LIPOPROTEÍNAS

Prévia do material em texto

UNINOVE - MARIA MUNIZ AMANCIO
LIPOPROTEÍNAS
Objetivos:
Compreender o processo de digestão e absorção de lipídeos;
Compreender o conceito, a estrutura e a função das lipoproteínas;
Explicar o metabolismo das lipoproteínas;
Relacionar lipoproteínas à dislipidemias.
LDL e HDL são as lipoproteínas que transportam os lipídeos ex: colesterol, para os
diferentes tecidos.
Remember Lipídeos
➔ Heterogêneos: triglicerídeos, fosfolipídios, esteróides e ceras
➔ moléculas orgânicas hidrofóbicas, logo são transportados por moléculas
específicas as LIPOPROTEÍNA
➔ Triacilgliceróis são lipídios de armazenamento (gera energia em forma de ATP)
que funcionam como reserva energética, pois o ácido graxo e glicerol se ligam
para poderem ser armazenados, estes são produzidos no fígado para gerar
energia e armazenados no tecido adiposo.
➔ Fosfolipídeos são usados como constituintes como composto nas membranas,
possuem ácido graxo em sua estrutura
➔ Colesterol pode estar ligado a um ácido graxo, chamado de ésteres de
colesterol ou sozinho com sua molécula de OH(que o deixa mais hidrofílico).
Além disso, é um precursor de hormônios que fazem controle de sódio,
potássio, etc.. Este é encontrado na membrana plasmática.
Funções:
● Triacilglicerol: armazenamento de energia
● Fosfolipídeos: constituintes da membrana plasmática
● Colesterol: formação de hormônios esteróides, vitaminas lipossolúveis,
produção de sais biliares.
obs: em excesso está associado a um maior risco cardiovascular, porém a falta também
causará desregulação fisiológica
COLESTEROL
Molécula hidrofóbica, para síntese deve ser transportada na corrente sanguínea para ser
utilizada como precursor de hormônios. Este transporte é realizado pelas lipoproteínas
➔ Mais importante e abundante dos esteróis
➔ Essencial para a vida humana !!!
➔ Colesterol endógeno produzidos nas células/Colesterol Exógeno pela
alimentação
➔ Componente do plasma sanguíneo em todas as células animais, como nos
eritrócitos
➔ Matéria prima para a síntese de outros esteróides: PRECURSOR DE
HORMÔNIOS
- Hormônios sexuais;
- Hormônios adrenocorticóides;
- Sais biliares
➔ Por serem hidrofóbicos são transportadas por lipoproteínas:
LIPOPROTEÍNAS que transportam o colesterol
HDL -> remove o colesterol em excesso dos tecidos (lipoproteína de alta
densidade)
LDL -> leva o colesterol para os tecidos extra hepáticos (lipoproteína de baixa
densidade)
VLDL: lipoproteina de densidade muito baixa produzida no Figado
Quilomícrons
ONDE VEM OS LIPÍDEOS?
Síntese Exógena(não produzidos pelo metabolismo) por meio da alimentação
UNINOVE - MARIA MUNIZ AMANCIO
➔ >90% triglicerídeos
➔ ~10% colesterol, éster de colesterol
Síntese endógena(produzido nas células hepáticas) pelo fígado
O fígado é o principal órgão envolvido na síntese de Triacilglicerol e colesterol que
podem ser utilizados por outros tecidos
- Ácido graxo será oxidado para obtenção de energia: O músculo esquelético e
cardíaco adoram obter energia a partir de ácidos graxos!
DIGESTÃO E ABSORÇÃO DE LIPÍDEOS
LOCALIZAÇÃO
1. Começa a digestão de lipídeos: Estômago(lipase gástrica quebra um pouco de
triacilglicerol)
alimenta transita no lúmen do trato gastrointestinal
2. Finaliza/completa: Intestino delgado(lipase pancreática é produzida na porção
endócrina do Pâncreas e atua no Duodeno do Intestino Delgado)
- principal quebra de lipídeos
obs: Cálculos biliares: acúmulo de colesterol na secreção da Bile, logo pessoas retiram a
Vesícula Biliar por este motivo.
FATOS IMPORTANTES
Fígado: produz a bile e é armazenado na Vesícula Biliar
● Bile: compostos por Sais Biliares(colesterol, ácidos biliares, etc)
● Os Sais Biliares emulsificam as gorduras, atuando como detergentes
facilitando a absorção
Colesterol, ácidos biliares compõem os Sais biliares, estes têm função de
retirar/quebrar a gordura na digestão, pois contém uma porção hidrofílica(+água =
micelas) e outra hidrofóbica(+lipídeos)
- Micelas: pequenos discos com sais biliares, fosfolipídios, ácidos graxos,
colesterol e mono e diacilgliceróis
UNINOVE - MARIA MUNIZ AMANCIO
ENZIMAS PRESENTES NA DIGESTÃO DE LIPÍDEOS
Cavidade Oral: Digestão mecânica e Digestão Química(para carboidratos a Amilase
Salivar)
Enzimas: Digestão química
obs: existe ácidos graxos de cadeia curta e longo, depende do alimento
-EC= éster de colesterol -> Colesterol esterificado com um ácido graxo
-FL = fosfolipídio
-TAG = triacilglicerol
Enzima: Colesterol Esterase faz uma hidrólise/quebra do éster de
colesterol(ligação de colesterol com ácido graxo) = estes se separam
- Serão assim absorvidos pelos tecidos os ácidos graxos
- Porém os triacilgliceróis são muito grandes
A Lipase Pancreática(produzido no pâncreas e atua no duodeno do intestino
delgado) faz hidrólise/quebra esse Triacilglicerol(1 glicerol e 3 ácidos graxos)
- formando: 2 ácidos graxos liberados no lúmen do intestino e uma molécula
2-monoacilglicerol(1 glicerol + 1 ácido graxo do C2 sobrou)
Resumo:
LÚMEN do Duodeno/INTESTINO: revestido por microvilosidades e altamente
vascularizado
1. Lipídeos chegam da cavidade oral ao Lúmen do Intestino
2. Lipídios + Sais Biliares = ocorre emulsificação
3. Assim a Lipase Pancreática e a Colipase conseguem atuar, quebrando o
triacilglicerol e originando 2 ácidos graxos e uma molécula de
2-monoacilglicerol que se localizam dentro das Micelas
4. A enzima Colesterol esterase tb estará realizando sua função
5. Esses(ácido graxo + 2-monoacilglicerol + colesterol) saem da Micela para
serem distribuído no organismo
UNINOVE - MARIA MUNIZ AMANCIO
- E são absorvidos do Lúmen para dentro do ENTERÓCITO por difusão o ácido
graxo e 2-monoacilglicerol
- Já o Colesterol utiliza uma PROTEÍNA TRANSPORTADORA para adentrar o
ENTERÓCITO
ENTERÓCITO: célula que reveste o intestino
1. Se um ácido graxo tiver cadeia curta ou médio (ate 12 C), este vai ser
encaminhado do ENTERÓCITO -> CORRENTE SANGUÍNEA com facilidade por
Difusão. Da Corrente sanguínea--Proteína ALBÚMINA---> FÍGADO
obs:Ácidos graxos longos e Colesterol não conseguem chegar na Corrente sanguínea por
difusão pois são muito grandes
1. Ácidos Graxos de cadeia longa + 2-monoacilglicerol irá ligar novamente no
Retículo Endoplasmático Liso = formando TRIACILGLICEROL novamente, pois
não conseguem
2. O Triacilglicerol se une com Colesterol a partir de uma Proteína
(triacilglicerol+colesterol+proteína) serão empacotados, formando uma
LIPOPROTEÍNA = QUILOMICRON, proveniente da dieta.
3. Porém o QUILOMICRON ainda é muito grande, então o Intestino o encaminha
para um CAPILAR LINFÁTICO, por meio de Exocitose do Aparelho de Golgi
4. CAPILAR LINFÁTICO ----> VEIA SUBCLÁVIA ESQUERDA chega na CORRENTE
SANGUÍNEA
LIPOPROTEÍNAS
● são proteínas que transportam lipídios
● Esses lipídios transportados são hidrofóbicos
● Essas proteínas são consideradas Moléculas anfipáticas, que possuem uma
porção hidrofílica e outra porção hidrofóbica
● Os próprios lipídios fazem com que tenham essa característica hidrofóbica, e a
parte solúvel proteína hidrofílica faz com que façam transporte a corrente
sanguínea
UNINOVE - MARIA MUNIZ AMANCIO
Proteínas associadas a sua estrutura e moléculas:
1. APOPROTEÍNA: porção protéica/hidrofílica da lipoproteína
interações intermoleculares
2. FOSFOLIPÍDIO: hidrofílico com interação com as Apoproteínas
3. TRIACILGLICEROL, Éster de COLESTEROL: região interna/hidrofóbica da
lipoproteína
obs: Lipoproteínas são complexos contendo proteínas específicas, chamadas de
apolipoproteínas, e várias combinações de fosfolipídeos, colesterol, ésteres de
colesterol e triacilgliceróis.
- Eficiente mecanismos para transporte de lipídeos entre diferentes tecidos.
Cada lipoproteína tem uma composição diferente e uma densidade diferente.
d=m/V
DENSIDADE: associada a quantidade de PROTEÍNA na lipoproteína
ALTA densidade = ↑porção PROTEICA e ↓porção lipídica
ex: HDL
BAIXA densidade =↓porção PROTEICA e ↑porção lipídica
ex: LDL
OBS: LDL-c, HDL-c e VLDL-c = são mensurados em exames, o c representa colesterol, o
colesterol contido no interior das lipoproteínasTAMANHO: associada a quantidade de LIPÍDEOS na lipoproteína
MAIOR
- Quilomícron
- VLDL
UNINOVE - MARIA MUNIZ AMANCIO
- LDL
- HDL
MENOR
POLAR x APOLAR
POLAR: fica na região superficial
- APOPROTEÍNA
- FOSFOLIPÍDIO:
APOLAR: fica na região interna
- TRIACILGLICEROL,
- Éster de COLESTEROL:
CLASSES E COMPOSIÇÃO
Cada classe de lipoproteína tem uma função específica, determinada por seu local de
síntese, por sua composição e por seu conteúdo apolipoproteína.
LDL: é a Lipoproteína com maior quantidade de colesterol
UNINOVE - MARIA MUNIZ AMANCIO
APOPROTEÍNAS DAS LIPOPROTEÍNAS
Apo: porção proteica
Apoproteinas: são as que determinam sua função, pois as mesmas devem transportar e
garantir sua chegada em compartimentos específicos
Os componentes protéicos das lipoproteínas atuam como sinalizadores, direcionando
as lipoproteínas para tecidos específicos ou ativando enzimas que agem nas
lipoproteínas.
Quais são as Apoproteínas?
- ApoA-I
- ApoB-48
- ApoB-100
- ApoC-II
- ApoE
TIPOS E METABOLISMO DAS LIPOPROTEÍNAS:
QUILOMÍCRON:
São lipoproteínas formado no Enterócito: chamado de Quilomícron Nascente
Transporta Lipídeos da dieta(exógenos)
Todo Quilomicron possui uma ApoB-48
Composto por ↑Lipídios Triacilgliceróis
É necessário que ele fique circulando
A partir da Dieta
Para este ser produzido foi necessário chegar do Lúmen para o Enterócito:
2-monoacilglicerol + Ácido Grasos = Triacilglicerol + Éster de
Colesterol(colesterol-aciltransferase) e Proteína(Apoproteína B-48) = Quilomicrón
----------> Capilar Linfático
UNINOVE - MARIA MUNIZ AMANCIO
Metabolismo dos Quilomícrons
INTESTINO DELGADO/DUODENO
1. O Quilomicron nascente no Intestino, chega na corrente sanguínea pela Veia
2. Ao adentrar a corrente sanguínea ganha as ApoC-II e ApoE da HDL, (ja possuia
ApoB-48 e muito triacilglicerol)
3. Este ao passar pelo Capilar a enzima LIPASE LIPOPROTEICA faz a quebra do
triacilglicerol, para funcionar esta deve ser ativada. A Apo-II ativa a Lipase
Lipoproteica, assim podendo hidrolisar/quebrar o Triacilglicerol no Quilomicron
------> liberando ÁCIDO GRAXO LIVRE(pode armazenar no tecido adiposo ou
ser oxidado) e GLICEROL(vai para o fígado para ser metabolizado)
- assim o Quilomicron vai perdendo o Triacilglicerol
4. A ApoC-II é então devolvido ao HDL
5. Quilomícron será chamado de Quilomícron Remanescente, contendo agora =
menor quantidade de Colesterol + ApoB-48 + ApoE
6. Quilomícron vai para o fígado, pois a ApoE: responsável para que o
Quilomicron seja reconhecido e ENDOCITADO pelo fígado.
Tudo no Fígado será Reutilizado
- Pode ser remontado para formar LDL
- Quebrada a proteína para ser utilizado
METABOLISMO DO VLDL
FÍGADO:
Empacota lipídeos, formam a Lipoproteína VLDL(lipoproteína de densidade muito baixa
e possui bastante Triglicerídeo)
1. VLDL nascente possui ApoB-100, produzido no Fígado a partir dos Hepatócitos
2. Ao sair do Fígado e ir para os Capilares/corrente sanguinea, ganha da HDL
ApoC-II e ApoE
3. ApoC-II ativa a Lipase Lipoproteica, assim podendo hidrolisar/quebrar o
Triacilglicerol = gerando Ácidos graxos(músculo e tecido adiposo) e
Glicerol(fígado)
4. Forma uma Lipoproteína IDL(originado do VLDL que perdeu Triacilgliceróis
metabolizados) -> e devolve ApoC-II e ApoE para o HDL
5. Forma LDL com ApoB-100, a ApoB-100 que será reconhecida por receptores em
diferentes tecidos sendo assim utilizada
UNINOVE - MARIA MUNIZ AMANCIO
METABOLISMO DO LDL: Fígado e Tecidos Extrahepatic
1. LDL reconhecido por um Receptor de LDL, reconhece a ApoB-100
2. Será ENDOCITADA a LDL na vesícula de um ENDOSSOMO
3. Desliga do Receptor que voltará a membrana e reconhecer mais ApoB-100
depois novamente
4. A vesícula com LDL funde com um Lisossomo
5. As Enzimas líticas do lisossomos vão degradar a ApoB-100 e ésteres de
Colesterol
- Aminoácidos
- Ácidos Graxos
- Colesterol
Problemas:
Mutações no Receptor de LDL
Falta de ApoB-100
- aumento de LDL no Líquido circulante(LEC) -> geram as PLACAS DE ATEROMA
METABOLISMO DO HDL: Intestino Delgado e maior quantidade no Fígado
1. HDL nascente com ApoA-I
2. A ApoA-I ativa o transportador nas membranas das células, retirando o
Colesterol em excesso no tecido
3. A enzima LCAT esterifica o Colesterol, o empacotando ativado pelo HDL até
chegar ao fígado
4. Há uma também, troca de lipídeos entre as Proteínas -> PTEC
PTEC:
- HDL manda Colesterol para o VLDL,
- VLDL manda Triacilglicerol para o HDL
OBS: VLDL vai para corrente sanguínea
5. HDL será ENDOCITADO pelo FÍGADO
UNINOVE - MARIA MUNIZ AMANCIO
RESUMO:
ANOMALIAS DO METABOLISMO DAS LIPOPROTEÍNAS
UNINOVE - MARIA MUNIZ AMANCIO
Caso clínico…
Paciente do sexo masculino, tabagista, 55 anos, com dor típica precordial, irradiação,
moderada intensidade, características típicas de Infarto Agudo do Miocárdio - IAM.
Portador de Hipertensão Arterial Sistêmica e Diabetes Mellitus Tipo 1. Foi realizado
procedimento cardíaco de coronariografia sendo constatadas artérias com aterosclerose
difusa importante, principalmente na coronária esquerda, apresentando ainda, lesão
localizada e única de 50 a 60% no terço médio da coronária direita na porção posterior
do ventrículo esquerdo. Segue alguns resultados dos exames:
· Glicemia (jejum): 200 mg/dL (referência: 70 -110 mg/dL)
· Colesterol total: 350 mg/dL (referência: < 190 mg/dL)
· Lipoproteína LDLc: 200 mg/dL (referência: < 110 mg/dL)
· Lipoproteína HDLc: 30 mg/dL (referência: > 40 mg/dL)
Aterosclerose
Caracterizada como uma resposta inflamatória crônica da parede arterial à
lesão/disfunção endotelial. O ATEROMA (placa aterosclerótica) é desenvolvido de forma
gradativa e contém, entre outras substâncias, o colesterol à partir do LDL oxidado
Pontos importantes para a realização da atividade:
● Região atingida?
● Patogenia?
● Um dos fatores principais responsável pela lesão endotelial?
UNINOVE - MARIA MUNIZ AMANCIO
UNINOVE - MARIA MUNIZ AMANCIO
Etapas da Aterogênese - processo inflamatório
1. Lesão endotelial, devido a diversos fatores de risco
2. Infiltração e retenção das lipoproteínas LDL na camada mais interna da túnica
íntima (subendotelial)
3. Alteração das lipoproteínas retidas na região subendotelial (processo de
oxidação, deixanda-as tóxicas) Depósito de lipoproteínas LDL oxidadas na
parede arterial é o início da aterogênese e é proporcional à concentração de
LDL no plasma. A oxidação ocorre devido a presença de EROS (Espécie
Reativas de Oxigênio) produzidos por células.
4. LDL oxidado (LDL-ox) estimula o surgimento de moléculas de adesão
leucocitária na superfície endotelial
5. Moléculas de adesão leucocitária são responsáveis pela atração de monócitos
para a superfície do endotélio
6. Quimiocinas guiam os monócitos para a região subendotelial (tecido), que se
diferenciam em macrófagos. Posteriormente, Linfócitos T são recrutados para o
subendotélio, produzindo citocinas que atraem mais monócitos, que se
diferenciam em mais macrófagos
7. Macrófagos fagocitam LDL-ox, transformando-se em célula espumosa
(principal componente da estria gordurosa). Como as lipoproteínas modificadas
não podem ser completamente degradadas, a ingestão crônica leva à formação
de macrófagos cheio de lipídios". Quanto maior a quantidade de LDL, mais
esse processo ocorre. Células espumosas sofrem apoptose e seus restos são
absorvidos por outros macrófagos
8. Macrófagos são responsáveis pela progressão da placa aterosclerótica
(acúmulo de células espumosas começa a diminuir o lúmen da artéria), pois
secreta citocinas e quimiocinas, amplificando a inflamação (recruta mais
monócitos) e enzimas proteolíticas capazes de degradar colágeno e outros
componentes tecidual
9. Recrutamento de células musculares lisas da túnica média, devido a fatores
liberados por plaquetas e outras células imunes etc. Células musculares lisas
envolvem as células espumosas. As células musculares lisas convertem a estria
gordurosa em ateroma maduro
10. Fatores de crescimento (liberados por plaquetas, macrófagos etc) induzem a
proliferação das células musculares lisas, contribuindo para o crescimentoprogressivo da lesão aterosclerótica
11. Fatores de crescimento (liberados por plaquetas, macrófagos etc) induzem as
células musculares lisas a sintetizar matriz extracelular (principalmente
colágeno), que estabiliza as placas ateroscleróticas
12. Vascularização do ATEROMA, capilares invasores + necrose celular = vazamento
de sangue, agregação plaquetária e formação de trombos