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Salvador-BA-2021 01 ANA SILVIA AIRTON ANAILTON FONSECA BEATRIZ ALCÂNTARA GUSTAVO LIMA HELEN LADEIA JOÃO VITOR LEONEL WELLINGTON LEONEL LUANA ROCHA MARIANA SIMAS MARIA STELA RAFAELA FREITAS RAFAEL CINTRA SOPHIA VENTIN VITOR MELO VALÉRIA TORRES INTEGRANTES: 02 Definida como modificações do genoma, herdável durante a divisão celular e que não envolve uma mudança na sequencia de dna. É uma nova fronteira a ser alcançada e transposta no cenário médico-científico. A compreensão dos mecanismos envolvidos no silenciamento e ativação de genes, permite a criação de modelos para tratamento de doenças como o câncer Introdução O E S T U D O D A S M U D A N Ç A S H E R D A D A S N A S F U N Ç Õ E S D O S G E N E S . Resposta pontual a fatores ambientais A epigenética é definida como as mudanças químicas estruturais na expressão do gene que não alteram a sequência do DNA, mas que são herdáveis pela mitose e ao longo das gerações Epigenética é mutação? Mecanismos Principais: 03 Existem dois mecanismos principais envolvidos na epigenética: alterações nas histonas e padrão de metilação do DNA, que envolve ativação e inativação de genes Não! A epigenética difere de uma mutação pois não gera alteração do DNA, apenas na sua estrutura, controlando como ele vai ser expresso O que é ? A importância da metilação do DNA. Doenças que a metilação do DNA pode ser observada. 04 C O M B A S E N O F A T O D E Q U E A L T E R A Ç Õ E S E P I G E N É T I C A S S Ã O P O T E N C I A L M E N T E R E V E R S Í V E I S , A I M P O R T Â N C I A D O S E S T U D O S E P I G E N É T I C O S N Ã O S Ó R E S I D E N O M E L H O R E N T E N D I M E N T O D O C Â N C E R , C O M O T A M B É M N A D E S C O B E R T A D E P O S S Í V E I S M A R C A D O R E S D E T U M O R E S , B E M C O M O N O D E S E N V O L V I M E N T O D E T E R A P I A S M E D I C A M E N T O S A S . Os artigos selecionados revelaram que diversos tipos de câncer estão associados a padrões aberrantes de metilação. Além disso, o padrão de metilação pode auxiliar no prognóstico da doença. Outros trabalhos mostram que a metilação pode ser modulada por fatores ambientais, tais como: dieta, hábito de fumar e medicamentos. 05 A metilação de DNA e o Câncer 06 Com base no conceito que a metilação do DNA é um processo que essencial para expressão e regulação genica, é importante salientar que consequência da anormalidade desse processo pode levar a graves doenças. Hipometilação: desencadeia um aumento na expressão gênica sem os devidos controles Hipermetilação: o diminuição da expressão dos genes-alvo Tanto a hipometilação do genoma quanto a hipermetilação (restrita às áreas localizadas dentro da região promotora de genes(as ilhas CpG) e a regiões intergênicas, respectivamente) são cruciais para a integridade celular. Elas podem ocorrer simultaneamente, sem necessariamente estabelecer uma relação de causa e efeito. Com isso, a falta ou o excesso destas promove consequências, como a instabilidade cromossômica e câncer. A metilação de DNA e o Câncer 07 Metilação de anormal do DNA hipometilação Inativação de genes supressores tumorais Inativação de genes de reparo hipermetilação 08 instabilidade cromossômica reativação de genes silenciados ruins ativação de oncogenese 09Modificação de Histonas: A modificação das histonas é um mecanismo epigenético → modifica a sua compactação e não modifica sua sequência. Torna uma região inativa em uma região ativa → Fosforilação → Ubiquitinação → Metilação → Acetilação Ocorrem em resíduos de lisina 010Acetilação e Metilação de Histonas: O grau de metilação e o resíduo metilado estão envolvidos na regulação transcricional, ou seja, quanto mais se metila mais inativa o gene (a recíproca é válida). Promovida pela enzima Histona Metil Transferase (HMT) A metilação de histonas é a adição do radical metil à mesma Promovida pela enzima Histona Acetil Transferase (HAT) A acetilação de histonas é a adição do radical acetil à mesma A epigenética explica como as experiências iniciais podem ter impactos ao longo da vida O epigenoma pode ser afetado por experiências positivas, com relacionamentos de apoio e oportunidades de aprendizado, ou influências negativas, como toxinas ambientais, drogas ou episódios estressantes da vida. Essas assinaturas podem ser temporárias ou permanentes, também reversíveis, e os dois tipos afetam a facilidade com que os genes são ativados ou desativados. Os genes herdados: Os genes que as crianças herdam de seus pais biológicos fornecem informações que orientam seu desenvolvimento. O epigenoma... A assinatura epigenética: 11 Os cérebros jovens são particularmente sensíveis a alterações epigenéticas... 12 Durante o desenvolvimento, o DNA que compõe nossos genes acumula marcas químicas que determinam a quantidade expressa de genes. Esse conjunto de marcas químicas é conhecido como “epigenoma”. Relacionamentos de apoio e experencias favoráveis de aprendizado geram assinaturas epigenéticas positivas que ativam o potencial genético. Ao contrário da crença popular, os genes herdados dos pais não definem o desenvolvimento futuro de uma criança 1 2 3 Correlação de famosas deturpações da ciência: Até recentemente, pensava-se que as influências dos genes eram definidas e que os efeitos das experiências e ambientes das crianças na aquitetura do cérebro seguiam sendo um mistério. Embora mal compreendidas, as experiências adversas fetais e na primeira infância podem levar a alterações físicas e químicas no cérebro, que podem durar por toda a vida. Apesar de algumas alegações de marketing pregarem o contrário, não se sabe a capacidade dos chamados programas de enriquecimento para melhorar o desenvolvimento saudável do cérebro. 14 https://developingchild.harvard.edu/translation/o-que-e-epigenetica/ http://www.colegiogregormendel.com.br/gm_colegio/pdf/2012/textos/3a no/biologia/8.pdf http://scielo.iec.gov.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S2176- 62232017000400006&lng=es&nrm=iso&tlng=pt http://www.temasbio.ufscar.br/?q=artigos/estudos-no-campo-da- epigenética-auxiliam-compreensão-da-influência-de-fatores-ambientais https://rbc.inca.gov.br/revista/index.php/revista/article/view/698 https://www12.senado.leg.br/institucional/programas/primeira-infan 15 Obrigado!
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