Hipoglicemiantes Orais

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Profa. Tereza Sollero Claudio-da-Silva
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HIPOGLICEMIANTES ORAIS
Sulfoniluréias
Repaglinida
Nateglinida
Biguanidas
Inibidor da -glicosidase
Tiazolidinedionas (Glitazonas)
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Mecanismo de ação - sulfoniluréia
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fármacos preferidos em pacientes com DM
 tipo 2 não obesos com glicemia de jejum
 entre 160-270 mg/dL
reduzem a glicemia em 20% 
reduzem a incidência de complicações
 microvasculares (retinopatia, nefropatia,neuropatia)
 
não houve queda significativa nas
 complicações macrovasculares (AVE, IAM)
Sulfoniluréias
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Sulfoniluréias
Redução da glicemia Redução da Efeito sobre o
 de jejum (mg/dL) glico-hemoglobina (%) peso corporal
 
 60-70mg		 1,5-2,0%		 aumento
Contra-indicações
Gravidez
Insuficiência renal ou hepática
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Reações adversas das sulfoniluréias
Hipoglicemia - clorpropamida , glipizida e gluburida 
 grave nos idosos, alcoólatras, desnutridos,
 nefropatas, hepatopatas 
 em uso de medicamentos (salicilatos,warfarin,
 gemfibrozil, clofibrato, sulfas, fenilbutazona
 metildopa, cloranfenicol, miconazol,
 propranolol ou IMAO)
 
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reações alérgicas 
retenção hídrica com hiponatremia dilucional
 (pacientes com insuf. cardíaca e hepática –
 clorpropamida)
Reações adversas das sulfoniluréias
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Sulfoniluréias
Falência primária
 (ausência de resposta) – ocorre em 7% dos casos
 
Falência secundária 
 (perda posterior da resposta farmacológica) –
 acontece na taxa de 5-7 ao ano
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Não sulfonilurérias - Meglitinidas
Repaglinida
 (derivado do ácido carbomoilmetil benzóico)
Nateglinida 120 mg VO/dia, em 3 tomadas
 (derivado da D-fenilalanina)
1 - 4mg VO/dia, em 3 tomadas
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Repaglinida e Nateglinida
meia-vida curta, utilizados antes das refeições
 
 controle mais efetivo da hiperglicemia
 pós-prandial
tempo de ação curto, prevenindo a
 hipoglicemia no intervalo entre as refeições
incidência de hipoglicemia extremamente baixa
 
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Repaglinidas e Nateglinidas
Redução da glicemia Redução da Efeito sobre o
 de jejum (mg/dL) glico-hemoglobina (%) peso corporal
 20 - 30mg		 0,7 - 1,0%		 aumento
Contra-indicações
Hipoglicemias Gravidez
Efeitos colaterais
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Biguanidas
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Metformina
Redução da glicemia Redução da Efeito sobre o
 de jejum (mg/dL) glico-hemoglobina (%) peso corporal
 60 - 70 1,5 - 2,0% diminuição
fármaco de escolha nos DM tipo 2 obesos
redução dos triglicerídeos (em 10-15%), em menor
 grau, LDL-colesterol
 reduz os níveis plasmáticos do PAI-1 (inibidor do
 ativador do plasminogênio)
não causa hipoglicemia - monoterapia
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 transportadores de glicose (glut4) efeito anorético
Reduz os níveis plasmáticos de glucagon
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Efeitos adversos - biguanidas
acidose lática – fenformina
náuseas,anorexia, diarréia, vômitos,
 gosto metálico (30% dos casos)
malabsorção vitamina B12 (30% - 
 metformina)
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Contra-indicações - biguanidas
Gravidez
Insuficiência renal, hepática, cardíaca, pulmonar
Acidose grave
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Inibidor da alfa-glicosidase
Acarbose 
 150-300 mg VO/dia, em 3 tomadas antes das refeições
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 níveis de glicose 
reduzindo o pico glicêmico pós-prandial
Mecanismo de Ação 
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Farmacocinética - acarbose
 administrada imediatamente antes das refeições
 
 dose inicial: 50 mg antes do café, almoço e jantar
 
 dose máxima até 600mg/dia
Redução da glicemia Redução da Efeito sobre o
 de jejum (mg/dL) glico-hemoglobina (%) peso corporal
 20-30mg		 0,7-1,0%		 sem efeito 
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Acarbose – Efeitos Colaterais
flatulência (30% dos casos)
meteorismo
eventualmente diarréia
CONTRA-INDICAÇÃO
doença inflamatória intestinal
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Tiazolidinedionas (glitazonas)
Pioglitazona
 15-45 mg VO/dia, em 1 tomada
Rosiglitazona 
 2-8 mg VO/dia, em 1 tomada
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Tiazolidinedionas
Redução da glicemia Redução da Efeito sobre o
 de jejum (mg/dL) glico-hemoglobina (%) peso corporal
 35 - 40 1,0 - 1,2% aumento
Efeitos adversos
 de peso – (transformação dos pré-adipócitos em adipócitos
 pequenos, que se acumulam no tecido subcutâneo periférico)
 especialmente associado à insulina ou às sulfoniluréias
edema 5% dos casos
anemia
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Combinações de antidiabéticos orais apresentados em embalagem única
Metformina 250 mg + glibenclamida 1,25 mg
Metformina 500 mg + glibenclamida 2,5 mg
Metformina 500 mg + glibenclamida 5,0 mg
Rosiglitazona 2,0 mg + metformina 500 mg
Rosiglitazona 4,0 mg + metformina 500 mg
 Novas opções de antidiabéticos orais
Vidagliptina 100 mg + metformina 500 mg
Vidagliptina 100 mg + metformina 850 mg
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NOVOS FARMACOS PARA O TRATAMENTO DO DIABETES TIPO 2
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 hormônios secretados pelas células endócrinas localizadas no epitélio do intestino delgado
existem 2 hormônios:
 GLP-1 (peptídio 1 semelhante ao glucagon); 
 GIP (peptídio insulinotrópico glicose dependente)
 hormônios liberados pelo TGE após ingestão de alimentos, estimulando a produção de insulina
INCRETINAS
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Exenatide
Análogos do GLP-1
Composto sintético análogo da exendina-4 (encontrado na saliva do lagarto Heloderma suspectum) e resistente à ação da DPP-IV (enzima dipeptidil peptidase IV que inativa o GLP-1 endógeno)
Meia-vida mais longa
↑ da secreção de insulina na condição de hiperglicemia
supressão do glucagon durante a hiperglicemia (diabetes tipo 2)
retardo do esvaziamento gástrico e redução da ingesta calórica
restaura a 1ª fase da secreção de insulina
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Análogos do GLP-1
Após aplicação parenteral – é rapidamente degradado pela enzima dipeptidil peptidase 4 (DPP-IV)
 Aplicado subcutânea – 2 vezes ao dia e associado com metformina e/ou sulfuniluréias
 Náusea – principal efeito colateral (50%) 
Exenatide
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Análogos do GLP-1
Liraglute 
 resistente a inativação enzimática ação longa
 aplicado SC – uma vez ao dia
 Vildagliptina
 
inibidor oral da DPP-IV