oncogenic viruses medicina

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Viroses Oncogênicas
Davis Ferreira
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Transformação Celular
Mudanças nas funções biológicas de uma célula que resultam a partir da REGULAÇÃO do metabolismo celular por gens virais conferindo características de NEOPLASIA na célula infectada.
Perda de controle de divisão celular
 Diminuição da adesão celular
 Mobilidade
 Invasão
 Requerimento por fatores de crescimento
 Receptores de moléculas importantes para o crescimento
 Proteínas para transdução de sinais
Fatores de transcrição
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Transformação Celular
Existem cerca de 40 gens celulares cuja função prejudicada leva ao crescimento celular descontrolado.
(a) Gens que ativam o crescimento e causam câncer quando hiperativos. 
Mudanças nestes gens são dominantes; ganho de função - faz célula crescer quando não deveria.
(b) Gens que inibem o crescimento celular e causam câncer quando não estão ativos.
Mutações nestes gens são recessivas; perda de função.
 
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Oncogene – Região do genoma que pode causar tumor. 
Proto-oncogenes – Oncogenes que são encontrados em TODAS as células – não são expressados nas células em repouso.
Supressores de tumor – Gens celulares que inibem a divisão celular.
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Características virais que facilitam oncogênese:
Podem carregar uma cópia de um destes gens
Podem alterar a expressão destes gens.
Tanto vírus DNA quando RNA podem causar oncogênese
 Integração do genoma viral no genoma celular geralmente ocorre
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Oncogen Viral :
 * Aquisição de oncogens celulares
 - Geralmente mutação no processo.
 - Gens virais são geralmente perdidos no processo.
 - Expressos sob controle de um LTR 
 - Transformação da célula alvo.
Inserção do provirus: 
 - Ativam proto-oncogens celulares.
 - Competentes para Replicar.
 - Induzem tumores com longos períodos de latência in vivo.
Oncoproteínas virais: 
 - Proteínas não estruturais codificadas pelos vírus.
 - Têm como alvo proteínas supressoras de tumor da célula hospedeiral.
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Vírus Oncogênicos
Replicação Lise Partículas infecciosas 
Para a maioria dos vírus:
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Vírus DNA
DNA genômico
				
mRNA
				
proteína
vírus
RNA polimerase II
celular
Enzimas celulares
OU
 TRANSFORMAÇÃO – Algumas proteínas virais (iniciais) – Sem produção de vírions.
Integração
(geralmente)
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Mecanismo de Oncogênese diretamente relacionado com a estratégia de replicação
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Gens Supressores de tumor 
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Papilomavírus:
Podem replicar na forma episomal induzindo a formação de verrugas;
Ou se integrar no genoma celular transformando a célula.
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Vírus DNA
Epstein-Barr
Burkitt's lymphoma 
Nasopharyngeal cancer
B cell lymphomas in immune suppressed individuals
Hodgkin's lymphoma 
X-linked lymphoproliferative Disease (Duncan's syndrome) 
Human Herpes Virus 8 (HHV-8, Kaposi's Sarcoma Herpes Virus) 
Hepatite B
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Alguns oncogenes virais: 
Rous sarcoma virus v-src 
Simian sarcoma virus v-sis 
Avian erythroblastosis virus v-erbA or v-erbB 
Kirsten murine sarcoma virus v-kras 
Moloney murine sarcoma virus v-mos 
MC29 avian myelocytoma virus v-myc 
Vírus RNA (Retrovirus)
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Oncogênese por Transdução
Oncogênese por Transformação Cis
Inserção de um promotor viral perto de um proto-oncogen
Oncogênese por Transformação Trans
Produto de gen viral causa alteração na expressão de proto-oncogens
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O HTLV-1 está associado a certos linfomas de cels. T do adulto (LTA) e a paraparesia espástica tropical também chamada de mielopatia associada ao HTLV-1
Possui uma região Px = genes que codificam as proteínas Tax e Rex.
Tax atua na transativação ( alteram a expressão gênica da cel. Hospedeira);
Rex regula a expressão dos RNAm virais (fatores de transcrição, citocinas, receptores de membrana)
					
				Ativação Trans
Viral genes interfere with cell replication control mechanism. NOTE: The early functions of DNA viruses do not make structural proteins but control cellular and viral genome replication.
In previous lectures we have looked at the replication of viruses. How the genome gives rise to viral proteins
Permissive cells: Replication, lysis and death
Non-permissive cells: transformation. Usually DNA is integrated. Early functions only are expressed. Control information, rather than structural proteins
We can map genes to precise locations on chromosomes