crescimento são tratados, em sua maioria, através de 
reposição com hormônio do crescimento humano recombinante 
→ Mecasermina: IGF-1 recombinante, constitui um tratamento efetivo 
para pacientes com insensibilidade ao hormônio do crescimento 
(denominado nanismo de Laron). A Mecasermina também foi aprovada 
para uso em pacientes com deficiência de hormônio do crescimento e 
anticorpos dirigidos contra o hormônio do crescimento. A 
administração de Mecasermina está associada a hipoglicemia e a 
hipertensão intracraniana rara. 
 
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 Distúrbios do LH e FSH: 
→ Obtido de urina de mulheres grávidas 
→ Estimula a formação de esteroides nas gônadas (similar ao LH) 
→ No homem promove a produção de testosterona 
→ Na mulher a produção de estrógenos, particularmente da progesterona 
após a ovulação 
→ Por ser o HCG de origem humana não há nenhuma formação de 
anticorpo esperada 
 
Hipersecreção de hormônios pituitários anteriores 
 
 Os hormônios pituitários anteriores mais comuns que são secretados em 
excesso são: 
→ GH (acromegalia – gigantismo) 
→ Prolactina (galactorreia) 
→ ACTH (Síndrome de Cushing) 
 
 Bromocriptina: 
→ Impede a lactação 
→ Trata a galactorreia (lactação não puerperal em ambos os sexos, 
resultante da secreção em excesso de prolactina) 
→ Trata tumores hipofisários secretores de prolactinas (prolactinomas) 
→ Tratamento da doença de Parkinson 
→ Tratamento da acromegalia 
→ É um agonista dos receptores da dopamina 
 
 Hipersecreção de GH: 
→ Em geral o excesso de 
hormônio do crescimento 
resulta de adenoma 
somatotrópico, que apresenta 
duas formas diferentes de 
apresentação da doença do 
excesso do hormônio (antes 
ou depois do fechamento das 
epífises dos ossos) 
→ O tratamento padrão para o 
adenoma consiste na remoção 
cirúrgica do tumor 
→ Octreotida: análogo peptídico 
sintético da somatostatina de 
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ação longa que demonstrou diminuir o crescimento de adenomas 
hipofisário em pacientes acromegálicos 
 
 
Distúrbios de hormônios pituitários posteriores 
 
 Neuro-hipófise secreta: 
→ Ocitocina 
→ Hormônio antidiuréticos (vasopressina) 
 Age nos receptores V2 no túbulo distal no rim aumentando a 
reabsorção de água 
 Em concentrações mais elevadas, nos receptores V1 causando 
vasoconstrição 
 Estimula a secreção de ACTH 
 Substâncias disponíveis para uso clínico: 
→ Vasopressina 
→ Análogos como desmopressina, felipressina e tirlipressina 
 
 
 Uso clínico: 
→ Diabetes insípido: felipressina e desmopressina 
→ Tratamento inicial de varizes esofágicas com sangramento: vasopressina, 
terlipressina e felipressina 
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→ Profilaxia de sangramentos no aso de hemofilia (antes da extração 
dentária) pois aumentam a concentração do fator VIII: vasopressina e 
desmopressina 
→ Vasoconstritor + anestésicos locais: felipressina 
→ Enurese noturna: desmopressina 
 
Glândula suprarrenal 
 
 Glândula suprarrenal é composta de 
duas partes: 
→ Medula interna: secreta 
catecolaminas 
→ Córtex externo: secreta 
esteroides 
 O córtex é composto por 3 zonas 
concêntricas: 
→ Zona glomerulosa: camada 
mais externa, que produz os 
mineralocorticoides 
→ Zona fasciculada: produz 
glicocorticoides 
→ Zona reticular: mais interna, 
produz precursores de 
andrógenos 
 Os principais esteroides da suprarrenal são aqueles com atividade de 
glicocorticoides e mineralocorticoides 
 
 
 
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 Glicocorticoides: 
→ Deficiência na produção: 
 Doença de Addison: fraqueza muscular, diminuição da PA, 
depressão, anorexia, perda de peso e hipoglicemia. Pode ser 
autoimune ou resultar da destruição da glândula por condições 
inflamatória 
→ Atividade excessiva de glicocorticoides: 
 Síndrome de Cushing 
 Hipersecreção das glândulas 
 Administração prolongada de GC 
 
 Mineralocorticoides: 
→ Principal mineralocorticoide endógeno é a aldosterona 
→ Aumenta a reabsorção de Na+ pelos túbulos distais no rim com 
aumento concomitante na eliminação de K+ e H+ 
→ Secreção excessiva: 
 Síndrome de Conn: leva a retenção de Na+ e água com 
aumento no volume do líquido extracelular, hipocalemia, 
alcalose e hipertensão 
→ Secreção reduzida: 
 Doença de Addison: causa perda maior de Na+ e queda 
acentuada no volume do fluido extracelular, há redução 
concomitante na eliminação de K+ resultando em hipercalemia 
→ Fludrocortisona: 
 Terapia de reposição de pacientes com a doença de Addison 
 VO 
 Aumenta reabsorção de Na+ nos túbulos distais e aumenta o 
efluxo de K+ e H+ para os túbulos 
 Utilizada junto com glicorticoides 
→ Espironolactona: 
 Antagonista competitiva da aldosterona 
 Impede os efeitos mineralocorticoides de outros esteroides da 
suprarrenal no túbulo renal 
 
Distúrbios da tireoide 
 
 Tireoide: glândula endócrina, localizada 
na parte anterior do pescoço e em cada 
lado da traqueia que contêm dois lóbulos. 
Os dois hormônios tireoidianos tiroxina 
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(T4) e triiodotironina (T3) afetam a maioria dos órgãos incluindo o coração 
cérebro, fígado, rins e pele 
 T3 e T4 aumenta a velocidade dos processos de oxidação e de liberação de 
energia nas células do corpo elevando a taxa metabólica e da geração de 
calor. Estimulam ainda a produção de RNA e a síntese de proteínas estando 
relacionados ao crescimento, maturação e desenvolvimento 
 Calcitonina:participa do controle da concentração sanguínea de cálcio, 
inibindo a remoção do cálcio dos ossos e a saída dele para o plasma 
sanguíneo estimulando sua incorporação pelos ossos 
 
 Paratireoide: 
→ Paratormônio: estimula a remoção de 
cálcio da matriz óssea o qual passa para o 
plasma sanguíneo, a absorção de cálcio dos 
alimentos pelo intestino e a reabsorção de 
cálcio pelos túbulos renais aumentando a 
concentração de cálcio no sangue 
 
 
 
 
 
 T3 possui atividade biológica 4 vezes superior à do T4 
 Ação dos hormônios tireoidianos: 
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→ Efeito crítico no crescimento, ação direta nas células 
→ Ação indireta por influenciarem a produção de GH 
→ São essenciais ao crescimento e a maturação normais do SNC 
 
 Hipertireoidismo: tratamento farmacológico ou cirúrgico 
→ Iodo radioativo: 
 Tratamento de primeira linha do hipertireoidismo 
 Não deve ser usado em crianças nem em gestantes 
→ Tioureilenos: 
 Carbimazol, metimazol e propiltiouracila 
 Inibem a iodação dos resíduos de tirosil na tireoglobulina 
 Efeitos adversos: neutropenia e agranulocitose, cefaleia, 
náuseas, icterícia e dor articular 
→ Antagonistas de receptor beta-adrenérgicos: 
 Propranolol e Nadolol 
 Uteis na redução dos sintomas do hipertireoidismo como 
taquicardia, arritmias, tremor e agitação 
 Colírios que contêm guanetidina um bloqueador 
noradrenérgico são usados para melhorar a exoftalmia do 
hipertireoidismo 
 
 Hipotireoidismo: 
→ Não existem fármacos que aumentem especificamente a síntese ou 
liberação dos hormônios tireoidianos 
→ Administração de hormônios tireoidianos T4 (levotiroxina) e T3 
(liotironina) 
→ Levotiroxina: fármaco de primeira linha normalmente escolhido 
→ Liotironina 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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