Farmacologia - Fármacos Anti-helmínticos

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Farmacologia 
Fármacos Anti-helmínticos 
Dividimos os Parasitas em Parasitas Unicelulares (como 
Protozoários) e Parasitas Pluricelulares, que envolvem os 
Helmintos (Nematódeos e Platelmintos) e os Artrópodes. 
▪ Helmintos: É uma subclasse de organismos complexos de 
várias espécies. Estima-se que 20% da população humana 
esteja parasitada por algum Helminto. 
Os primeiros tipos de fármacos anti-helmínticos foram 
metais pesados. O objetivo destes fármacos é o ataque e 
eliminação dos Parasitas, se fundamentando na paralisação 
do Parasita, o danificando e alterando seu metabolismo 
para afetar a sobrevivência do “verme”. 
A eficácia do fármaco também varia de acordo com certos 
fatores: 
◊ Varia de acordo com o Parasita. 
◊ Capacidade do fármaco de penetrar na Cutícula Exterior 
do Parasita, interferindo no metabolismo deste. 
Além de atravessar a Cutícula Exterior, o fármaco pode 
adentrar no Parasita pela própria Boca do “verme” (aqueles 
que tem, como os Helmintos). 
◊ Acesso ao Trato Alimentar, onde se localizam a maioria 
dos “vermes”. 
◊ Resistência de muitos Helmintos. 
O Fármaco Anti-helmíntico ideal 
O fármaco precisa ter a capacidade de alcançar o Parasita 
onde ele se encontre, no Intestino, no Sangue, ou nos 
Tecidos. Além disso, precisa provocar uma Ação Deletéria 
sobre o Helminto. Além disso: 
◊ O homem precisa ter boa tolerância ao fármaco. 
◊ Utilização em dose única ou em esquemas de curta 
duração para que o paciente tenha maior adesão ao 
tratamento. 
◊ Deve ter um amplo espectro de ação (capacidade deste 
fármaco de matar os Parasitas) – cobrindo o maior número 
possível de Helmintos. 
◊ Preço reduzido já que as pessoas que mais estão expostas 
a doenças são pessoas de mais baixa renda. 
◊ Possibilidade de tratamento em massa em regiões 
endêmicas, sem inconvenientes ou grandes dificuldades. 
◊ Possibilidade de uso profilático, de forma cômoda. 
 
 
 
Benzimidazóis 
Os principais são Mebendazol, Tiabendazol e Albendazol 
para o tratamento de Helmintíases humanas. 
Estes fármacos possuem um Anel de Benzimidazol (se 
diferindo da posição deste anel). Porém, também tem 
comportamentos diferentes, mas por apresentar estrutura 
química básica igual terão o mesmo Mecanismo de Ação. O 
grupo apresenta amplo espectro de ação. 
Aplicação dos Benzimidazóis 
▪ Mebendazol: Aplicado em Enterobíase, Ascaridíase, 
Tricuríase e infecções por Ancilostomídeos. 
▪ Tiabendazol: Restrito a Estrongiloidíase, tratamento da 
Larva Migrans cutânea (Bicho Geográfico). 
▪ Albendazol: Aplicado a Enterobíase, Ascaridíase, 
Tricocefalíase, infecções por Ancilostomídeos (Nematoides), 
Cisticercose e Neurocisticercose. 
Mecanismo de ação dos Benzimidazóis 
O Citoesqueleto do Parasita é composto por Microtúbulos 
de moléculas de Tubulina compostas por subunidades α-
tubulina e β-tubulina. 
O fármaco funciona se ligando (preferência de 250 a 400x) 
a subunidade β-tubulina, inibindo a polimerização da β-
tubulina helmíntica (subunidade que forma o 
Citoesqueleto) ou a junção desta a α-tubulina. Ao inibir a 
polimerização, comprometemos a formação dos 
Microtúbulos e com isso funções vitais para a função celular 
do Parasita (como a divisão mitótica, o transporte de 
nutrientes e a estrutura da célula). 
Farmacocinética dos Benzimidazóis 
Em geral, os Benzimidazóis possuem feito lento desde sua 
absorção até a excreção. 
▪ Mebendazol: É uma droga pouco absorvida (cerca de 10% 
apenas). Porém, a ingestão da droga junto a uma refeição 
gordurosa a ajuda a ser mais absorvida. No entanto, é 
rapidamente metabolizado e excretado pela urina em cerca 
de 24 a 48h. 
▪ Tiabendazol: É uma droga rapidamente absorvida e 
metabolizada, sendo eliminada na urina. 
▪ Albendazol: Droga pouco absorvida, mas que assim como 
o Mebendazol, aumenta sua absorção acompanhado de 
uma refeição gordurosa. 
O Albendazol sofre uma Metabolização Pré-sistêmica. 
Assim, antes de metabolizado predominantemente pelo 
Fígado, o Albendazol detém sua ação farmacológica. 
Após a Metabolização, ou seja, a transformação de 
moléculas farmacológicas em Metabólitos possíveis de 
serem excretados, parte da droga se torna Metabólitos 
 
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Ativos (ainda com muita ação terapêutica ou 
farmacológica) chamados Sulfóxido (mais ágil) e Sulfona. 
Além disso, tem sua excreção pela urina. 
→ Posologia do Albendazol: É usado principalmente em 
parasitoses por Nematoides (como a Ascaris lumbricoides, 
Trichuris trichiura e Ancilóstomos). 
É administrado em dose única de 400mg (para adultos) e 
dose única de 200mg (para crianças de 1 a 2 anos), tendo 
índice de cura superior a 97%. 
Infecções mais graves de Nematoides exigem tratamento 
com Albendazol de 2 a 3 dias, junto a Corticosteroides. 
Tratamento, por exemplo, da Síndrome de Loeffler 
(caracterizada por uma Pneumonia Eosinofílica causada por 
Enteroparasitas com ciclo pulmonar obrigatório). 
Também pode ser usado na Cisticercose e 
Neurocisticercose, causados pela Taenia solium. É 
administrado então 400mg de Albendazol 2 vezes ao dia 
com duração de 8 a 30 dias junto a Corticosteroides. Em 
crianças e adultos (dependendo da carga parasitária), é 
administrado 15mg/kg por dia 2 vezes ao dia (no máximo 
800mg) durante até 28 dias de tratamento, junto a 
Corticosteroides. 
 
Efeitos adversos dos Benzimidazóis 
Temos reações como alterações gastrointestinais 
(proporcionadas pelo Mebendazol e Albendazol, sendo as 
drogas mais “sutis” deste grupo). Sendo que Mebendazol 
não deve ser administrado em gestantes ou crianças 
menores de 2 anos de idade. 
Já o Tiabendazol provoca, além de alterações 
gastrointestinais, também cefaleia, tonturas, sonolência e 
reações alérgicas (como febre e erupções cutâneas). 
Todos são efeitos transitórios (tem fim com a eliminação do 
fármaco ou a finalização do tratamento). 
Por conta de sua toxicidade, o Tiabendazol possui uso mais 
restrito como o tratamento tópico do Bicho Geográfico 
(Larva Migrans). 
Tratamentos prolongados (em casos de Cisticercose e 
Neurocisticercose) com Benzimidazóis causam aumento de 
Enzimas hepáticas e o quadro de Pancitopenia (Hemácias, 
Linfócitos e Plaquetas reduzidas) 
Niclosamida ou Clorossalicilamida 
Droga usada para Teníases e pode ser associada ou não 
com Praziquantel. Usada em casos de Taenia saginata, mas 
também pode ser aplicada para Diphyllobotrium latum 
(Difilobotríase) e Hymenolepis nana (Himenolepíase), 
possuindo efeito Tenicida e sendo usada desde 1960. 
Mecanismo de ação da Niclosamida 
A Niclosamida impede o aproveitamento das reações de 
Oxirredução para produção de ATP ou energia, que é 
perdida na forma de calor. Ou seja, a droga provoca o 
desacoplamento da Fosforilação Oxidativa dos Parasitas. 
Assim, a droga facilita o retorno dos H+ para a Matriz 
Mitocondrial (onde é feito o ATP) – desfazendo o gradiente 
de pH responsável pela síntese de ATP, já que para produzir 
ATP a Matriz Mitocondrial deve ter pH alcalino e a entrada 
e permanecia facilitada dos íons H+ pela droga torna o meio 
mais ácido. Inviabilizando a síntese de ATP. Após o 
esgotamento de reservas energéticas de ATP, os Helmintos 
morrem por inanição. 
Farmacocinética da Niclosamida 
Esta droga se associa fortemente à Proteínas Plasmáticas, 
assim sua distribuição e eliminação é lenta já que precisa se 
desacoplar destas Proteínas para se distribuir. Além disso, 
tem sua eliminação através das fezes. 
Efeitos adversos da Niclosamida 
A droga possui boa tolerabilidade frente a reações 
adversas. 
Piperazina 
Droga com efeito sobre Nematelmintos Comuns (como a 
Ascaris lumbricoides - Ascaridíase) e Nematódeo Filiforme 
(como o Enterobius vermicularis – Oxiuríase). 
Mecanismo de Ação da Piperazina 
A Piperazina age através da inibição (reversível) da 
transmissão neuromuscular do “verme”. A droga se ligará a 
Receptores GABA do Parasita (presente em canais iônicos 
fechados),abrindo o canal iônico e permitindo o influxo de 
Cl- na Membrana dos Músculos do Parasita. 
Isso faz com que haja a hiperpolarização e diminuição da 
excitabilidade das células do Parasita, levando ao 
relaxamento e a paralisação flácida do “verme”, que é 
então expelido vivo. 
Farmacocinética da Piperazina 
É uma droga rapidamente absorvida e metabolizada, sendo 
eliminada na urina. 
 
Corticosteroides 
Sempre são administrados antes do Albendazol e tem 
como função reduzir os efeitos adversos resultantes 
das reações inflamatórias e a morte dos Cisticercos. 
Além disso, aumenta os níveis plasmáticos dos 
Metabólitos Ativos com função farmacológica do 
Albendazol (Sulfóxido de Albendazol), gerando uma 
maior ataque farmacológico ao Parasita. 
 
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Efeitos adversos da Piperazina 
A droga provoca alterações do Trato Gastrointestinal, 
Urticarias, Broncoespasmos, Tonturas, Parestesias, 
Vertigens e dificuldade de coordenação. 
Dietilcarbamazina 
É um fármaco derivado da Piperazina e é usado em 
infecções por Filarias, como a Brugia malayi, a Wuchereria 
bancrofti (Elefantíase ou Filariose Linfática) e Loa loa (Bicho 
de Olho). 
Também é usado na Eosinofilia Pulmonar Tropical, uma 
apresentação clínica incomum da Filariose Linfática com 
manifestação pulmonar. 
Mecanismo de Ação da Dietilcarbamazina 
A droga possui efeito Filaricida de maneira desconhecida, 
mas entendemos que a Dietilcarbamazina provoca a morte 
direta das Filarias provocando danos a suas organelas e 
Apoptose dos Parasitas. 
A droga também pode agir provocando a adesão das 
Microfilárias (que ficam circulando no organismos, difícil de 
serem reconhecidas ou pegas) ao Tecido Hepático, 
facilitado o Sistema Imune de reconhecer e matar as 
Filarias por Fagocitose. 
Farmacocinética da Dietilcarbamazina 
É uma droga bem absorvida pela Via Oral, sendo 
parcialmente metabolizado. Com a outra parte do fármaco 
e os Metabólitos Inativos sendo eliminados na urina em até 
48h. 
Efeitos adversos da Dietilcarbamazina 
A droga provoca alterações do Trato Gastrointestinal, 
Artralgias, Cefaleia e Fraqueza. Além de reações de 
hipersensibilidade em função da morte das Filarias. 
Praziquantel 
É um fármaco de amplo espectro, sendo aplicado a 
Esquistossomose (Barriga d’agua), agindo sobre 
Esquistossomos adultos e Cercárias (forma imatura do 
Parasita) e tendo ação sobre todas as espécies de 
Schistosoma. 
Posologia do Praziquantel 
No tratamento da Esquistossomose, é prescrito a dose 
única de 50 mg/kg para adultos (Via Oral) e 60 mg/kg para 
crianças acima de 4 anos de idade. 
Como visto anteriormente, o Praziquantel também é usado 
como tratamento secundário para Cisticercose em 
associação com Albendazol. 
 
 
Mecanismo de ação do Praziquantel 
A droga pode agir pertinente a doses mais baixas ou doses 
mais altas, logo: 
▪ Doses mais baixas: O Praziquel atua se ligando a Variante 
Ca-Varβ presente na subunidade β dos canais iônicos de 
Ca2+ controlados por voltagem e abrindo este canal iônico, 
havendo o influxo de Ca2+ que leva a contração rápida e 
prolongada da Musculatura do “verme”. Causando assim a 
Paralisação Espástica do Parasita e sua morte. 
▪ Doses mais altas: A droga provoca lesão no Tegumento 
Externo do Parasita, expondo antígenos do Parasita que 
são reconhecidos pelo Sistema Imune, atacando-o. É o 
mecanismo mais eficaz em comparação com sua ação em 
menores doses. 
Farmacocinética do Praziquel 
O Praziquel possui boa absorção por Via Oral e é 
rapidamente metabolizado (sendo que seus Metabólitos 
Inativos são eliminados na urina). 
Efeitos Adversos do Praziquel 
A droga provoca alterações gastrointestinais, tontura, dores 
musculares e articulares, erupções cutâneas e febre baixa. 
Seus efeitos são transitórios e é uma droga segura para 
gestantes e lactentes. 
Levamisol e Tetramisol 
É uma droga útil no tratamento da Ascaris lumbricoides, 
porém o fármaco Albendazol ainda é o protocolo padrão, 
entrando o Levamisol como tratamento secundário. 
Mecanismo de Ação do Levamisol e Tetramisol 
O Levamisol e o Tetramisol (também chamados Agonistas 
Colinérgicos) atuaram sobre Receptores Nicotínicos. A 
droga adentra no Parasita através de sua Cutícula e agirá 
sobre os Receptores Nicotínicos sinápticos e extrasinápticos 
presentes nas Membranas das Células Musculares dos 
Helmintos. 
Suas funções como Agonistas Colinérgicos abrangem a 
abertura dos canais iônicos mediados por Acetilcolina a 
partir da ativação dos Receptores Nicotínicos do Parasita. 
Assim, temos a despolarização da Membrana e 
consequentemente a contração dos Tecidos Musculares 
levando a Paralisia Espástica. Os “vermes” então são 
eliminados nas fezes. 
Farmacocinética do Levamisol e Tetramisol 
As drogas possuem boa absorção e rápida distribuição, 
metabolização e eliminação através da urina. 
Estes fármacos podem atravessar a Barreira 
Hematoencefálica do hospedeiro, podendo causar reações 
no Sistema Nervoso Central. Logo, não recomendado para 
 
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gestantes por terem a capacidade de atravessar barreiras 
como a Placenta. 
O Levamisol e o Tetramisol têm sua capacidade 
imunomoduladora em estudo, pensando em serem usados 
como tratamento de tumores sólidos. 
Efeitos adversos do Levamisol e Tetramisol 
Podem causar Agranulocitose (uma predisposição a 
formação de grânulos no paciente), por este motivo ele foi 
retirado do mercado norte-americano. 
Ivermectina 
É um fármaco análogo semissintético da Avermectina (fruto 
de um fungo Lactona mascrocíclica), assim também é 
compreendida como um Antibiótico. É usada desde 1970 e 
possui amplo espectro de ação, sendo aplicada a infecções 
por Filarias como a Elefantíase e Nematódeos comuns 
como a Ascaridíase, além de vermes chatos como o 
Enterobius vermicularis (Oxiurose) e Strongyloides 
stercoralis (Estrongiloidíase). 
 
Mecanismo de Ação da Ivermectina 
A Ivermectina possui alguns mecanismos de ação. As 
Ivermectinas atuam principalmente como agonistas de 
Receptores de Glutamato em Células Pós-sinápticas 
pertencentes especificamente a Invertebrados. Este 
fármaco não ultrapassa a Barreira Hematoencefálica, uma 
medida de proteção para que estas drogas não atuem nos 
nossos Receptores de Glutamato. 
No primeiro deles, a Ivermectina atua como agonista de 
alta afinidade sobre a subunidade α de canais iônicos 
seletivos ao Cl- controlados pelo Glutamato (Receptor 
GluCl) no Parasita (encontrado apenas em Invertebrados), a 
Ivermectina se liga a eles e os abrem. A abertura destes 
canais iônicos de Cl- causa o aumento da condução 
intracelular de Cl-, a hiperpolarização (redução da 
estabilidade) da Membrana Neuronal, relaxamento e 
posteriormente a paralisação flácida do Parasita, levando a 
sua eliminação. 
Em outro meio de ação, a Ivermectina liga-se em um novo 
sítio alostérico (local em que uma molécula reguladora -
ativadora ou inibidora - se liga a uma Enzima em algum 
lugar diferente do sítio ativo) no Receptor Nicotínico da 
Acetilcolina, levando ao aumento na transmissão e paralisia 
motora do verme. 
Ou a Ivermectina pode se ligar a Receptores GABA 
causando o influxo de Cl-, a hiperpolarização e a paralisação 
flácida do verme. 
Farmacocinética da Ivermectina 
A droga possui boa absorção por serem lipossolúveis. Além 
disso, é rapidamente metabolizada e eliminada nas fezes e 
na urina. 
Efeitos adversos da Ivermectina 
No geral, a Ivermectina possui boa tolerabilidade, podendo 
causar reações de hipersensibilidade em função das Filarias 
mortas (já que é usada no tratamento de Filariose). 
Nitasoxanida 
Tem como medicamento referência o Anitta, possui um 
amplo espectro não apenas para Helmintos, mas também 
para Protozoários (tratando infecções mistas de 
Protozoários e Helmintos). Possuindo ação: 
▪ Anti-helmíntica: Contra doenças intestinais como 
Hymenolepis nana, Ascaris lumbricoides,Trichuris trichiura 
e Enterobius vermicularis. 
▪ Anti-protozoaria: Doenças como Criptosporidiose 
(Cryptosporidium), Giardíase e Amebíase (Entamoeba 
histolytica). 
Mecanismo de Ação da Nitasoxanida 
Não esclarecido – inúmeras hipóteses. 
A Resistência Humana a Anti-helmínticos 
Causas 
◊ Uso indiscriminado de Anti-helmínticos sem necessidade. 
◊ Uso recorrente e constante destes fármacos nos animais 
(bovinos, ovinos, caprinos...) pela Indústria Alimentícia para 
venda. 
◊ Falta de investimento da Indústria Farmacêutica. Já que 
fármacos disponíveis são “ultrapassados”, faltam pesquisas 
(censo de população portando parasitas) pois são doenças 
negligenciadas. 
Ivermectina e o Covid-19 
Por mecanismos desconhecidos ela diminui a carga 
viral em colônias de células, mas não temos estudos 
sobre isso em sistemas complexos como o ser-humano.