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1 Introdução à Resposta Imune Sistema Imune Quando pensamos no Sistema Imune, logo vem a Imunidade que é definida como uma resistência à doença, especificamente à doença infecciosa. Ademais, os conjuntos de células, tecidos e moléculas que medeiam a resistência a infecções é chamado de SISTEMA IMUNE. Vale ressaltar, que a resposta imune não será restrita ao combate de infecções, mas também atua na manutenção da HOMEOSTASE, no controle de células TUMORAIS e na manutenção da MICROBIOTA. Linhas de Defesas Existem 3 linhas de defesas no nosso organismo, são elas: Primeira Linha de Defesa É a defesa do nosso próprio organismo e o nosso principal órgão de defesa será a PELE. Nessa primeira linha de defesa irão existir defesas mecânicas, químicas e microbiológicas. Segunda Linha de Defesa Se houver algo errado nessa primeira defesa, entrará em ação a segunda linha de defesa. Sendo assim, essa linha de defesa é a INATA, que será uma resposta imune que já nasceu com o organismo. Será o primeiro passo para que o organismo saiba diferenciar algo que é próprio e não próprio. Ademais, a ação será feita por várias células imunológicas a fim de garantir a imunidade do corpo. 2 PRÓPRIO X NÃO PRÓPRIO Terceira Linha de Defesa Se houver algo errado nessa primeira defesa, entrará em ação a terceira linha de defesa. Será a imunidade Adaptativa ou Adquirida,não nascemos com ela, mas ela irá garantir uma resposta excelente e específica para tentar matar uma célula invasora. Caso Clínico Joaquina é universitária e faz iniciação científica em um laboratório de histologia. Ela tem o hábito de cortar a unha do pé em casa, mas não tem muitas habilidades. Ontem ela acabou se machucando e hoje o local machucado apareceu edemaciado, vermelho, quente, dolorido e ela sentiu dificuldade em caminhar (foto abaixo). Resposta: Houve o rompimento da pele, uma barreira do sistema imune e este iniciou uma resposta inflamatória para combater a entrada de patógenos e reparar o tecido. Lembre-se: Sinais Flogísticos - Dor, Rubor, Calor, Edema e Perda de Função Na seta azul terá estreptococo, na seta verde estafilococo e as células com núcleos mais escuros são do sistema imune (seta vermelha: neutrófilos). 3 Imunidade Inata vs Imunidade Adaptativa Irá ocorrer uma comunicação entre as duas. Ademais, a resposta inata não guarda memória e sempre terá que ser ativada para atacar novamente a célula invasora. Já a imunidade adaptativa será específica e irá atacar com um antígeno e guarda MEMÓRIA. Acima, está uma demonstração do tempo para a ação das imunidades. Órgãos e Tecidos Linfóides Na medula óssea são produzidas as células do sistema imune. Ademais, no timo terá a maturação dos linfócitos T. Além disso, os dois são chamados de órgãos linfáticos primários, pois é o local onde ocorre a maturação e a formação das células. Sendo assim, os órgãos linfáticos secundários serão: os linfonodos, o baço, placas de peyer, tecidos linfóides urogenital,anel de waldeyer, tecido linfóide associado aos brônquios e nódulos linfóides. Serão tecidos ricos de linfócitos e será o local que irá ocorrer a ativação da imunidade adaptativa. 4 Localização das Células do Sistema Imune Tecidos Linfóides Acima, está demonstrando as produções de linfócitos e a sua localização na circulação, a fim de fazer o patrulhamento do corpo para averiguar se não ocorreu nenhuma alteração. Medula Óssea Local de geração da maioria das células sanguíneas maduras circulantes, irá incluir hemácias, granulócitos e monócitos e o local dos eventos iniciais irá ocorrer na maturação da célula B. Lembre-se: Linfócito T só irá ficar pronto ao passar pela maturação no TIMO. 5 Timo Será o local da maturação dos linfócitos T. Ademais, os linfócitos no timo, poderão ser chamados de TIMÓCITOS e são Linfócitos T em vários estágios de maturação. A entrada de células imaturas irão adentrar pelo timo por meio do córtex e a medida que vão amadurecendo são migrados em direção à medula. Vale ressaltar que somente células T virgens maduras irão existir no timo e entrarão no sangue e tecidos linfóides periféricos. Linfonodos São órgãos linfóides secundários, encapsulados, vascularizados e com características anatômicas que irão favorecer a iniciação das respostas imunes adaptativas aos antígenos carreados dos tecidos pelos vasos linfáticos. Baço 6 Órgão altamente vascularizado, e suas principais funções são: remover células sanguineas velhas e danificadas, além de remover partículas da circulação e iniciar as respostas imunes adaptativas aos antígenos originados no sangue. Ademais, os macrófagos da polpa vermelha irão servir como um importante filtro para o sangue, removendo microrganismos, células danificadas, células recobertas de anticorpos e microorganismos. Sistema Imune Regional Serão tecidos linfóides não encapsulados e estarão envolvidos as respostas imunes aos antígenos e microorganismo ingeridos, inalados ou que atravessam a pele. Alguns exemplos são: GALT (mucosas gastrointestinais), BALT (brônquios), MALT (mucosa)e SALT (pele). Células do Sistema Imune Para cada inimigo, uma estratégia diferente será aplicada! Na imagem acima, existe o ataque de diferentes patógenos. Sendo assim, o modo de defesa do organismo para cada patógeno deverá ser específico e com células do sistema imune necessárias para matar o patógeno. Caso Clínico Mulher, 36 anos, vai ao endocrinologista para exames de rotina. Foi solicitado o hemograma completo cujo resultado está abaixo. 7 O Hemograma serve para analisar a série vermelha e branca. 2. Quais delas compõem o sistema imune? As células são de série branca (Leucócitos: neutrófilos, eosinófilos, basófilos, linfócitos e monócitos). Lembre-se: Toda vez que tiver uma redução na quantidade de leucócitos será chamado de Leucopenia e o aumento de Leucocitose. A origem de todas as células derivam da medula óssea. 8 Essa diferenciação das células sanguíneas estão sendo produzidas de forma contínua. Hematopoiese Extrauterina Principal local da produção -> Medula óssea. Leucócitos no Sangue Terão células que possuem grânulos: Neutrófilos (combate de bactérias e fungos extracelulares), Basófilos e Eosinófilos (combate a parasitoses). Ps: ESCRITA ERRADA NA IMAGEM (EOSINÓFILOS) Terão os Agranulócitos (Mononucleados): Linfócitos, Monócitos e Macrófagos. 9 Granulócitos no Sangue Na corrente sanguínea (Basófilos, Eosinófilos e Neutrófilos) são considerados granulócitos. Apresenta em comum: característica de grânulos citoplasmáticos contendo vários mediadores inflamatórios e antimicrobianos. Neutrófilos ou Polimorfonucleares (PMN) ou Piócitos -> Ele poderá aparecer na corrente sanguínea de forma imatura (bastonete), maduro (Segmentados) e velhos (Hipersegmentados). Eles serão fagófitos e atuarão principalmente na infecção por patógenos extracelulares. Basófilos -> Terá núcleo segmentado e grânulos basófilos (histamina e heparina). 10 Eosinófilo -> Núcleo segmentado e grânulos eosinofílicos (contém enzimas: matar os parasitas). Granulócitos nos Tecidos Os mastócitos (granulócitos encontrados no tecido conjuntivo) contém muitos grânulos citoplasmáticos cheios de histamina e outros mediadores. ELES LIBERAM HISTAMINA E HEPARINA Quando esse mastócito é ativado (geralmente a mudança de temperatura), ele libera os grânulos para gerar uma resposta. Fagócitos Serão três tipos celulares: monócitos (sangue), neutrófilos (granulócito), macrófagos (tecidos) e células dendríticas Lembre-se: Os monócitos e macrófagos são do mesmo tipo celular, porém no sangue será monócito e no tecido macrófago. Ademais, células dendríticas e macrófagos são CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS (APC). A função dessas células é ingerir e destruir microorganismos, além de se livrar dos tecidos danificados. 11 Principais Mecanismo da Imunidade Inata Os principais mecanismos são: fagocitose, liberação de mediadores inflamatórios e anti-inflamatórios (citocinas e quimiocinas), ativação de proteínas do sistema complementoe síntese de proteínas de fase aguda. PAMPS e DAMPS PAMPs -> Padrões Moleculares associados a patógenos, ou seja, é o reconhecimento de estruturas moleculares presentes em microrganismos. São estruturas comuns conservadas evolutivamente e essenciais para a sobrevivência dos microrganismos. EX: LPS (bactérias gram-negativas), Flagelina, Zimosan (parede fungos), dsRNA (dupla fita de RNA), Quitina, Ergosterol, DNA de fita simples etc. DAMPs -> Padrões Moleculares Associados ao dano, ou seja, é o reconhecimento de moléculas endógenas produzidas/liberadas por células danificadas. Ex: Processo de necrose. Lembre-se: PAMPS e DAMPS são reconhecidos pela IMUNIDADE INATA. 12 PRRs As células da imunidade inata possuem uma estrutura chamada de PRR que irá realizar o reconhecimento dos PAMPS dos patógenos ou DAMPS do dano celular. Receptores tipo Toll (TLR) Linfócitos São as únicas células da imunidade adaptativa, são células exclusivas no corpo que expressam receptores de antígenos clonalmente expresso -> CADA UM ESPECÍFICO PARA UM DETERMINANTE ANTIGÊNICO DIFERENTE. Principais linfócitos -> Linfócitos B (células que produzem os anticorpos), Linfócitos T (mediadores da imunidade celular, produzidos na medula óssea e maturados no timo, EXEMPLOS: TC4 - chefe da resposta imune, também chamado de t-helper ou t-auxiliar e TCD8 - responsável por matar células infectadas, também chamado de citotóxico CTL), Células NK (Natural Killer, são células linfóides da imunidade inata). Agranulócitos - Mononucleares Linfócitos -> Mononucleares, linfócitos típicos terão citoplasma de pouco volume, eles só irão participar da resposta imune adquirida (específica) e não se diferenciam no hemograma ou coloração. 13 Monócitos -> Se diferenciam em MACRÓFAGOS quando migram da corrente sanguínea para os tecidos. CHEIO DE LISOSSOMOS: por causa da fagocitose. Plasmócitos -> É o linfócito B ativado e diferenciado para produzir anticorpos (proteicos). Componentes Solúveis do Plasma Proteínas que estão fora da células (sistema complemento, citocinas e imunoglobulinas). Citocinas -> proteínas utilizadas para fazer a comunicação entre as células do sistema imune (também são produzidas pelo sistema imune). Todas as células possuem e também produzem receptores para reconhecer essas citocinas. 14 Quimiocinas são citocinas que fazem a atração de células do sistema imune para o local da lesão. As citocinas possuem efeitos protetores sistêmicos e efeitos patológicos sistêmicos. Componentes Solúveis Efetores Sistema Complemento -> complementa a ação de células, dezenas de proteínas plasmáticas que só serão ativadas quando forem quebradas. Terão 3 vias de ativação, sendo elas: via clássica (depende de anticorpos), via alternativa (reconhecimento direto do patógeno) e via de lectina (reconhecimento de açúcares do patógeno). -> SISTEMA DE CASCATA. Anticorpos -> proteínas da imunidade adaptativa.
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