Metabolismo do Etanol e Gliconeogênese

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Metabolismo do Etanol e Gliconeogênese
Francisco Mônico Moreira
Metabolismo do Etanol
-Metabolismo: conjunto de reações químicas catalisadas/reguladas por enzimas.
Absorção:
-Passagem de substâncias para a corrente sanguínea.
-Locais:
· 95% mucosa intestinal;
· 5% mucosa gástrica.
-Após 30/45 minutos os níveis de álcool sérico atingem sua maior concentração.
-Fatores que alteram a absorção:
· Temperatura: quanto maior, mais rápida a absorção;
· Alimentos: retardam a absorção;
· Presença de CO2: torna mais lento.
-Distribuição:
· 80-90% metabolizado pelo fígado (retículo endoplasmático liso);
· 2-10% excretado pelo ar ou urina, sem que ocorra seu metabolismo;
· O restante é distribuído para alguns tecidos (cérebro, músculos...).
Oxidação hepática do etanol:
-Oxidação: recebe O2 ou doa H+ (elétrons).
-90% da degradação ocorre pela seguinte via:
· Álcool primário aldeído ácido carboxílico;
· O etanol ingerido se converte em acetaldeído, a partir da enzima álcool desidrogenase (ADH), reduzindo o NAD em NADH + H+;
· O acetaldeído é transformado em acetato (CH3COO-) pelo aldeído desidrogenase (ALDH), reduzindo o NAD em NADH + H+ novamente;
O NAD recebe um H inteiro e apenas os elétrons do outro, sobrando seus prótons (H+).
-O acetaldeído é responsável pelo mal estar (ressaca).
-Homens possuem pouca quantidade de ADH no intestino, convertendo parte do álcool em acetaldeído e acetado mais rápido. No entanto, mulheres não possuem, absorvendo o álcool e demorando mais para realizar sua metabolização (fica bêbada mais rápido).
-MEOS:
· Ocorre em um sistema enzimático do microssomo, realizado por enzimas chamadas CYP450;
· Sua contribuição no metabolismo alcoólico se eleva conforme o habito etílico responsável pela tolerância alcoólica;
· Conforme o indivíduo ingere álcool mais frequentemente a enzima passa a metabolizar mais etanol e de forma mais rápida quanto mais rápido o metabolismo, menor é a quantidade de álcool sérico e, consequentemente, demora mais para ficar bêbado.
-Convém ressaltar que, independente da via metabólica, o produto final é o acetato.
Mas, por que convertemos o álcool em acetato? Como utilizamos ele em nosso organismo?
-O acetato se torna AcetilCoA, a partir da AcetilCoA sintase. Assim, a acetil coenzima segue diversas vias metabólicas em nosso organismo.
· Pode produzir colesterol e corpos cetônicos;
· Produz energia a partir do Ciclo de Krebs: AcetilCoA CO2 + H2O + ATP;
· Se torna ácidos graxos, os quais originam triacilglicerol (lipídio).
Gliconeogênese
-Também chamada de Neoglicogênese, representa uma via metabólica de síntese de glicose a partir de compostos que não são carboidratos, ocorrendo principalmente no fígado e, também, nos rins.
· Glicerol
· Lactato (ácido lático);
· Aminoácidos.
-O glicogênio é um polissacarídeo formado no fígado e músculos, que serve como reserva energética nesse órgão ocorre a glicogenólise, que transforma glicogênio em glicose, a qual é liberada para a corrente sanguínea. Contudo, após 8hrs em jejum, a reserva de glicogênio se extingue, necessitando fontes alternativas para a obtenção de glicose gliconeogênese.
Qual a importância da gliconeogênese?
-Manutenção da taxa de glicose sérica durante o jejum prolongado.
Gliconeogênese a partir do glicerol:
-Nos adipócitos o Triacilglicerol é convertido em glicerol e ácido graxo.
-O glicerol é transportado pelo sangue até o fígado, local onde é convertido em glicose.
Gliconeogênese a partir do lactato:
-Nos músculos, reações anaeróbias convertem glicogênio e glicose em piruvato, o qual se torna lactato, para a produção de ATP.
-O lactato é transportado pelo sangue até o fígado, onde se converte em glicose.
-Posteriormente, a glicose pode, a partir do sangue, retornar aos músculos e ser convertida em ATP novamente. A esse esquema cíclico define-se o nome de: Ciclo de Cori.
Gliconeogênese a partir de aminoácidos:
-Nos músculos proteínas formam aminoácidos, como alanina e glutamina, por proteólise.
-Esses aminoácidos são transportados até o fígado, onde sintetizam a glicose.
-A glicose pode retornar ao músculo e participar da produção de ATP.
Etapas da gliconeogênese:
-Hormônios como Glucagon, Adrenalina e, principalmente, Cortisol ativam a via de gliconeogênese estimulam a produção de glicose a partir de glicerol, lactato e aminoácidos.
-A insulina ativa a glicólise quebra da glicose.Toda vez que fosfato é retirado de uma molécula, o nome da enzima termina em fosfatase.
-Pessoas que não possuem Glicose-6P Fosfatase precisam comer constantemente, visto que não produzem glicose. Assim, entram em hipoglicemia frequentemente.
-Lactato e Aminoácidos sofrem oxidação e produzem Piruvato. O Piruvato sofre um conjunto de reações e se torna Gliceraldeido-3-P. O Gliceraldeido-3-P continua a se transformar, até originar a glicose no fim da reação.
-No caso do glicerol, ele oxida se transforma em di-hidroxiacetona, na qual origina Gliceraldeido-3-P e segue a via até a síntese da glicose. 
Por que o etanol provoca hipoglicemia?
-A oxidação do etanol em acetaldeído produz NADH + H+.
-O aumento da concentração de NADH + H+, por conta da ingestão de álcool, desloca o equilíbrio químico na reação de gliconeogênese, aumentando a produção de lactato e aminoácidos, pela redução do piruvato. Ademais, a Di-hidroxiacetona também sofre redução e produz glicerol, não permitindo que a via ocorre no sentido contrário.
Como estou produzindo muito NADH + H+ a reação tende a usá-lo, para retornar ao equilíbrio.
Metabolismo do Etanol e Gliconeogênese
 
Francisco Mônico Moreira
 
 
Metabolismo do Etanol
 
-
Metabolismo: conjunto de reações químicas 
catalisadas/reguladas por enzimas.
 
Absorção:
 
-
Passagem de substâncias para a corrente 
sanguínea.
 
-
Locais:
 
·
 
95% 
à
 
mucosa intestinal;
 
·
 
5% 
à
 
mucosa gástrica.
 
-
Após 30/45 
minutos os níveis de álcool sérico 
atingem sua maior concentração.
 
-
Fatores que alteram a absorção:
 
·
 
Temperatura
: quanto maior, mais 
rápida a absorção;
 
·
 
Alimentos
: retardam a absorção;
 
·
 
Presença
 
de
 
CO
2
: torna mais lento.
 
-
Distribuição:
 
·
 
80
-
90% 
à
 
metabolizado pelo fígado 
(retículo endoplasmático liso);
 
·
 
2
-
10% 
à
 
excretado pelo ar ou urina, 
sem que ocorra seu metabolismo;
 
·
 
O restante é distribuído para alguns 
tecidos (cérebro, músculos...).
 
Oxidação hepática do etanol:
 
-
Oxidação: recebe O
2
 
ou doa H
+ 
(
elétrons).
 
-
90% da degradação ocorre pela seguinte via:
 
·
 
Álcool primário 
à
 
aldeído 
à
 
ácido 
carboxílico
;
 
·
 
O 
etanol 
ingerido se 
converte 
em 
acetaldeído
, a partir da enzima 
álcool 
desidrogenase
 
(ADH), reduzindo o 
NAD em NADH + H
+
;
 
·
 
O 
acetaldeído 
é transformado em 
acetato 
(CH
3
COO
-
) pelo 
aldeído 
desidrogenase
 
(ALDH), reduzindo o 
NAD em NADH + H
+
 
novamente;
 
 
 
 
 
 
-
O acetaldeído é responsável pelo mal estar 
(ressa
ca).
 
-
Homens possuem pouca quantidade de ADH 
no intestino, convertendo parte do álcool em 
acetaldeído e acetado mais rápido. No 
entanto, mulheres não possuem, absorvendo 
o álcool e demorando mais para realizar sua 
metabolização (fica bêbada mais rápido).
 
-
MEOS
:
 
·
 
Ocorre em um 
sistema enzimático
 
do 
microssomo
, realizado por 
enzimas
 
chamadas 
CYP450
;
 
·
 
Sua contribuição no metabolismo 
alcoólico se eleva conforme o habito 
etílico 
à
 
responsável pela 
tolerância
 
alcoólica
;
 
·
 
Conforme o indivíduo ingere álcool 
mais frequentemente a enzima passa a 
metabolizar
 
mais
 
etanol e
 
de forma 
mais 
rápida
 
à
 
quanto mais rápido o 
metabolismo, menor é a quantidade de 
álcool sérico e, consequentemente, 
demora mais para ficar bêbado.
 
-
Convém res
saltar que, 
independente da via 
metabólica, o produto final é o acetato
.
 
Mas, por
 
que convertemos o álcool em 
acetato?Como utilizamos ele em nosso 
organismo?
 
-
O 
acetato
 
se torna 
AcetilCoA
, a partir da 
AcetilCoA
 
sintase
. Assim, a acetil coenzima 
segue dive
rsas vias metabólicas em nosso 
organismo.
 
·
 
Pode produzir colesterol e corpos 
cetônicos;
 
O NAD recebe um H inteiro e apenas os 
elétrons do outro, sobrando seus prótons (H
+
).
 
Metabolismo do Etanol e Gliconeogênese 
Francisco Mônico Moreira 
 
Metabolismo do Etanol 
-Metabolismo: conjunto de reações químicas 
catalisadas/reguladas por enzimas. 
Absorção: 
-Passagem de substâncias para a corrente 
sanguínea. 
-Locais: 
 95%  mucosa intestinal; 
 5%  mucosa gástrica. 
-Após 30/45 minutos os níveis de álcool sérico 
atingem sua maior concentração. 
-Fatores que alteram a absorção: 
 Temperatura: quanto maior, mais 
rápida a absorção; 
 Alimentos: retardam a absorção; 
 Presença de CO
2
: torna mais lento. 
-Distribuição: 
 80-90%  metabolizado pelo fígado 
(retículo endoplasmático liso); 
 2-10%  excretado pelo ar ou urina, 
sem que ocorra seu metabolismo; 
 O restante é distribuído para alguns 
tecidos (cérebro, músculos...). 
Oxidação hepática do etanol: 
-Oxidação: recebe O2 ou doa H
+ 
(elétrons). 
-90% da degradação ocorre pela seguinte via: 
 Álcool primário  aldeído  ácido 
carboxílico; 
 O etanol ingerido se converte em 
acetaldeído, a partir da enzima álcool 
desidrogenase (ADH), reduzindo o 
NAD em NADH + H
+
; 
 O acetaldeído é transformado em 
acetato (CH3COO
-
) pelo aldeído 
desidrogenase (ALDH), reduzindo o 
NAD em NADH + H
+ 
novamente; 
 
 
 
 
 
-O acetaldeído é responsável pelo mal estar 
(ressaca). 
-Homens possuem pouca quantidade de ADH 
no intestino, convertendo parte do álcool em 
acetaldeído e acetado mais rápido. No 
entanto, mulheres não possuem, absorvendo 
o álcool e demorando mais para realizar sua 
metabolização (fica bêbada mais rápido). 
-MEOS: 
 Ocorre em um sistema enzimático do 
microssomo, realizado por enzimas 
chamadas CYP450; 
 Sua contribuição no metabolismo 
alcoólico se eleva conforme o habito 
etílico  responsável pela tolerância 
alcoólica; 
 Conforme o indivíduo ingere álcool 
mais frequentemente a enzima passa a 
metabolizar mais etanol e de forma 
mais rápida  quanto mais rápido o 
metabolismo, menor é a quantidade de 
álcool sérico e, consequentemente, 
demora mais para ficar bêbado. 
-Convém ressaltar que, independente da via 
metabólica, o produto final é o acetato. 
Mas, por que convertemos o álcool em 
acetato? Como utilizamos ele em nosso 
organismo? 
-O acetato se torna AcetilCoA, a partir da 
AcetilCoA sintase. Assim, a acetil coenzima 
segue diversas vias metabólicas em nosso 
organismo. 
 Pode produzir colesterol e corpos 
cetônicos; 
O NAD recebe um H inteiro e apenas os 
elétrons do outro, sobrando seus prótons (H
+
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