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Com base no estudo do artigo intitulado “ Mecanismos de Resposta Imune às Infecções” (An bras Dermatol, Rio de Janeiro, 79(6):647-664, nov/dez. 2004) e nos conteúdos das aulas sobre a resposta imune inata e adaptativa, responda às seguintes perguntas: 1° Questão (1pt) – Por que os linfócitos Th1 nas infecções mediadas por bactérias intracelulares, possuem um papel importante na resposta imune? Qual a citocina que influencia sua diferenciação? As bactérias intracelulares possuem a capacidade de sobreviver dentro de macrófagos, onde dentro desses macrófagos as bactérias estimulam a produção de Linfócitos T CD4+ pela apresentação de antígenos via MHC classe II. Os linfócitos Th1 tem como uma das principais funções, a produção de citocinas que vão atuar ativando macrófogos (IFN- ) , facilitando o processoγ inflamatório (IL -1, TNF- ). E a citocina que influencia a diferenciação é a IL-12, uma citocina mitogênica.α 2° Questão (1pt) – Por que a opsonização é um processo importante na resposta imune contra infecções causadas por bactérias extracelulares ? Cite exemplos de opsoninas produzidas na resposta imune inata e adaptativa. As bactérias extracelulares possuem um mecanismo de escape, ou seja, produzem substâncias que impedem que estas sejam fagocitadas. Logo o processo de opsonização atua através dos anticorpos que além de bloquear a ação dessas substâncias, facilitam a fagocitose por neutrófilos e macrófagos que possuem receptor para porção FC da imunoglobulina. As proteínas do complemento são exemplo de opsoninas produzidas na resposta imune inata e os anticorpos (imunoglobulinas) são exemplo de opsoninas produzidas na resposta imune adaptativa. 3° Questão – (1pt)- Qual o papel da IL-12 nas infecções causadas por bactérias intracelulares e virais ? A IL-12, que é produzida por macrófagos, nas infecções causadas por bactérias intracelulares, tem como função a diferenciação das células Th0 em Th1. Nas infecções virais, a IL-12 que é produzida por macrófagos e células que são apresentadoras de antígenos, agem participando na fase inicial, estimulando as células NK a liberarem suas substâncias citotóxicas, IFN-γ acarretando na destruição das células infectadas. 4° Questão – (1pt): Por que anticorpos são importantes na defesa contra infecções virais? Os anticorpos neutralizam os vírus se ligando às proteínas do capsídeo viral, impedindo que eles penetrem em outras células, bloqueando a infecção viral. Outra defesa é por opsonização, que é quando vários anticorpos (IgG) se ligam a um vírus, ativam os macrófagos, facilitando a fagocitose e destruindo os antígenos que devem ser eliminados, e as células NK (células citotóxicas naturais), as quais, pela liberação de granzina e purfurina, acabam por destruir as células infectadas. 5° Questão – (1pt)- Marque com X a resposta correta 1-O vírus HTLV-1 tem a propriedade de ativar a expressão gene IL-2 em linfócitos podendo causar leucemia pelo aumento da expansão de linfócitos T e consequentemente a expansão de células T auto-reativas. Isto se deve ao fato que a citocina IL-2 possui a propriedade de : ( X) induzir a proliferação da célula T ( ) induzir a apoptose ( ) induzir a necrose celular ( ) a diferenciação das células TCD4 em TCD8 2. Ensaios in vitro em que ocorreu a adição de IL-12 nas culturas de mononucleares de sangue periférico permitiu restaurar a resposta imune na leishmaniose visceral. Isto se deve ao fato de: ( X ) Estimular a diferenciação de linfócitos T em Th1 e com isto induzir o aumento da produção de IFNγ ( ) Ativar neutrófilos ( ) Auxilia na diferenciação do linfócito B ( ) Induz a produção de IgE 6° Questão – (1pt): Por que as infecções virais medidas pelo vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) estão associadas à supressão da resposta imune, ocasionando maior suscetibilidade a infecções oportunistas? O HIV penetra no linfócito T, é auxiliado por uma proteína denominada CD4+ (glóbulos brancos) que se encontra a rodear a célula. Essa proteína abre passagem para o HIV, permitindo que se replique, destruindo o linfócito e liberando o vírus formado. Como muitas das células são destruídas, o sistema imunitário desequilibra-se e enfraquece, deixando o organismo sem condições de reconhecer os agentes invasores, gerando um novo risco para que adquira novas infecções virais. 7° Questão – (1pt): Nas infecções por protozoários e fungos a resposta imune mediada por células têm um papel importante. Explique. Para que haja a contenção desses protozoários e destruição de fungos, os principais mecanismos de defesa, são as células fagocíticas que trabalham em equilíbrio, onde células da resposta imune inata e adaptativa atuam nas infecções por protozoários, produzindo IFN- , NO (macrófagos, neutrófilos), cardiomiocitos produzem citotoxicidade por células CD8,γ ativação de macrófagos por células CD4 e produção de NO, células do sistema nervoso central, olhos músculos produzem NO por macrófagos ativados por células TCD4+ e TCD8+, hepatócitos produzem citotoxicidade por células TCD8+ e produção de IFN- , TNF- , e NO. Nas infecções por fungos, fagócitos atuam com produção de NO, há também produção deγ α IFN- que aumenta a função de macrófagos e neutrófilos, onde a resposta de Linfócitos Th1 é essencial para conter aγ disseminação desses patógenos. 8° Questão – (1pt): Qual o papel de IL-4 nas infestações por helmintos? Descreva os principais mecanismos de resposta imune a esses parasitas. Possui o papel de induzir a produção de IgE pelas células B e ativação de eosinófilos que possui a capacidade de destruição de helmintos por meio de citotoxidade celular dependente de anticorpo, aumenta a secreção de mediadores da inflamação que facilitará a expulsão dos vermes a partir da contração muscular do intestino e do muco secretado. Há muitos mecanismos de defesa contra esses parasitas, porém os principais são a produção de anticorpos da classe das IgE e citocinas (IL-4, IL-5 e IL-13) pelas células TCD4+ e TCD8+ do tipo 2, onde essas citocinas são responsáveis por liberar mediadores, como histamina, e outros que vão atuar no processo inflamatório, na destruição e eliminação desses vermes. 9° Questão – (2pts): Explique à afirmativa “ O processamento e apresentação antigênica são processos fundamentais para a resposta imune adaptativa! Quando microorganismo atravessam as barreiras da resposta imune inata, células fagocitárias são ativadas como uma segunda linha de combate, gerando DAMPs e PAMPs que serão reconhecidas por essas células que irão fagocitar esses patógenos acarretando no processo inflamatório. Esses patógenos são processados dentro das células fagocitárias, e as MHC apresentam os fragmentos, epitopos para a superfície das células que serão reconhecidos pelas células T (produzindo citocinas e citotoxicidade) e B(produzindo grande quantidade de anticorpos), ocorrendo então a resposta imune adaptativa. Esse processo é importante, pois vai estimular as células da resposta adaptativa (Linfócitos T e B) que vão atuar de forma específica para determinado microrganismo, liberando citocinas, produzindo anticorpos e sendo eficiente na contenção desses invasores.
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