Anti-histamínicos

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10 3° AF | Terapêutica I 
Maria Diva Costa Alves | @medivou 
Anti-histamínicos 
Prof.ª Anansa Aquino | 07.05.2021 
 
São os famosos antialérgicos, também utiliza-
dos para controlar náusea/vômito e no tra-
tamento de úlcera péptica. 
 São medicamentos que inibem a ação da 
histamina; 
 
HISTAMINA 
 Amina biogênica; 
 Autacóide: aumenta ou diminui atividade 
de tecidos adjacentes; 
 Mediador inflamatório: 
 Regulação do ácido gástrico; 
 Neurotransmissão; 
 
SÍNTESE 
 A partir dos aminoácidos L-histidina; 
 Mastócitos e basófilos do sistema imune; 
 Células enterocromafim-símile (ECL) no 
TGI; 
 SNC; 
 
LIBERAÇÃO 
 Em grandes quantidades durante a fase 
imediata da reação alérgica; 
 
METABOLIZAÇÃO 
 Rapidamente no fígado; 
 Metabólito: ácido imidazolacético; 
 
AÇÕES DA HISTAMINA 
 
PULMÃO 
 Contração do músculo liso brônquico; 
 Asmático: 1000x mais sensíveis; 
 
CELULARES 
 Microvasculatura local seja ingurgitada 
com sangue, aumentando o acesso das 
células imunes (rubor); 
 Contração das células endoteliais vascu-
lares: escape de proteínas plasmáticas e 
líquido das vênulas pós-capilares (ede-
ma); 
 
TERMINAÇÕES NERVOSAS 
 Prurido e dor: ação despolarizante direta 
da histamina sobre as terminações nervo-
sas aferentes; 
 
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS 
 No nariz: estimula as terminações nervosas 
sensoriais (prurido e espirros); 
 Aumenta a permeabilidade vascular 
(edema e obstrução); 
 Estimula secreções glandulares (coriza); 
 Asma, urticária, rinite... 
 
“O principal efeito adverso é o sono, devido 
ao bloqueio da histamina”. 
 
“O alegra não entra no sistema nervoso 
central, pois são menos lipossolúveis, e 
devido a isso não dá sono na dose habitual”. 
 
“O sono muitas vezes não é devido ao 
medicamento e sim uma consequência, pois 
melhora os sintomas e o corpo sai do estado 
de alerta em que se encontrava”. 
 
RECEPTORES DE HISTAMINA 
4 subtipos de receptores: H1, H2, H3 e H4, 
consiste em receptores acoplados à proteí-
na G. 
 
 
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“Farmacologicamente apenas dois 
receptores importam (H1 e H2), pois são os 
únicos que são bloqueados”. 
H1 
 Células endoteliais vasculares e nas célu-
las musculares lisas; 
 Esses receptores medeiam as reações in-
flamatória e alérgica; 
 
RESPOSTAS TECIDUAIS ESPECÍFICAS 
 Edema, broncoconstrição e sensibilização 
das terminações nervosas aferentes primá-
rias; 
 
HIPOTÁLAMO 
 Auto-receptores para inibir a liberação 
adicional de histamina; 
 Controle dos ritmos circadianos e no esta-
do de vigília; 
 
H2 
 Mediar a secreção de ácido gástrico pelo 
estômago; 
 É expresso nas células parietais na mucosa 
gástrica; 
 
H3 
 Neurônios histaminérgicos pré-sinápticos 
no SNC e células ECL no estômago; 
 Suprimem a descarga neural e a libera-
ção da histamina; 
 
H4 
 Mastócitos, eosinófilos e basófilos; 
 Quimiotaxia dos mastócitos induzida pela 
histamina, bem como a produção de leu-
cotrienos B4; 
 
HISTAMINA E ANAFILAXIA 
 É uma condição potencialmente fatal, 
causada pela desgranulação maciça de 
mastócitos sistêmicos; 
 É desencadeado em um indivíduo previa-
mente sensibilizado; 
 Um alérgeno pode estimular mastócitos e 
basófilos em todo corpo: hipotensão e 
broncoconstrição grave e edema da epi-
glote; 
 
“O antialérgico não é a solução, é preciso ir 
ao hospital!”. 
 
MECANISMO DE AÇÃO DOS ANTI-H1 
Os avanços recentes na farmacologia da 
histamina demonstraram que os anti-H1 são 
agonistas inversos, mais do que antagonistas 
dos receptores. 
 
 
EFEITOS ADVERSOS 
PRIMEIRA GERAÇÃO 
 Sono; 
SEGUNDA GERAÇÃO 
 Menos sono; 
 
CLASSIFICAÇÃO 
 Clássicos ou sedante (1° geração, atraves-
sam o SNC); 
 Não clássicos ou não sedantes (2° gera-
ção, não atravessa o SNC); 
 
FARMACOCINÉTICA 
1° GERAÇÃO 
 Lipossolúveis (sedação); 
 Rapidamente metabolizados (3-4 doses); 
2° GERAÇÃO 
 Menor Lipossolubilidade; 
 Ação de 1-2 horas; 
 Duração: 24 horas; 
 
ANTI-HISTAMÍNICOS DE 1° GERAÇÃO NA 
PRÁTICA DIÁRIA 
Maleato de clorfeniramina: apracur, benegri-
pe, descon, fluviral, resfenol. 
Maleato de bronfeniramina: decongex plus. 
Cloridrato de meclizina: meclin. 
Hidroxizina: hixizine, prurizin e marax. 
Maleato de carbinoxamina: naldecon. 
 
 
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Dimenidrinato: dramin, nausolin B6. 
Cloridrato de difenidramina: adnax, benalet. 
Prometazina: doriless, fenergan creme. 
Cloridrato de prometazina: fenergan, prome-
tazol, lisador. 
 
ANTI-HISTAMÍNICOS DE 2° GERAÇÃO NA 
PRÁTICA DIÁRIA 
Cloridrato de epinastina: talere. 
Cloridrato de fexofenadina: allegra, altiva e 
fexodane. 
Loratadina: claritin, histadin, histamix (as asso-
ciações com pseudoefedrina acrescenta a 
letra D ao produto). 
Dicloridrato de cetirizina: zetalerg, zyrtec (as-
sociações com pseudoefedrina acrescenta 
a letra D ao produto). 
Azelastina: rinolastin nasal. 
Desloratadina: desalex. 
Ebastina: ebastel. 
Levocetirizina: zyxem. 
Rupatadina: rupafin. 
 
EFEITOS ADVERSOS 
 Toxidade do SNC e cardíaca; 
 Efeitos anticolinérgicos; 
 
FATORES DE RISCO 
 Baixa massa corporal, disfunção hepática 
ou renal grave e uso concomitante de 
drogas (álcool, que comprometem a 
ação do SNC); 
 
OVERDOSE 
 Anti-histamínicos H1 de primeira geração: 
efeitos adversos profundos sobre o SNC; 
 
“Loratadina, desloratadina e fexofenadina 
são os únicos aprovados para o uso por 
pilotos de aeronaves”. 
 
SECREÇÃO GÁSTRICA 
Principais estímulos que atuam sobre as célu-
las parietais: 
 Histamina: estimula receptores H2 das cé-
lulas parietais estimulando a secreção áci-
da gástrica. 
 Gastrina: estimula receptores CCK2 (cole-
cistocinina 2) estimulando secreção ácida 
e secreção de histamina. 
 Acetilcolina: estimula receptores M3 esti-
mulando secreção ácida e secreção de 
histamina e gastrina. 
 
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H2 
ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS 
Bem absorvidos por V.O. na presença de ali-
mentos. 
 Cimetidina, ranitidina, famotidina e nizati-
dina; 
 VO e EV; 
 Biotransformação renal, hepática parcial; 
 Excretados praticamente inalterados: uri-
na, fezes, leite. 
 
EFEITOS INDESEJADOS 
 Diarreia, cefaleia, tontura, dores muscula-
res, erupções cutâneas transitórias e hiper-
gastrinemia. 
“Atravessam a placenta e são excretados no 
leite materno, cuidado com gestantes e 
lactantes”. 
 
CIMETIDINA 
 Galactorreia e ginecomastia; 
 Afinidade moderada a receptores de 
androgênos. 
 Interações medicamentosas; 
 Citocromo P450. 
 Anticoagulantes orais, fenitoína, carba-
mazepina, teofilina e ADT. 
 
AÇÃO ANTIEMÉTICA