Microbiologia médica- Virologia

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Microbiologia Médica Virologia 
 
• Vírus = VENENO (la7m) 
• fluido contagioso – do latim, contagium 
vivum fluidum. 
• As partículas virais não puderam ser 
estudadas até o século XX. 
 
• 1892 
• Dimitri Iwanowiski – mosaico do Tabaco 
• Distinção entre bactérias e vírus 
• “Agentes filtráveis causadores de doenças” 
• 1900 
• Walter Reed 
• A primeira doença humana associada com 
um agente filtrável foi a FEBRE AMARELA 
 
• 1908 - 1911 
• Ellerman e Bang 
• certos 7pos de tumores foram 
causados por vírus 
• leucemia da galinha 
• Peyton Rous 
• agentes não-celulares como vírus 
poderiam espalhar tumores sólidos 
• Vírus do Sarcoma de Rous (RSV). 
• 1930 
• Elford -> membranas de colódio 
• prender os vírus 
• vírus 7nham um tamanho de 1 
nanometro 
• 1931 = microscopia eletrônica = 1ª imagens do vírus 
Wendell Stanley 
• 1980 e 1990 
• Biologia molecular = identificação de novos 
vírus 
• HIV 
• CoV 
• SARS - síndrome respiratória 
aguda severa (2002) 
• MERS – síndrome 
respiratória do Oriente Médio (2012) 
• COVID-19 (2019) 
• Vírus > 1031 ORGANISMOS 
• Acelulares 
• Extracelular = Vírion / Parhcula viral 
• Vírus no ambiente não são considerados 
organismos vivos 
• Genoma Inativo 
• Intracelular 
• Quando um vírus penetra uma célula hospedeira os 
vírus estão vivos 
• Genoma ativo ou inativo 
Clínica: 
• “vírus podem ser considerados vivos por serem 
capazes de causar infecção e doença, assim como 
bactérias, fungos e protozoários patogênicos" 
 
• Contêm um único tipo de ácido nucleico, DNA ou RNA 
• Contêm um invólucro proteico que envolve o ácido 
nucleico. 
• às vezes recoberto por um envelope de 
lipídeos, proteínas e carboidratos 
• Multiplicam-se no interior de células vivas utilizando 
a maquinaria de síntese celular 
• Induzem a síntese de estruturas especializadas na 
transferência do ácido nucleico viral para outras células 
• Possuem poucas ou mesmo nenhuma enzima própria 
para seu metabolismo 
 
Morfologia Viral 
• NUCLEOCAPSÍDEO 
• CAPSÍDEO (Capsômeros) + GENOMA 
 
• ENVELOPE 
• Lípídeos 
• TEGUMENTO 
• Enzimas 
• Polimerases e transcriptases 
• Replicação e processamento do ácido 
nucléico viral 
• Carboidratos 
 
Capsídeo: 
• Composto de capsômeros 
• subunidades protéicas 
• Várias subunidades de uma mesma proteína ou 
subunidades de diferentes tipos de proteína 
• Determinado pelo genoma viral 
• Funções: 
• Proteção do genoma 
• Ligação a receptores celulares 
• Determinantes antigênicos 
• Simetrias: 
• Poliédrica ou Icosaédrica: 
• 20 triângulos equiláteros 
• Helicoidal: 
• Rígido em vírus de plantas 
• Longo e flexível em vírus animais 
• Complexa: 
• Para vírus que não seguem as 
simetrias acima 
 
 
 
Envelope: 
• Bicamada lipídica externa ao capsídeo 
• Derivado de membranas celulares 
• Saída da célula por extrusão 
• Espículas 
• Glicoproteínas virais 
• Infectividade viral 
• Identificação viral 
• Não é proteção extra → facilmente 
destruídos 
• Funções 
• Ligação aos receptores celulares 
• Penetração do vírus na célula 
• Determinantes antigênicos 
 
Tegumento: 
 • Estrutura entre envelope e nucleocapsídeo 
• Proteico 
• Amorfo 
Genoma 
• Ácido Nucléico 
• Genes que codificam 
• Proteínas do Capsídeo 
• Enzimas 
 
 
 
 
Taxonomia Viral 
• Nomenclatura 
• Antigamente → Sintomatologia 
• 1966 → Comitê Internacional de Taxonomia 
Viral 
• Tipo de Ácido Nucléico 
• Estratégia de Replicação 
• Morfologia 
• Primeira letra é maiúscula e nome do gênero 
em itálico. 
• Família Herpesviridae 
• Gênero Herpesvirus 
 
• Espécie viral 
• Grupo de vírus que compartilha a mesma informação 
gené7ca e o mesmo espectro de hospedeiros 
• Espécies virais são designadas por nomes descritivos 
vulgares: 
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) 
• Subespécies (se existirem) são designadas com um 
número: 
• Vírus da imunodeficiência humana 1 (HIV-1) 
Familia de vírus que afetam humanos: 
 
 
 
 
 
 
 
Multiplicação Viral 
“Para que um vírus se multiplique, ele precisa invadir 
uma célula hospedeira e tomar conta de sua 
maquinaria metabólica” 
• Intracelular obrigatório 
• Célula Hospedeira fornece 
• Enzimas para a síntese proteica 
• Ribossomos 
• RNAt 
• Energia 
1. Ancoragem ou Adsorção 
2. Penetração 
3. Decapsidação ou Desnudamento 
4. Biossíntese 
1. DNA vírus 
2. RNA vírus 
5. Maturação 
6. Liberação 
 
1. ANCORAGEM ou ADSORÇÃO 
• Sítios de adsorção espalhados na superficie viral 
ligam-se a receptores específicos da membrana da 
célula 
• Receptores variam conforme características 
genéticas do hospedeiro 
• Susceptibilidade individual 
• Desenvolvimento de drogas antivirais 
• Anticorpos monoclonais 
• Proteínas receptoras 
2. PENETRAÇÃO 
• Endocitose 
• Vírus Simples 
• Vesículas digestivas 
• Fusão 
• Vírus Envelopados 
• Envelope se funde com a membrana 
plasmática 
• Liberação do capsídeo no citoplasma 
3. DECAPSIDAÇÃO ou DESNUDAMENTO 
• Liberação do Ácido Nucléico 
• Digestão do Capsídeo pelas enzimas lisossomais 
de vesículas digestivas 
• Varia conforme o tipo de vírus 
• Poxvírus – enzima própria após infecção 
• Poliovírus – durante a ancoragem 
 
4. BIOSSÍNTESE 
• DNA vírus 
• DNA duplicado no núcleo hospedeiro através 
de enzimas virais 
• Proteínas do capsídeo são sintetizadas no 
citoplasma e migram para o núcleo para unirem-se ao 
DNA 
• Vírions são transportados pelo RE para a MP 
e liberados 
 
• RNA vírus 
• Diferentes mecanismos de síntese de RNAm 
e RNA viral 
• Multiplicam-se no citoplasma hospedeiro 
 
 
 
 
 
5. MATURAÇÃO 
• Montagem do capsídeo proteico 
• Envelope 
• Proteínas sintetizadas pelo vírus e 
incorporadas à MP hospedeira 
• Lipídeos e carboidratos são sintetizados pelo 
hospedeiro 
6. LIBERAÇÃO 
• Vírus Simples 
• Rupturas na MP 
• Causa morte da célula hospedeira 
• Vírus Envelopado 
• Capsídeo montado empurra a MP 
• Envelope desenvolve-se ao redor do capsídeo 
por brotamento 
• Não mata a célula hospedeira imediatamente 
Infecções Virais 
• Virulência (latim = virulentia) 
• É a capacidade infecciosa de um microrganismo 
• É medida pela mortalidade que ele produz e/ou por 
seu poder de invadir tecidos do hospedeiro. 
• Determina se a infecção ocorre e o quão graves são 
os sintomas da doença viral. 
• Depende de vários fatores: 
• Virulência do vírus 
• Susceptibilidade do hospedeiro 
• Efeitos de substâncias bioquímicas geradas a 
partir da interação vírus-célula 
• Reações inflamatórias e imunológicas 
resultantes dessa interação. 
• Maioria = subclínica, assintomática 
• Defesas imunológicas do hospedeiro detêm 
os vírus antes da manifestação dos sintomas da 
doença. 
• Multiplicação nas células hospedeiras causa 
danos e, frequentemente, morte celular 
• Doença ocorre somente se o vírus se replica em 
número suficiente para: 
• Danificar ou destruir diretamente células 
essenciais 
• Causar a liberação de toxinas pelos tecidos 
infectados 
• Danificar genes celulares 
• Danificar funções orgânicas indiretamente 
como resultado da resposta imune do hospedeiro à 
presença de antígenos virais. 
Após a contaminação a possibilidade de exis7r 
uma infecção é diretamente proporcional ao 
NÚMERO DE VÍRUS INFECTANTES multiplicado pela 
sua VIRULÊNCIA e inversamente proporcional à 
RESISTÊNCIA LOCAL, celular do hospedeiro. 
• AGUDAS 
• indica a produção rápida de vírus seguida da 
resolução e eliminação rápida da infecção pelo 
hospedeiro. 
• Autolimitada 
• Localizadas 
• quando se restringem aos tecidos e 
órgãos que inicialmente foram porta de 
entrada do vírus. 
• O aparecimento de manifestações 
sintomáticas ocorre no ponto de infecção 
• Proliferação viral localizada. 
• Sistêmicas• quadros infecciosos que se 
distribuem através do organismo e alcançam 
distintos tecidos e órgãos simultaneamente. 
• PERSISTENTES 
• Não são eliminadas rapidamente 
• Partículas virais ou produtos virais continuam a ser 
produzidos por longos períodos. 
• Relacionados ao Câncer 
• Infecção crônica 
• o vírus é continuamente replicado e 
excretado. 
• Infecção de evolução lenta 
• longos períodos de incubação. O 
desenvolvimento da doença tem um curso 
longo, progressivo e frequentemente fatal. 
• LATENTES 
• Vírus em equilíbrio sem produzir doença 
• persiste numa forma "não infecciosa” com 
períodos intermitentes de reativação. 
• Reativado por imunossupressão 
• Estado LISOGÊNICO intracelular 
• vírus permanece no organismo sem provocar 
manifestações clínicas. 
• não há detecção de partículas virais. 
Espectro de Hospedeiros 
• Consiste na variedade de células hospedeiras que o 
vírus pode infectar. 
• A maioria dos vírus é capaz de infectar tipos 
específicos de células de uma única espécie de 
hospedeiro. 
• Em raras exceções, os vírus cruzam barreiras 
de espécies, expandindo assim seu espectro de 
hospedeiros. 
• BATERIOFAGOS / FAGOS 
• vírus que infectam bactérias 
• FAGOTERAPIA = Utilização de bacteriófagos 
para tratar infecções bacterianas 
• Determinado: 
• Exigência viral quanto à sua ligação específica 
à célula hospedeira 
• Disponibilidade de fatores celulares do 
hospedeiro em potencial necessários para a 
multiplicação vira 
• Para que ocorra a Infecção da célula hospedeira, a 
superficie externa do vírus deve interagir 
quimicamente com receptores específicos presentes 
na superficie celular 
• Vírus Oncolíticos 
• Atividades antitumorais específicas 
• seletivamente infectar e matar células 
tumorais ou induzir uma resposta imune contra essas 
células. 
Patogenia das Viroses 
• Epitélio 
• Infecção local / Mucosas → órgãos 
• Corrente Linfática 
• capilares → linfonodos → macrófagos → 
processamento e início da resposta imune ou, em 
alguns casos → replicação do vírus e disseminação pelo 
organismo 
• Nervos periféricos 
• transportados dentro do axônio até o SNC 
onde vão causar consequências variadas. 
• Sangue (viremia) 
• veículo rápido e efetivo. A partir dele os vírus 
podem invadir órgãos e tecidos (pele, SNC, feto). 
• Último estágio da Patogênese 
• Fase de transmissão 
• Secreções respiratórias: 
• muco, saliva → tosse, espirro, fala 
• Fezes: 
• Infecções do trato entérico → 
poluição ambiental (água e alimentos). 
• Pele: 
• infecções transmitidas por abrasões. 
• Trato genito-urinário: 
• vírus transmitido via sexual. 
• Urina → contaminação ambiental 
• Fetal 
• Vertical 
• Sangue: 
• artrópodes. 
• Cortes 
• Lesões 
• Não necessariamente novos 
• Identificados como causadores de novas doenças em 
humanos 
• Animais selvagens 
• Ex: 
• 1983 – HIV 
• 1993 – Hantavirus 
• 1995 – Febre Hemorrágica Ebola 
• 2003 – H1N1 
• 2019 – Covid-19 
Vírus e Câncer 
• 1908 
• Relação entre câncer e vírus - Wilhelm 
Ellerman e Olaf Bang (Dinamarca) 
• Isolamento do vírus causador da leucemia 
aviária 
• A leucemia podia ser transmitida para aves 
sadias por meio de filtrados livres de células que 
continham vírus 
• 1911 
• F. Peyton Rous (Instituto Rockefeller - Nova 
York) 
• Transmissão de um tipo de sarcoma de 
galinhas 
• 1936 
• Adenocarcinomas induzidos por vírus 
• tumores de glândula mamária de 
camundongos eram transmitidos das mães para as 
crias através do leite. 
• 1972 → HUMANOS - Sarah Stewart 
• Assume-se a etiologia devido: 
• A maioria das partículas de alguns vírus é 
infectiva, mas não causa câncer. 
• O câncer pode se desenvolver somente muito 
tempo após a infecção viral. 
• Vírus alteram o material genético da célula 
• O câncer não parece ser contagioso, como 
ocorre em muitas doenças virais 
• Condição Multifatorial 
• Oncogenes: 
• Prêmio Nobel de Medicina (1989) 
• Michael Bishop e Harold E. Varmus 
• “Genes indutores de câncer 
transmi7dos pelos vírus são, na verdade, 
derivados de células animais”. 
• O gene “src” causador de câncer, 
encontrado no vírus do sarcoma aviário, é 
derivado de uma parte normal do genoma das 
galinhas 
 
• Vírus oncogênico ou oncovírus 
• Capacidade viral de induzir tumores 
• 10% dos casos de câncer são causados por 
vírus 
• Oncogenes 
• Parte do genoma viral 
• Indutores de câncer 
• Derivados de células animais 
• Material genético se integra ao DNA 
da célula hospedeira, replicando juntamente 
com os cromossomos celulares 
• Oncovírus 
• Pode alterar as características da célula 
hospedeira. 
• As células tumorais sofrem 
transformação e tendem a exibir 
anormalidades cromossômicas, como um 
número anormal de cromossomos e 
cromossomos fragmentados 
• Célula tumoral sofre transformação 
• perde a inibição por contato 
• Antigeno T = Ag de transplante 
específico de tumor (TSTA) 
• Número anormal de cromossomos 
• International Agency for Research on Cancer (IARC) 
• Classificaram Agentes carcinogênicos do 7po 
1 = fortemente associados com CA Humano 
• Epstein Barr (EBV) 
• Kaposi’s sarcoma-associated 
herpesvirus (KSHV) 
• Papillomaviruses (HPV) 
• Merkel cell polyomavirus (MCPV) 
• Hepa77s B virus (HBV), Hepa77s C 
virus (HCV) • Human T-cell Lymphotropic virus 
type 1 (HTLV1) 
Oncogenes virais 
• Aumentam a taxa de multiplicação celular e 
resistência à apoptose. 
• Causam alterações nos mecanismos de reparo do 
DNA, instabilidade genética, encurtamento telômeros 
• Inativação de p54 e pRb (gnes supressores de tumor) 
• Ativação de proto-oncogenes 
Inflamação Lesão local crônica e progressiva 
Imunossupressão 
• 1950 – Macfarlane Burnet 
• Sistema imunológico 
• Reconhece e destrói células transformadas 
antes de formarem tumores 
• Destroem tumores ja formados 
Imunocomprometidos = maior incidência de tumores 
• Tumores expressam Ag 
• SI = reconhece e responde 
• Tumores evadem SI 
• Para o crescimento do tumor, é necessário haver 
falha no sistema imune 
• Vigilância Imunológica varia conforme 
tumor… 
• Tumores são fracamente 
Imunogênicos = Células tumorais derivam de 
células do hospedeiro e são parecidas com 
células normais 
• Induzidos por vírus ou carcinógenos 
potentes tem reações imunes mais fortes 
• Crescimento tumoral mais rápido do 
que capacidade imune de combater 
• Capacidade de evasão Tumoral 
• Vírus Oncogênicos 
• Vírus DNA 
• Ag proteicos induzidos pelo vírus expressos no 
núcleo, citoplasma e MP 
• Imunossuprimidos tem maiores chances de 
desenvolver esses CA 
• Ex: HPV → Carcinoma Cervical 
• HIV + HPV → Aumenta chances de CA cervical 
• Vacina contra HPV = Reduz incidência de CA cervical 
Vírus RNA = HTLV-1 = Linfoma de Células T 
Viroses e Sistema Imune 
• Intracelulares obrigatórios 
• Lesão tecidual 
• Interferem na síntese e função das proteínas 
celulares 
• Infecção lítica (lise celular) 
• Respostas imunológicas Inata e Adaptativa 
• Objetivam bloquear a infecção e eliminar as 
células infectadas 
• Inata - Interferons – NK 
• Adaptativa - Anticorpos – Linfócitos T 
Citotóxicos 
• Imunidade Inata: 
• PRINCIPAIS MECANISMOS: 
• Inibição da infecção pela produção de IFN 
7po I pelas céls infectadas 
• Morte celular por NK 
• Início da infecção 
• Reconhece células infectadas onde o 
vírus causa bloqueio da expressão MHC de 
classe I 
• Produção IFN 
• Imunidade Adaptativa: 
• PRINCIPAIS MECANISMOS: 
• Mediação por Ac bloqueiam a ligação do vírus para 
entrada nas células 
• Opsonização + fagocitose 
• Vírus envelopados 
• Linfócitos T citotóxicos que eliminam a infecção 
 
• Infecções Latentes 
• Equilíbrio Infecção X Resposta Imune 
• Mantida pelos Linfócitos T citotóxicos 
• Déficit imunitário = reativaçãoviral 
• Ex. Herpes virus 
• EFEITOS LESIVOS DAS RESPOSTAS 
• Linfócitos T citotóxicos são capazes de destruir 
células na tentativa de erradicar a infecção 
• Hepatite B 
• Formação de complexos imunológicos 
circulantes com Ag virais e Ac específicos 
• Deposição nos vasos = vasculite sistêmica 
• EVASÃO DA RESPOSTA IMUNOLÓGICA 
• VARIAÇÃO ANTIGÊNICA 
• Mutações pontuais 
• INIBIÇÃO DO PROCESSO ANTIGÊNICO 
• Bloqueio da síntese de MHC 
• HOMÓLOGOS DO RECEPTOR DE CITOCINAS 
• Inibidores de citocinas 
• CITOCINAS IMUNOSSUPRESSORAS 
• Diminuem a resposta dos Linfócitos T 
citotóxicos 
• INFECÇAO E MORTE ou DANO FUNCIONAL DAS 
CÉLULAS IMUNES 
• Infecção das TCD4+ (HIV) 
Pesquisar: 
1. O que é um Provírus? 
2. Como um vírus de RNA pode causar câncer se não 
possui um DNA para ser inserido no genoma da célula 
hospedeira? 
3. O que são Príons? 
4. Como os Genes Virais contribuem para a formação 
do Genoma Humano?