Resumo Bioquímica - Metabolismo de Aminoácidos + Ciclo da Ureia

Prévia do material em texto

Bioquímica 
Juliana Almeida – Medicina UNIRIO 
Metabolismo de Aminoácidos + Ciclo da Ureia 
 
 
 
• Aminoácidos (aa) – estrutura: 
• O que difere o aa é justamente o 
radical. 
• Essenciais – obtidos pela alimentação. 
• Não essenciais – sintetizados pelo 
organismo. 
 
 
• Destinos metabólicos: 
o aa glicogênicos – podem entrar na via da gliconeogênese. 
o aa cetogênicos – viram acetil-CoA → e, posteriormente, corpos cetônicos. 
• Ponto central – os aminoácidos estão interligados aos ciclos de Krebs e da Ureia. 
• Incorporação de Nitrogênio: feita por microrganismos específicos. 
o Os mamíferos obtêm aminoácidos pela alimentação e precisam de aa 
para sintetizar aa. 
• Diferentes espécies: 
o Amoniotélicos – excretam amônia (tóxica e solúvel) → peixes ósseos, 
larvas de anfíbios. 
o Urotélicos – excretam ureia → vertebrados terrestres e tubarões. 
o Uricotélicos – excretam ácido úrico → aves, insetos, répteis. 
Síntese de Aminoácidos 
Transaminases 
› Transferem o grupo amina de um aminoácido para um α-cetoácido para formar 
um novo aminoácido + outro α-cetoácido. 
› Transaminases na clínica – AST (TGO) e ALT (TGP). 
 Aspartato Aminotransferase (AST) e Alanina Aminotransferase (ALT). 
aspartato + α-cetoglutarato -----AST-----> oxaloacetato + glutamato 
alanina + α-cetoglutarato -----ALT-----> piruvato + glutamato 
>> [AST]: infarto do miocárdio, distrofias musculares, traumas musculares, anemia 
hemolítica, embolias pulmonares, infecções parasitárias, etc. 
>> [AST]: gravidez. 
>> pirodoxina ou PLP: cofator para todas as transaminases – é um carreador de grupos 
amino! 
Degradação de Aminoácidos 
Oxidação dos AA 
› α-cetoácidos servem de substrato para glicose, corpos cetônicos etc. 
› A parte nitrogenada do aa precisa ser excretada – vira íon amônio (NH4+) e 
depois é convertido em ureia. 
› O nosso organismo não estoca aminoácidos. 
Aminoácidos na Clínica 
✓ Fenilcetonúria – não há a degradação do aminoácido fenilalanina. 
 Há um acúmulo de metabólitos tóxicos – gera diversas consequências, 
mas a mais acentuada é a deficiência mental. 
 Diagnóstico é feito pelo teste do pézinho. 
✓ Melanina – é um produto da degradação da tirosina. 
 Se houver um erro nesse metabolismo, há problemas também. 
Degradação de Aminoácidos 
› Gliconeogênese – situação: glicemia glucagon proteólise (degradação de 
ptns musculares). 
› O metabolismos de aa só acontece no fígado → o transporte do músculo para 
o fígado ocorre na forma de glutamina e alanina. 
 Alanina e glutamina são as formas de transporte da amônia dos tecidos 
para o fígado. 
› Formação de glutamina: 
 A partir do glutamato. 
 Glutamato é um reservatório temporário de grupamentos amino. 
› Formação de alanina: 
 glutamato + piruvato ----ALT----> α-cetoglutarato + alanina. 
Ciclo da Ureia 
• A alanina e a glutamina sofrem reações para “soltar” a amônia. 
o Alanina é mais usada no fígado. 
o Glutamina é mais usada nos rins. 
• Conversão do íon amônio (NH4+) – na mitocôndria do hepatócito. 
o Glutaminase (mit) → glutamina em glutamato + NH4+ (vai p/ ureia). 
o Glutamato desidrogenase → glutamato em α-cetoglutarato. 
>> cortisol – aumenta os efeitos do glucagon, estimulando a gliconeogênese; o cortisol 
aparece depois de um longo período de estresse e estimula a proteólise nos músculos 
>> adrenalina – aparece em momentos de estresse curto, como durante o exercício. 
Ciclo da Ureia 
› Acontece no fígado, parte na mitocôndria dos hepatócitos, parte no citosol. 
› Etapas 
1. Carbamoil P Sintetase: forma o carbamoil fosfato → etapa para entrar 
no ciclo, 
2. Ornitina Transcarbamoilase: 
carbamoil-P + ornitina -------> citrulina (transportada para fora da mit). 
 
3. Arginina Succinato Sintetase (citosol): catalisa a condensação da citrulina 
e do aspartato, formando a arginino-succinato (gasto de ATP). 
4. Arginina-succinato Liase: 
arginino-succinato --------> fumarato + arginina. 
5. Arginase: catalisa a quebra da arginina → formando a ureia e a ornitina 
(volta para a mitocôndria, perpetuando o ciclo). 
>> hiperamonemia – leva a uma intoxicação devido a um defeito nas enzimas do ciclo. 
>> bicicleta de Krebs – o fumarato do ciclo da ureia entra no ciclo de Krebs e o 
oxaloacetato vai do ciclo de Krebs para o ciclo da ureia. 
• Outra forma de secretar produtos nitrogenados – pela creatinina (derivada da 
creatina), só ocorre nos rins. 
• Taxa de filtração glomerular – através do exame de detecção de ureia e creatinina. 
Regulação 
› Principal regulador: carbamoil P sintetase (enzima chave). 
 N-Acetilglutamato – ativador alostérico. 
 Arginina ativa alostericamente a N-Acetilglutamato sintase. 
[AA] → [ARGININA] → [UREIA] 
>> a concentração de aminoácido é modulada pela dieta do indivíduo. 
›  fenilalanina ->  amônia ->  TGP (ou seja, de ALT). 
›  ureia ->  TGO (ou seja, de AST) ->  creatinina.