Macrófagos: Células da Imunidade Inata

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MacrófagosMacrófagos
Considerado uma célula da imunidade inata;
Participa do início do processo da inflamação,
sendo a fagocitose um processo importante no
desencadeamento desse processo. 
Alguns tipos de macrófagos são importantes
para a regeneração tecidual. O macrófago faz
a limpeza do local após o processo infeccioso
da destruição tecidual e estimula o processo de
regeneração do tecido.
Produzido por Deygiane Xavier
Imunologia
IntroduçãoIntroduçãoIntrodução
01
O funcionamento dos macrófagos não é igual em
todas as espécies e não tem a mesma distribuição
tecidual.
No caso das infecções na espécie canina, em
torno de 86% da destruição das bactérias é feita
pelas células do fígado, e 6,5% no tecido
pulmonar, o restante nos demais tecidos.
Já na espécie felina, a destruição ocorre
predominantemente pelos macrófagos
pulmonares (80%), e 14% no fígado.
CaracterísticasCaracterísticasCaracterísticas
Os lisossomos são importantes para o processo
É uma célula metabolicamente muito ativa,
então a presença de mitocôndria e ribossomos
é
de fagocitose.
comum.
Células do Sistema imune
Núcleo grande e arredondado;
Reticulo endoplasmático granular (REG)
muito desenvolvido: indica capacidade de
sintetizar proteínas.
Se originam da medula óssea, do saco vitelino
e fígado fetal;
Presença de receptores na superfície da
membrana;
Ampla distribuição.
Complexo de Golgi desenvolvido: indica
capacidade de secretar proteínas.
Possuem diferentes origens. Sua origem
determina a sua função: os macrófagos
originados da medula óssea geralmente tem a
função de atuar em processos inflamatórios;
os macrófagos originados do saco vitelino e
do fígado fetal tem a capacidade de atuar em
processos de regeneração tecidual.
Ampla distribuição por várias partes do corpo:
pulmões, fígado, tecido nervoso (micróbio),
tecido ósseo (osteoclastos), mucosa intestinal
e etc.
HistologiaHistologiaHistologia
Tem a presença de núcleo que tende ao esférico.
Tem complexo de Golgi desenvolvido e funcional,
ou seja, além de fazer a síntese de proteínas
também é capaz de secretar para o meio extra
celular. 
Produzido por Deygiane Xavier
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As células da linhagem macrofágica que se
originam da célula tronco ou da medula
óssea: dão origem primeiro ao monócito, que
vai para a corrente sanguínea, e dependendo
do local do tecido em que ele adentra, o
macrófago receberá um nome distinto.
Quando o macrófago tem sua origem a partir
de células tronco do saco vitelino, ele poderá
dar origem à célula dendrítica (a qual pode
ter mais de uma origem), células da micróbia
(no cérebro) e células do fígado.
Pulmão: macrófago alveolar.
Tecido conjuntivo: histiócito.
Baço: macrófago esplênico.
Tecido ósseo: osteoclasto.
CD71 (transferrina): proteína importante
para sequestrar ferro do meio extracelular.
CD25 (interleucina 2): capaz de
reconhecer uma citocina (faz a
comunicação celular).
CD11b18 e CD35: receptores de
complemento.
CD40: importante pra comunicação com
linfócitos T.
TLR4: reconhece o padrão molecular
associado ao patógeno (LPS, presente em
bactérias gran negativas).
TLR2: reconhece peptídeo glicano de
bactérias gran positivas.
O macrófagos possuem os CD'S, que são
receptores de proteínas que ajudam a
caracterizar tipos celulares.
OrigemOrigemOrigem
Produzido por Deygiane Xavier
Sentinela - monitora o tecido, como estão
amplamente distribuídos. 
Fagocitose - explosão respiratória (vê no
resumo de neutrófilos);
Inicia a imunidade inata;
Secreção de citocinas inflamatórias;
Regeneração tecidual. 
Fagocitose. Através desse processo, ele é
capaz de destruir patógenos por meio da
produção de espécies reativas ao oxigênio e
ao nitrogênio.
Inicia a imunidade inata. Logo após uma
infecção, os macrófagos passam a atuar.
Produzem citocinas, que são capazes de
alterar o tecido onde o macrófago está
localizado e que está infectado, assim como
tecidos adjacentes, como a parede dos vasos
sanguíneos que irrigam o local infectado,
com o objetivo de debelar o tecido
infectado.
Regeneração tecidual (ocorre depois da
debelação do sitio de infecção).
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Interleucina 1 : leva a ativação de linfócitos
TH2 e estimula o fígado a produzir
proteína de fase aguda. Também leva a
produção de interleucina 6.
Interleucina 6: leva a ativação de linfócitos
B e a produção de proteínas de fase aguda.
Interleucina 12: estimula linfócitos TH1.
Interleucina 18: promove a produção de
IFN-y por linfócitos TH1.
Interleucina 23: estimula os linfócitos
TD17 (produz subst. inflamatórias e
estimula o sist. imune a inflamar de modo
intenso).
Fator de necrose tumoral: estimula a
destruição de células infectadas por vírus, o
crescimento de linfócitos T, a febre,
coagulação e etc. 
Citocinas:FunçõesFunçõesFunções 
Papel inflamatórioPapel inflamatórioPapel inflamatório
Processo de explosão respiratóriaProcesso de explosão respiratóriaProcesso de explosão respiratória
Produzido por Deygiane Xavier
O macrófago pode ter diferentes vias de ativação. 
Quando está em repouso e é estimulado por
padrões moleculares associados ao patógeno na
superfície de uma bactéria (ex), ele geralmente
vai pela via de ativação da imunidade inata e
desencadeia, nas células da imunidade inata, um
processo que resulta na produção de uma grande
qtd. de interferon-gama, caracterizando uma
ação inflamatória, além de uma retroalimentação
e ativação de outros macrófagos pela ativação
clássica dos macrófagos do tipo M1.
Quando o macrófago é estimulado na presença
de citocinas do tipo IL4, IL13 e IL10, a via
ativada será a via para os macrófagos M2. Serão
produzidas citocinas que levarão ao reparo
tecidual
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Vias de ativaçãoVias de ativaçãoVias de ativação
Quando os macrófagos são ativados com a
participação de L4, L10 e L13, ele remodela o
tecido. Ele faz a expressão de fatores de
crescimento de fibroblastos (células que
produzem colágeno), produz fibronectina (ajuda
na formação da matriz extracelular), produz
fatores angiogênicos (produz novos vasos
sanguíneos no tecido que está se regenerando), e
produz TGFbeta (importante para regular a
atividade dos fibroblastos, o que leva a produção
da matriz extracelular). 
Distribuição nos tecidosDistribuição nos tecidosDistribuição nos tecidos
Quando ativados...Quando ativados...Quando ativados...
Produzido por Deygiane Xavier
Também produz inibidores de protease. 
Em uma situação normal, o macrófago produz
principalmente: colagenase, elastase, e ativador
de plasminogênio. Essas enzimas levam a
destruição tecidual, então quando o estímulo é
inflamatório, degrada-se o tecido. Se o estímulo
for mediado pelas IL4, IL10 e IL13 (que são
produzidas quando o tecido quer se regenerar), aí
o macrófago atua no remodelamento do tecido.
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atuando nesses processos, ele é muito lesível
para o organismo.
Relação Macrófago e neutrófiloRelação Macrófago e neutrófiloRelação Macrófago e neutrófilo
Quando o macrófago está em um ambiente com
a presença de neutrófilo, ele produz CD31. E o
neutrófilo em resposta, também produz CD31,
funcionando como uma comunicação entre as
células, avisando que o neutrófilo está saudável.
Entretanto, se o neutrófilo começa a fazer NET e
exocitose (reversão da membrana celular), ele é
entendido como um neutrófilo que morreu. Isso
faz com que o macrófago fagocite o neutrófilo.
Isso é importante pois quando o neutrófilo está 
Outra característica dos macrófagos é que eles
podem atuar de uma forma semelhante a
fagocitose em um processo de cronificação, em
um processo inflamatório como infecções
crônicas, insultos químicos, parasitismo
crônicos, e etc. Esses fatores podem gerar uma
irritação prolongada de tecido.
Essa irritação prolongada do tecido leva a uma
destruição de macrófagos M1, e a medida que
o tempo passa, esses macrófagos dão lugar aos
macrófagos M2. E eles tentam fazer a
fagocitose da subst. que está persistindo e
fazem a remoção do tecido danificado. Mas
como a infecção é prolongada, eles começam a
produzir uma grande quantidade de
interleucina e outras substâncias, como TGF
beta, fator de crescimento como fibroblasto..Produzido por Deygiane Xavier
Desse modo, eles estimulam a formação de um
tecido cicatricial ao redor da substância irritante
chamada de fibrose. Quando essa estrutura é
formada, ocorre a migração de granulócitos
para dentro dessa estrutura. Por isso essa
estrutura é chamada de granuloma. 
Ex de doenças que provocam granuloma:
leishmaniose e hepatite infecciosa canina.
GRANULOMA: processos agressivos crônicos
persistentes, que fazem com que o macrófago 
 ao invés de destruir ele tende isolar o agente
infecioso.
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