Ciclo da Ureia e Compostos Nitrogenados não proteicos - FISIOLOGIA

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FISIOLOGIA
Excretas Nitrogenadas
As Excretas Nitrogenadas não proteicas são: Amônia, Creatina, Ureia e Ácido Úrico.
No corpo humano a ureia é a principal forma de excreção de composto nitrogenado. Ela é convertida a partir dos aminoácidos, no ciclo da ureia que ocorre no fígado e será posteriormente eliminada pela excreção renal.
Após a remoção dos grupos nitrogenados dos aminoácidos, o esqueleto carbônico sofre oxidação e os compostos resultantes podem ser utilizados no ciclo do ácido cítrico (acetil-CoA e piruvato). Que em situações de baixo fornecimento de energia podem ser convertidos em glicose ou corpos cetônicos pelo fígado, atuando como substrato energético para os demais tecidos. 
Catabolismo de Aminoácidos
A maioria dos aminoácidos é metabolizada no fígado. A amônia é tóxica e os estágios finais da intoxicação leva ao coma.
Eliminação do Nitrogênio
Transaminação – Transferência de um grupo amino de um aminoácido para outro através de um cetoácido. 
Desaminação Oxidativa– Remoção do nitrogênio (amino) dos aminoácidos com formação de amônio.
Etapas para a eliminação do Amônio
· Remoção do Grupo Amino
Transaminação ou Desaminação
· Transporte de NH4+ para o fígado
Devido a sua toxicidade, o NH4+ produzido em tecidos extra-hepáticos é incorporada em compostos não tóxicos que atravessam membranas com facilidade: 
Glutamina na maioria dos tecidos extra-hepáticos e Alanina no músculo (ciclo alanina-glicose)
· Eliminação de NH4+ no Fígado (ciclo da ureia)
O excesso de amônio é excretado como ureia. A produção de ureia ocorre no fígado (Ciclo da Ureia). A ureia produzida passa para a corrente sanguínea e vai para o rim onde é excretada na urina.
O ciclo da ureia consiste em 5 reações, duas delas ocorrem na mitocôndria e as outras 3 no citosol.
· Mitocôndria
1) A enzima carbamil-fosfato sintetase, presente na mitocôndria, relaciona-se com NH4 + bicarbonato e forma carbamoilfosfato. 
Para essa reação há o consumo de duas moléculas de ATP 
2) . A condensação da ornitina, presente na mitocôndria, e do carbamoilfosfato resulta em citrulina, sob ação da enzima ornitinatranscarbamilase.
· Citosol
RESUMIDAMENTE: A citrulina é transportada para o citosol e reage com aspartato gerando argininosuccinato e fumarato.
As reações do ciclo da ureia e do ácido cítrico estão relacionadas e o conjunto de ambos é chamado de "bicicleta de Krebs"
Excreção da Ureia pela Urina
Degradação de Nucleotídeos
❑ Envolve a destruição das purinas e pirimidinas 
❑ Ocorre principalmente no intestino e fígado (nos outros órgãos a formação de nucleotídeos depende da necessidade) 
Digestão de nucleotídeos: Muito pouco das bases ingeridas são incorporadas em ácidos nucleicos dos tecidos, a maioria das bases absorvidas no intestino é degradada (não chegam até o fígado)
❑ No estomago há a desnaturação do DNA e RNA 
❑ Pâncreas: libera enzimas 
Nucleases: hidrolisam DNA e RNA a oligonucleotídeos; 
Fosfodiesterases: Formam mononucleotídeos; 
Nucleotidases: retiram grupamentos fosfato e produzem nucleosídeos; 
Nucleosidases: liberam bases livres e açúcar a partir dos nucleosídeos 
Degradação das purinas dá ACIDO ÚRICO Degradação de pirimidinas dá UREIA
Catabolismo de Purinas
Ácido Úrico
O ácido úrico é resultante da quebra das purinas pela xantina oxidase. 
❑ Não tem função fisiológica. 
❑ Encontrado no plasma e no líquido sinovial na forma ionizada, chamado de urato monossódico, que deve ser excretado já que não é possível metabolizá-lo.
· Hipouricemia: Pouca produção de ácido úrico
❑ Uma das principais causas é a hereditariedade. 
❑ Pode ser causada também por anemia e baixa ingestão de zinco.
❑ Possui pouca/nenhuma relevância clínica.
· Hiperuricemia: Produção aumentada de ácido úrico (acima de 6,8mg/dl). 
❑ Causada por pouca eliminação de urina e é geralmente assintomática. 
❑ Na forma clínica pode estar associada à gota, cálculos renais e insuficiência renal aguda e crônica.
· Artrite Gotosa: Deposição de cristais de ácido úrico em articulações. 
❑ Mais comum no hálux e em homens acima de 40anos. 
❑ Sintomas: Inchaço, vermelhidão e muita sensibilidade 
❑ Depois da primeira ocorrência, as seguintes são mais comuns e envolvem outras articulações.
Fatores de Risco:
Sexo (masculino)
Hereditariedade
Obesidade 
Hipertensão 
Diabetes 
Mulheres pós menopausa 
Uso de algumas drogas (ex. álcool por degradação acelerada de ATP) 
Características: O depósito de cristais nos tecidos forma nódulos inflamatórios e dolorosos. Nas articulações provoca episódios recorrentes de inflamação (artrite gotosa) e nos rins pode formar cálculos de ácido úrico.