CLASSE DOS FÁRMACOS ANTIVIRAIS E SEUS MECANISMOS

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CLASSE DOS FÁRMACOS ANTIVIRAIS E SEUS MECANISMOS
-INIBIÇÃO DA FIXAÇÃO E ENTRADA DOS VÍRUS:Enfuvirtida.
A enfuvirtida (T-20), um peptídio anti-HIV, é o primeiro fármaco aprovado pela FDA que atua ao inibir
a entrada do vírus. Esse agente assemelha-se estruturalmente a um segmento da gp41, a proteína
do HIV que medeia a fusão da membrana.
- INIBIÇÃO DO DESNUDAMENTO VIRAL:Amantadina e a rimantadina.
A amantadina e a rimantadina são inibidores do desnudamento viral, com atividade exclusiva contra
o vírus influenza A (mas não contra os vírus influenza B ou C).
- INIBIÇÃO DA REPLICAÇÃO DO GENOMA VIRAL:
Esses fármacos constituem, em sua maioria, os denominados análogos nucleosídios. Alguns deles,
conforme discutido adiante, são inibidores não-nucleosídios da DNA polimerase ou transcriptase
reversa.
Análogos Nucleosídios e Nucleotídios Anti-Herpesvírus (Aciclovir,Fanciclovir e Penciclovir ,
Ganciclovir, Cidofovir.
Análogos Nucleosídios e Nucleotídios Anti-HIV e Anti-HBV (Zidovudina, Lamivudina.
Inibidores Não-Nucleosídios da DNA Polimerase (foscarnet (ácido fosfonofórmico, PFA))
Inibidores Não-Nucleosídios da Transcriptase Reversa (INNTR) Efavirenz, nevirapina e
delavirdina
-INIBIÇÃO DA MATURAÇÃO VIRAL: Saquinavir, Ritonavir, Amprenavir, Indinavir,
Nelfinavir, Lopinavir, Atazanavir, Tipranavir e Darunavir
Inibidores da protease do HIV. Os agentes antivirais aprovados cujo alvo é a protease do HIV —
saquinavir, ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, tipranavir e darunavir.
- INIBIÇÃO DA LIBERAÇÃO VIRAL: Zanamivir, Oseltamivir.
Foi desenvolvido um novo análogo do ácido siálico para maximizar interações energicamente
favoráveis em todas as três bolsas de ligação potenciais. Esse composto, atualmente conhecido
como zanamivir, inibe a neuraminidase, com Ki de cerca de 0,1 nM. O zanamivir é ativo contra a
influenza A e a influenza B.
Os esforços envidados para melhorar a farmacocinética do zanamivir resultaram em um novo
fármaco, o oseltamivir, cuja biodisponibilidade oral é de cerca de 75%. O oseltamivir liga-se a duas
das três bolsas de ligação da neuraminidase. Quando administrado de modo profilático, o oseltamivir
diminui o número de casos de influenza em populações suscetíveis.
- FÁRMACOS ANTIVIRAIS COM MECANISMOS DE AÇÃO DESCONHECIDOS:
Fomivirseno, Ribavirina.
Apesar do sucesso crescente do planejamento racional de fármacos, diversos agentes antivirais
atuam através de mecanismos desconhecidos ou apenas parcialmente elucidados. Alguns desses
agentes, como o fomivirseno, foram originalmente desenvolvidos para atuar através de um
mecanismo específico; entretanto, posteriormente, foi constatado terem outros efeitos
farmacológicos. Outros, como a ribavirina, foram descobertos empiricamente.
- FÁRMACOS QUE MODULAM O SISTEMA IMUNE :Essas classes incluem
imunização, interferonas e imiquimode.
Três classes de fármacos que tornam explícito o uso dos processos imunes do hospedeiro são
utilizadas no tratamento das infecções virais. Essas classes incluem imunização, interferonas e
imiquimode
A imunização ativa e a imunização passiva inibem a infecção viral através do suprimento de
anticorpos dirigidos contra proteínas do envelope viral.
As interferonas e o imiquimode fazem uso da resposta imune inata (ver Cap. 40) e não são
diretamente dirigidos para produtos gênicos virais.
Existem dois tipos principais de interferonas. As interferonas do tipo I incluem a interferona Alpha e a
interferona Beta , que são produzidas por muitos tipos celulares e que interagem com o mesmo
receptor de superfície celular. As interferonas do tipo II incluem a interferona Gama , que é
tipicamente produzida por células do sistema imune, em particular células T, e que interage com um
receptor distinto.
O imiquimode foi aprovado para o tratamento de certas doenças causadas por HPV. O imiquimode
interage com os receptores semelhantes a Toll, TLR7 e TLR8, para reforçar a imunidade inata,
incluindo a secreção de interferonas. A ativação dos receptores semelhantes a Toll induz eventos de
sinalização intracelulares que são importantes na defesa contra patógenos. No caso do imiquimode,
ainda não se sabe exatamente como essa estimulação resulta em tratamento efetivo da doença
causada por HPV.
Além disso tudo, outras substâncias afetam a forma como o corpo usa alguns medicamentos
contra HIV. Essas substâncias incluem as seguintes:
- O suco de toranja aumenta os níveis de saquinavir, aumentando o risco de efeitos
colaterais.
- A erva-de-são-joão (uma erva medicinal) faz com que o corpo processe mais
rapidamente os inibidores da protease e os inibidores não nucleosídeos da transcriptase
reversa e, desta forma, torna-os menos eficazes.
Conclusão: A grande maioria dos fármacos antivirais disponíveis no momento atual inibe os vírus no
estágio de replicação do genoma, tirando proveito das diferenças estruturais e funcionais existentes
entre as polimerases virais e do hospedeiro.
https://www.msdmanuals.com/pt/casa/assuntos-especiais/suplementos-alimentares/erva-de-s%C3%A3o-jo%C3%A3o
Explicando mais detalhadamente…
- Inibidores nucleosídicos da transcriptase reversa: inibem a enzima
transcriptase por incorporação à cadeia de DNA do vírus tornando-a
defeituosa e impedindo sua duplicação. Os principais fármacos desta lista
são o Abacavir, Didanosina, Estavudina, Lamivudina, zidovudina e
tenofovir.
- Inibidores não nucleosídicos: também inibem a enzima transcriptase
se incorporando a cadeia de DNA do vírus. Exemplo: Efavirenz, Etravirina
e Nevirapina.
- Inibidores da protease: para o vírus se tornar infeccioso é necessário
que ele produza novas proteínas virais e estes inibidores bloqueiam a
protease interferindo em sua ação e inibindo a produção de novos vírus
HIV. Como exemplo de inibidores da proteases temos: Darunavir,
Fosamprenavir, Indinavir, Ritonavir, Saquinavir ,Tipranavir e Lopinavir.
- Inibidores da DNA-polimerase: inibe a síntese do DNA viral e
interrompe o alongamento de sua cadeia, o aciclovir, penciclovir,
foscarnete e o cidoforvir são exemplos dessa classe.
- Inibidores da fusão do HIV: estes impedem o vírus de se ligar e entrar
nos linfócitos do típo CD4. Exemplo: Enfuvirtida e Maraviroc.
- Imunomoduladores: Os fármacos desta classe ativam cascatas de
sinalização que levam à produção de proteínas antivirais, dentre estas a
proteinocinase R, que impede o mecanismo de tradução nas células
infectadas pelos vírus. Exemplos: Intérferons, Palivisumabe e
Imunoglobulina.
- Inibidores da liberação e desmontagem viral: Inibem a
neuraminidase do vírus da influenza, fazendo com que os vírions
recém-sintetizados permaneçam fixados à célula hospedeira. Exemplos:
Zanamivir , Oseltamivir, Rimantadina e Amantadina
Complicando mais…
Classificação dos antiretrovirais e interações
1) INIBIDORES DA TRANSCRIPTASE REVERSA ANÁLOGOS DOS NUCLEOSÍDEOS: ANÁLOGOS DE
NUCLEOSÍDEOS,ANÁLOGOS DE NUCLEOTÍDEOS, NÃO ANÁLOGOS DOS NUCLEOSÍDEOS.
INIBIÇÃO DA REPLICAÇÃO DO GENOMA VIRAL:
https://www.infoescola.com/doencas/virus-hiv/
https://www.infoescola.com/doencas/virus-hiv/
https://www.infoescola.com/citologia/linfocitos/
https://www.infoescola.com/sistema-imunologico/interferon/
- INIBIDORES DA TRANSCRIPTASE REVERSA ANÁLOGOS DOS NUCLEOSÍDEOS:ZIDOVUDINE E
DIDANOSINA
a)ZIDOVUDINE>Interage com o ganciclovir, aumentando a mielossupressão.Efeitos
hematológicos são verificados com o uso concomitante de anfotericina B, flucitosina,
ganciclovir, dapsona, sulfametoxazol e trimetoprim, vincristina, vimblastina, doxurobicina.
b) DIDANOSINA (ddI) Possui sinergismo com Zidovudinae e STAVUDINE.
c)ZALCITABINA (ddC) interage com drogas neurotóxicas como dapsona, etambutol,
etionamida, isoniazida, ddI, vincristina, lítio, metronidazol.
d)STAVUDINE (d4T)Não aconselhável a utilização com outros análogos nucleosídeos; com o
AZT ocorre antagonismo in vitro contra o HIV.
-INIBIDORES DA TRANSCRIPTASE REVERSA ANÁLOGOS DE NUCLEOTÍDEOS: ADEFOVIR DIPRIVOXIL.
Os análogos de nucleosídeos têm ser fosforilados por quinasescelulares no metabólito trifosfato
ativo. A etapa inicial de fosforilação é geralmente limitadora da velocidade de reação, principalmente
nas células em repouso. Os análogos de nucleotídeo já contêm o grupo fosfato inicial e por este
motivo podem ser mais eficientes em uma variedade maior de células. Dose: 120 mg/dia. Pode
ocorrer mutações em K65R, T69D, K70E. Utilizado ainda, em hepatite B e Citomegalovírus. Pode
ocorrer nefrotoxicidade
-INIBIDORES DA TRANSCRIPTASE REVERSA NÃO ANÁLOGOS DE NUCLEOSÍDEOS /Inibidores
Não-Nucleosídios da Transcriptase Reversa (INNTR) Os inibidores não-nucleosídios da transcriptase
reversa (INNTR) efavirenz, nevirapina e delavirdina
a) NEVIRAPINA. Pode diminuir as concentrações plasmáticas de drogas como warfarina,
costicóides orais, contraceptivos orais.
b) EFAVIRENZ. Aumenta o metabolismo do indinavir.
2) INIBIDORES DA PROTEASE //INIBIÇÃO DA MATURAÇÃO VIRAL
a) SAQUINAVIR. A clindamicina, dapsona, triazolam aumentam a toxicidade. O cetoconazol
aumenta a concentração plasmática do saquinavir
b) RITONAVIR. Aumenta a concentração de drogas, com risco de arritmia cardíaca quando
utilizado com terfenadina, astemizol, amiodarona e quinidina. Aumenta a concentração com
risco de depressão do sistema nervoso central. quando utilizado com alprazolam, diazepam,
flurazepam, midazolam, clorazepam, estazolam, zolpiden, clorazepato, e clozapina. Aumenta
a toxicidade com meperidina, piroxicam, propoxifeno e propafenona. Ocorre diminuição do
ritonavir com rifampicina, enquanto que a claritromicina aumenta os níveis. A rifabutina
diminui a concentração plasmática do ritonavir e este aumenta a concentração da rifabutina.
c) INDINAVIR. Possui interação medicamentosa com aumento da concentração de drogas, com
risco de arritmia cardíaca, quando utilizado com terfenadina, astemizol, amiodarona e
quinidina. Ocorre diminuição da concentração do indinavir com rifampicina, enquanto que a
claritromicina e cetoconazol aumentam os níveis. A rifabutina diminui a concentração
plasmática do ritonavir e este aumenta a concentração da rifabutina, terfenadina, astemizol,
rifampicina, rifabutina.
d) AMPRENAVIR. A rifampicina diminui em 90% a concentração de amprenavir. Esta droga
aumenta a concentração de sildenafil, por inibição competitiva do metabolismo (inibição da
CYP3A4). Reduz a eficácia de contraceptivos orais.
Referências:
Princípios de Farmacologia - A Base Fisiopatológica da Farmacologia por David E. Golan.
Guanabara Koogan; 2ª edição.
TERAPÊUTICA ANTIRETROVIRAL – UMA CONQUISTA SECRETARIA MUNICIPAL DE SAÚDE
46 p. Coordenação: Departamento de Ações de Saúde – Coordenação Municipal de
DST/AIDS – Belém. l