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Medicina, FCM/Afya A N A K A R O L L I N Y Tem uma média geral de sobrevida de 5 anos; Apresenta uma alta taxa de mortalidade entre as mulheres, mesmo com a redução do tabagismo nos últimos tempos Fatores genéticos + ambientais Os hidrocarbonetos aromáticos e as nitrosaminas são os carcinógenos mais potentes contidos na fumaça do cigarro. Hidrocarbonetos → deposita-se nos brônquios principais; associa-se ao carcinoma de células escamosas. Nitrosaminas → depositam-se, principalmente, nos bronquíolos terminais favorecendo o surgimento de adenocarcinomas. O gene CYP1A1, que age no metabolismo celular, parece estar envolvido no desenvolvimento da neoplasia Carcinoma de Células Escamosas Apresenta maior correlação com o tabagismo, mais comum no sexo masculino Localização nos brônquios principais, dando uma característica central ao tumor. Principal relação com os hidrocarbonetos! Não apresenta potencial metastático, pois a disseminação hemolinfática tende a ser tardia. Possui uma progressão lenta. - Características: Lesão pequena, sólida, esbranquiçada Pode ser identificada pela broncoscopia - Histologia Formação de desmossomos Deposito intracitoplasmático de ceratina Núcleos com cromatina grosseira A camada mucosa pode apresentar áreas de displasia - Imunohistoquímica → Essencial para ter certeza se é um carcinoma de células escamosas 95% expressam CK56 e P63 Além de mutações nos supressores de tumor (P53 e RB) Adenocarcinoma Acomete preferencialmente mulheres Tumor periférico e pode comprometer a pleura, por isso pode ser confundido com mesotelioma. - Macroscopia: Lesão sólida, coloração marfim e as vezes translucido pela produção de muco. - Histologia: Diferenciação glandular, podendo apresentar vários Pode ser dividido em muito, moderadamente ou pouco diferenciado Até 3cm e com < 5mm de invasão estromal→ neoplasia minimamente invasiva Tabagismo Metaplasia (cilíndrico ciliado --> escamoso) Perda dos cílios Favorecendo o surgimento de infeccções e/ou inflamação Medicina, FCM/Afya A N A K A R O L L I N Y Lesões > 5mm de área invasiva → pode considerar malignidade Sobrevida de 5 anos após a remoção cirúrgica de 100% do tumor com margens livres. As lesões se originam nos bronquíolos terminais, pode estar presente em indivíduos fumantes ou não. Cresce ao longo do septos alveolares, mas não invade a pleura, o estroma ou os vasos linfáticos. Inclusive, os septos alveolares ficam mais espessos. - Tipos → Nódulo solitário periférico de crescimento lento e melhor prognóstico Forma difusa de aspecto pneumônico Micronodular e multifocal - Histologia → Células cúbicas ou primáticas dispostas ao longo da parede dos alvéolos e bronquíolos - Imunoistoquímica → 75% expressam TTF-1 e Napsina - Citogenética e biologia molecular → são importantes para adequar a terapêutica Carcinoma indiferenciado de grandes células É o menos comum Pode ser central ou periférico - Histologia → Células indiferenciadas, anaplásicas, grandes e ovais, núcleos grandes Não existe sinais de diferenciação escamosa nem formação de estruturas glandulares - Imunoistoquímica → Se mostra negativo para TTF-1 e para P63, esses achados são importantes para o diagnóstico correto Carcinoma de Pequenas células Predomínio entre os 60 e 70 anos, no sexo masculino Forte associação com tabagismo PIOR PROGNÓSTICO, apenas 5% dos pacientes têm estimativa de 5 anos de sobrevida. Ao diagnóstico a maioria já tem metástases hemolinfáticas. Pode secretar ACTH, Serotonina, ADH, Calcitonina, estrógenos e GH. Tumor central Quimioterapia sistêmica e radioterapia - Histologia → Cresce em forma de lençol Células pequenas, núcleos densos, cromatina grosseira. As células são coesas com pouco estroma Necrose tumoral no endotélio vascular - Imunoistoquímica → Maioria positiva para marcadores neuroendócrinos + TTF-1 Genética: mutação no P53 e MYC Carcinoma Neuroendócrino de Grandes células Associado ao tabagismo Massa grande e periférica nos lobos superiores e com necrose Ao diagnóstico metástases já podem estar presentes (pleura, parede torácica e estruturas adjacentes) Pode ser típico (melhor prognóstico) ou atípico (focos de necrose e >2 mitoses/10 campos) - Histologia → Crescimento em Rosetas Células grandes, citoplasmas amplos, muita mitose Medicina, FCM/Afya A N A K A R O L L I N Y Tumor Carcinoide É mais comum até os 40 anos, não guarda associação com o tabagismo Pode ser central ou periférico, lesão submucosa - Histologia → Células uniformes, pequenas e com núcleos pequenos e regulares. Distribuíção organizada. Mesotelioma Relacionado ao asbesto/vírus SV40
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