FARMACOLOGIA DA HIPÓFISE E CORTÉX DA SUPRARRENAL

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FARMACOLOGIA DA HIPÓFISE E CORTÉX DA SUPRARRENAL
Objetivos: Entender o funcionamento básico do eixo hipotalâmico-hipofisário, bem como os principais fármacos utilizados nas disfunções da hipófise e entender o funcionamento do córtex da glândula suprarrenal que servirá de base para compreensão dos anti-inflamatórios hormonais.
Introdução:
Hipófise composta de 3 estruturas diferentes:
-Adeno-hipófise
-Lobo intermediário
-Neuro-hipófise
Hormônios secretados pela hipófise regulam:
-Dispêndio de energia
-Crescimento
-Comportamento sexual
-Função imunológica
-Outros mecanismos vitais
	
Eixo hipotalâmico-hipofisário
Hormônios do hipotálamo
Hormônios da hipófise
Mecanismo de ação hormonal
Hipófise
Distúrbios da hipófise
· Distúrbios do lobo anterior
-hipossecreção de hormônios pituitários anteriores
-hipersecreção de hormônios pituitários anteriores
· Distúrbios do lobo posterior
-é um distúrbio do sistema neuro-hipofisário devido a deficiência de vasopressina (ADH)
HIPOSSECREÇÃO DE HORMÔNIOS PITUITÁRIOS ANTERIORES
Distúrbios do lobo anterior – hipossecreção
-Hormônio do crescimento (GH)
-Gonadotrofinas (LH e FSH)
-Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH)
Distúrbios do GH
-A deficiência de GH isolada é responsável por muitos casos de nanismo pituitário
-Os declínios comuns no GH relacionados com a idade exercem um papel importante na sarcopenia
-A secreção do hormônio do crescimento é regulada pela ação do GHRF hipotalâmico e modulada pela somatostatina
-Outro peptídeo estimulante da liberação de GH é a grelina, lieberada pelo estômago e pâncreas relacionada com o controle do apetite e do peso corporal.
-Um dos mediadores da ação do hormônio do crescimento, o fator de crescimento semelhante a insulina (IGF-1) é liberado pelo fígado, tem efeito inibitório sobre a secreção de hormônio do crescimento, estimulando a liberação de somatostatina do hipotálamo.
A deficiência de hormônio do crescimento resulta mais comumente da liberação deficiente de GHRH (doença terciária) ou de insuficiência hipofisária (doença secundária)
-A sermorrelina (GHRH sintético) pode ser administrada por via parenteral para determinar a etiologia da doença. Se um paciente apresenta uma liberação deficiente de GHRH pelo hipotálamo, porém somatótrofos da adeno-hipófise normalmente funcionantes, a administração de GHRH exógeno resulta em liberação aumentada de GH.
-Os casos de retardo do crescimento dependente de hormônio do crescimento são tratados, em sua maioria, através de reposição com hormônio do crescimento humano recombinante, designado pelo nome genérico de somatropina.
-O IGF-1 recombinante, conhecido pelo nome genérico de mecasermina, constitui um tratamento efeito para pacientes com insensibilidade ao hormônio do crescimento (o denominado nanismo de Laron). A mecasermina também foi aprovada para uso em pacientes com deficiência de hormônio do crescimento e anticorpos dirigidos contra o hormônio do crescimento. A administração de mecasermina está associada a hipoglicemia e a hipertensão intracraniana rara.
-Hormônio luteinizante (LH) e Hormônio folículo-estimulante (FSH)
Distúrbios do LH e FSH
-Gonadotrofina coriônica humana
Obtido da urina de mulheres grávidas
Estimula a formação de esteroides nas gônadas (similar ao LH)
No homem promove a produção da testosterona
Na mulher, a produção de estrógenos, particularmente da progesterona após a ovulação.
Por ser o HCG de origem humana, nenhuma formação de anticorpos é esperada.
HIPERSECREÇÃO DE HORMÔNIOS PITUITÁRIOS ANTERIORES
DISTÚRBIOS DO LOBO ANTERIOR – HIPERSECREÇÃO
-Os hormônios pituitários anteriores mais comumente secretados em excesso são:
GH(como na acromegalia, gigantismo)
Prolactina (como na galactorréia)
ACTH (como no tipo pituitário da síndrome de Cushing)
-A bromocriptina, é um agonista dos receptores de dopamina, é usada para reduzir a secreção excessiva de prolactina (hiperprolactinemia) 
· Uso clinico da bromocriptina
-Impedir a lactação
-Tratar a galactorreia (lactação não puerpural em ambos os sexos, resultante da secreção em excesso de prolactina).
-Tratar tumores hipofisários secretores de prolactina (prolactinomas)
-Tratamento da doença de Parkinson
-Tratamento da acromegalia
Hipersecreção de GH:
-Em geral, o excesso de hormônio do crescimento resulta de adenoma somatotrófico. Essa entidade apresenta duas formas diferentes de apresentação da doença, dependendo da ocorrência do excesso de hormônio do crescimento antes ou depois do fechamento das epífises dos ossos.
-O tratamento padrão para o adenoma de somatótrofos consiste na remoção cirúrgica transesfenoidal do tumor. 
Hipersecreção de GH
-A octreotida é um análogo peptídico sintético somatostatina de ação longa, que demonstrou diminuir o crescimento de adenomas hipofisário em pacientes acromegálicos.
-Se a doença for causada por um tumor, a cirurgia de retirada pode resolver definitivamente o problema. A radioterapia onde ser necessária mesmo depois da cirurgia, mas somente em alguns casos específicos. 
DISTÚRBIOS DE HORMÔNIOS PITUITÁRIOS POSTERIORES
Distúrbios do lobo posterior
A neuro-hipófise secreta:
-Ocitocina
-Hormônio antidiurético (vasopressina): 
Age nos receptores V2 no túbulo distal do rim, aumentando a reabsorção de água.
Em concentrações mais elevadas, nos receptores V1, causando vasoconstrição
Estimula a secreção de ACTH
-Substâncias disponíveis para uso clínico
Vasopressina
Ánalogos desmopressina, felipressina e terlipressina
Distúrbios do lobo posterior – ADH:
Fisiológico Diabete insípido neurogênico Tratamento do diabete Diabete insípido nefrogênico
 insípido neurogênico
Distúrbios do lobo posterior – ADH
-Usos clínicos do hormônio antidiurético (vasopressina) e análogos
Diabetes insípidos : felipressina, desmopressina
Tratamento inicial de varizes esofágicas com sangramento: Vasopressina, desmopressina (pelo aumento da concentração do fator VIII)
Felipressina usada como vasoconstritor com anertésicos locais
Desmopressina usada para o tratamento da enurese noturna persistente em crianças maiores e adultas. 
CÓRTEX DA SUPRARRENAL
Glândula Suprarrenal
· A glândula suprarrenal é comspota de 2 partes:
-Medula interna, que secreta catecolamina.	
-Córtex externo, que secreta esteroide.
· O córtex é composto por 3 zonas concêntricas:
-Zona glomerulosa (camada mais externa), que produz os mineralocorticoides;
-Zona fasciculada, que produz os glicocorticoides.
-Zona reticular, a mais interna, que produz precursosres de androgênicos.
· Os principais esteroides da suprarrenal são aqueles com atividade de glicocorticoides e mineralocorticoides.
· A secreção de androgénios será discutida posteriormente.
EIXO HIPOTALÂMICO- HIPOFISÁRIO-ADRENAL
GLICOCORTICOIDES
Principal glicorticoide endógeno
 
SONO ESTRESSE HIPOGLICEMIA EMOÇÕES FRIO
 CORTISOL
*Também possui ação mineralocorticoide
Secreção
-Ritmo circadiano (pico pela manha)
-Secreção de ACTH também regulada pela vasopressina
-Opioides inibem secreção de CRH
-Fatores psicológicos, frio ou calor excessivo, lesões ou infecções podem afetar a liberação de vasopressina e CRH.
Uso:
Produtos naturais ou sintéticos
Para terapia de reposição e graças a sua atividade
IMUNOSSUPRESSORA
ANTI-INFLAMATÓRIO
 ANTIALÉRGICA
Todo o resto de suas ações: EFEITOS ADVERSOS. 
Deficiência e excesso:
-Deficiencia na produção:
Doença de Addison (fraqueza muscular, diminuição da PA, depressão, anorexia, perda de peso e hipoglicemia)
Pode ser autoimune ou resultar da destruição da glândula por condições inflamatórias.
-Atividade excessiva de glicocorticoides:
Sindrome de Cushing
Por hipersecreção das glândulas
Administração prolongada de GC
MINERALOCORTICOIDES
Aldosterona
-É o principal mineralocorticoide endógeno
-Ação: aumenta a reabsorção de Na+ pelos túbulos distais no rim, com aumento concomitante na eliminação de K+ e H+.
Secreção excessiva:
-Síndrome de Cohn, leva a retençãoimportante de Na+ e água, com aumento no volume do líquido extracelular, hipocalemia, alcalose e hipertensão. 
Secreção reduzida:
-Ocorre em alguns pacientes com a doença de Addison, causa perda maior de Na+ e queda acentuada no volume do fluido extracelular.
-Há redução concomitante na eliminação de K+, resultando em hipercalemia.
	
Mecanismo de ação:
-A aldosterona atua através de receptores intracelulares específicos da família dos receptores nucleares.
-O receptor de mineralocorticoide é restrito a poucos tecidos.
Rim
Epitélio transportador do cólon
Bexiga
Interação aldosterona-receptor (efeito genômico)
-Inicia a transcrição e tradução de proteínas específicas
-Aumento do número de canais de Na+ membrana apical (célula)
-Aumento no número de moléculas de Na+/K+-ATPase na membrana basoleral
-Consequente aumento da eliminação de K+
Efeito rápido (não genômico)
-Influxo de Na+, pela ação no trocador de Na+/H+ na membrana apical.
Uso
Fludrocortisona
-Terapia de reposição de pacientes com a doença de Addison 
-Administrada por via oral
-Aumenta a reabsorção de Na+ nos túbulos distais e aumenta o efluxo de K+ e H+ para os túbulos
-Utilizada junto com glicocorticoide na terapia de reposição
Espironolactona
-Antagonista competitivo da aldosterona
-Também impede os efeitos mineralocorticoides de outros esteroides da suprarrenal no túbulo renal