Aula 2 Soluções Farmacêuticas (1)

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Soluções Farmacêuticas
Profa. Ma. Bruna Pereira
CURSO DE FARMÁCIA
2
SOLUÇÕES FARMACÊUTICAS
Segundo Ansel:
“Preparações líquidas que contêm uma ou mais substâncias químicas dissolvidas em um solvente adequado ou em uma mistura de solventes mutuamente miscíveis”.
INTRODUÇÃO
SOLUBILIDADE
(mol/L; g/L ou %)
DISSOLUÇÃO
SOLUÇÃO
+
SOLVENTE
SOLUTO
DISSOLUÇÃO
FATORES QUE AFETAM A VELOCIDADE DE DISSOLUÇÃO
Tamanho das partículas sólidas
Dispersibilidade do pó sólido no meio de dissolução
Porosidade das partículas
Natureza do meio de dissolução
Forma cristalina ou polimórfica
Temperatura
Coeficiente de difusão do soluto
Volume do meio de dissolução
Espessura da camada limítrofe
DISSOLUÇÃO
SOLUBILIDADE
TABELA COM A SOLUBILIDADE DESCRITIVA DOS PRODUTOS
	DESCRIÇÃO	MASSA APROXIMADA DE SOLVENTE (g) NECESSÁRIA PARA DISSOLVER 1g DE SOLUTO
	Muito solúvel	< 1
	Livremente solúvel	Entre 1 e 10
	Solúvel	Entre 10 e 30
	Fracamente solúvel	Entre 30 e 100
	Levemente solúvel	Entre 100 e 1000
	Muito levemente solúvel	Entre 1000 e 10000
	Praticamente insolúvel	> 10000
SOLUBILIDADE
FATORES QUE AFETAM A SOLUBILIDADE DE SÓLIDOS EM LÍQUIDOS
TEMPERATURA
ESTRUTURA MOLECULAR DO SOLUTO
NATUREZA DO SOLVENTE/
CO-SOLVENTE
CARACTERÍSTICAS CRISTALINAS
TAMANHO DE PARTÍCULA
pH
EFEITO DO ÍON COMUM
FORMAÇÃO DE COMPLEXOS
AGENTES SOLUBILIZANTES
SOLUBILIDADE
FATORES QUE AFETAM A SOLUBILIDADE DE SÓLIDOS EM LÍQUIDOS
TEMPERATURA
processo endotérmico
processo exotérmico
Temperatura / ºC
CS/g dissolvidos em 100g de
0
20
30
40
50
10
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
32,4ºc
SOLUBILIDADE
SOLUBILIDADE
FATORES QUE AFETAM A SOLUBILIDADE DE SÓLIDOS EM LÍQUIDOS
ESTRUTURA MOLECULAR DO SOLUTO
FENOL
>100 X MAIS SOLÚVEL EM ÁGUA
BENZENO
ESTRUTURA MOLECULAR DO SOLUTO
ÁCIDO SALICÍLICO
(1:550)
SALICILATO DE SÓDIO
(1:1)
SOLUBILIDADE
FATORES QUE AFETAM A SOLUBILIDADE DE SÓLIDOS EM LÍQUIDOS
CARACTERÍSTICAS CRISTALINAS
FORMAS POLIMÓRFICAS >>>>> FORMAS CRISTALINAS
FORMAS AMORFAS >>>>> FORMAS POLIMÓRFICAS
CRISTAIS COM SOLVATAÇÃO >>>>> FORMAS CRISTALINAS
SOLUBILIDADE
FATORES QUE AFETAM A SOLUBILIDADE DE SÓLIDOS EM LÍQUIDOS
pH
Solução de um fármaco ácido fraco
pH  

PRECIPITAÇÃO

Solução de um fármaco básico fraco
pH 

PRECIPITAÇÃO

ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO = pKa = 3,5
 pH 3,5; 50% ionizado e 50% não-ionizado 
 pH 2,0; ++++++não-ionizado 
 pH 5,0; ++++++ionizado
SOLUBILIDADE
FATORES QUE AFETAM A SOLUBILIDADE DE SÓLIDOS EM LÍQUIDOS
NATUREZA DO SOLVENTE / CO-SOLVENTE
FENOBARBITAL
	- Solubilidade em água = 1,2g/L
	- Solubilidade em etanol = 13g/L
	Utilizando-se uma mistura 10% EtOH + 90% agua:
		1,2 x 0,9 = 1,08g
		13 x 0,1 = 1,30g
		= 2,38g fenobarbital/L.
FATORES QUE AFETAM A SOLUBILIDADE DE SÓLIDOS EM LÍQUIDOS
SOLUBILIDADE
AGENTES SOLUBILIZANTES
TENSOATIVO
FORMAÇÃO DE MICELAS

AUMENTO DA SOLUBILIDADE APARENTE

FATORES QUE AFETAM A SOLUBILIDADE DE SÓLIDOS EM LÍQUIDOS
SOLUBILIDADE
AGENTES SOLUBILIZANTES
CICLODEXTRINA
FORMAÇÃO DE COMPLEXO DE INCLUSÃO

AUMENTO DA SOLUBILIDADE APARENTE

CLASSIFICAÇÃO DAS SOLUÇÕES
SOLUÇÕES FARMACÊUTICAS
QUANTO A AGREGAÇÃO (ESTADO FÍSICO)
QUANTO A NATUREZA DO SOLUTO
QUANTO A RAZÃO SOLUTO/SOLVENTE
CLASSIFICAÇÃO DAS SOLUÇÕES
SOLUÇÕES FARMACÊUTICAS
QUANTO A AGREGAÇÃO (ESTADO FÍSICO)
SÓLIDAS: ligas metálicas, aço e cobre.
LÍQUIDAS: solução de NaCl 0,9%.
GASOSAS: ar atmosférico.
CLASSIFICAÇÃO DAS SOLUÇÕES
SOLUÇÕES FARMACÊUTICAS
QUANTO A NATUREZA DO SOLUTO
MOLECULARES: não liberam íons em meio aquoso e sim moléculas.
IÔNICAS: liberam íons em meio aquoso.
SOLUÇÕES FARMACÊUTICAS
Diluída
Insaturada
Saturada
Supersaturada
Concentrada
Cs
50g de sal em 1L de água
CLASSIFICAÇÃO DAS SOLUÇÕES
QUANTO A RAZÃO SOLUTO/SOLVENTE
	VANTAGENS	DESVANTAGENS
		
		
		
		
		
	VANTAGENS	DESVANTAGENS
	Mais facilmente deglutidos (uso pediátrico e geriátrico)	Transporte e estocagem (grandes volumes e fragilidade dos recipientes)
	Imediata disponibilidade para absorção	Menor estabilidade (hidrólise)
	Resposta terapêutica mais rápida	Maior susceptibilidade ao desenvolvimentos de microorganismos
	Uniformidade de distribuição do fármaco	Imprecisão da dose
	Diminuem os efeitos irritantes de fármacos na mucosa gástrica	Não disfarça sabor desagradável
SOLUÇÕES FARMACÊUTICAS
SOLUÇÕES FARMACÊUTICAS
ESCOLHA DO SOLVENTE
SOLUÇÕES AQUOSAS
	- Água de uso farmacêutico.	
TIPOS DE ÁGUA DE USO FARMACÊUTICO
- Água potável
- Água reagente (deionizada)
- Água purificada (osmose reversa)
- Água para injetáveis (destilada ou bidestilada)
- Água ultrapurificada
SOLUÇÕES FARMACÊUTICAS
SOLUÇÕES AQUOSAS
PROPRIEDADES DA ÁGUA:
	- Solvente mais utilizado – SOLVENTE UNIVERSAL!
	- Fisiologicamente compatível.
	- Desprovida de toxicidade.
	- Elevada constante dielétrica.
		=Vantagem: dissolução de uma ampla variedade de substâncias ionizáveis.
		
		=Desvantagem: falta de seletividade pode ser responsável pela presença de substâncias indesejáveis, como sais inorgânicos e impurezas orgânicas.
SOLUÇÕES FARMACÊUTICAS
SOLUÇÕES NÃO-AQUOSAS
USO DE SOLVENTES NÃO-AQUOSAS:
	- quando não é possível garantir a solubilização completa de todos os componentes da formulação.
	- quando o fármaco não é estável em sistemas aquosos.
VANTAGEM!
Sistemas de liberação prolongada de uso IM – Soluções Oleosas.
Exemplos: benzoato de testosterona e de estradiol e anticoncepcionais.
SOLUÇÕES FARMACÊUTICAS
CRITÉRIOS PARA A ESCOLHA DE UM SOLVENTE
 Toxicidade;
 Irritabilidade;
 Potencial de sensibilização;
 Inflamabilidade;
 Custo;
 Estabilidade;
 Compatibilidade com os demais componentes.
SOLUÇÕES FARMACÊUTICAS
ÓLEOS DE ORIGEM VEGETAL
Óleos não voláteis e compostos, principalmente, de ésteres de ácido graxos de glicerol.
Exemplos:
 Óleo de amêndoa: veículo em injeções oleosas de fenol.
 Óleo de oliva, gergelim, milho, sementes de algodão, soja e rícino são apropriados para uso parenteral e oral.
 Óleo de coco fracionado é utilizado como solvente para alguns antibióticos.
SOLUÇÕES FARMACÊUTICAS
ÁLCOOIS
- O álcool etílico é o mais utilizado;
- Principalmente para uso externo;
 Rápida evaporação (efeito refrescante);
 Uso oral e parenteral (2-10%), geralmente como co-solvente com água.
 Usado em extração de matérias-primas in natura.
POLIÓIS
 Uso externo e interno;
 Polietilenoglicol, dietilienoglicol e etilenoglicol.
SOLUÇÕES FARMACÊUTICAS
DIMETILSULFÓXIDO (DMSO)
 Solvente bastante potente;
 Utilizado em pequenas quantidades para uso tópico.
ÉTER ETÍLICO
 Amplamente utilizado para a extração de matérias-primas in natura;
 Apenas uso externo como co-solvente com alcoóis.
MIRISTATO E PALMITATO DE ISOPROPILA
 Baixa viscosidade;
 Largamente empregado para uso externo e interno.
SOLUÇÕES FARMACÊUTICAS
TIPOS DE ADJUVANTES
	TAMPÕES	AGENTES MODIFICADORES DA DENSIDADE	AGENTES ISOTONIZANTES
	AGENTES VISCOSIFICANTES	CONSERVANTES	AGENTES REDUTORES E ANTIOXIDANTES
	AGENTES EDULCORANTES	AROMATIZANTES E ESSÊNCIAS	CORANTES
SOLUÇÕES FARMACÊUTICAS
CRITÉRIOS DE ESCOLHA DOS ADJUVANTES
- Tornar a solução mais compatível com o meio fisiológico que será aplicado;
- Promover a dissolução em água de um fármaco que é muito pouco solúvel ou insolúvel neste solvente;
- Retardar ou impedir hidrólise ou oxidação;
- Evitar o desenvolvimento de microorganismos;
- Melhorar as características organolépticas, quando necessário, para melhorar a aceitabilidade do medicamento pelo paciente.
TIPOS DE ADJUVANTES
TAMPÕES
 Permitem que a solução resista às alterações de pH;
 Devem ser compatíveis e apresentar baixa toxicidade;
 Carbonatos, citratos, gluconatos, lactatos, tartaratos.
 Soluções destinadas à anestesia raquidiana;
 Dextrose.
AGENTES MODIFICADORES DA DENSIDADE
TIPOS DE ADJUVANTES
AGENTES ISOTONIZANTES
 Soluções injetáveis, soluções de grande volume e para uso oftálmico;
 Dextrose e cloreto de sódio.
AGENTES VISCOSIFICANTES
 Retenção da solução sobre o local de aplicação;
 Povidona, hidroxietilcelulose e carbômero.
TIPOS DE ADJUVANTES
CONSERVANTES
AGENTES REDUTORES E ANTIOXIDANTESNão deve ser adsorvido pelo recipiente;
 Não deve interagir com os demais adjuvantes.
 Metilparabeno, cloreto de benzalcônio, fenol.
 Evitam a decomposição das formulações;
 Metabissulfito de sódio (redutor), hidroxianisol butilado ou hidroxitolueno butilado (antioxidantes).
TIPOS DE ADJUVANTES
AGENTES EDULCORANTES
 Carboidratos de pequena massa molecular;
 Sacarose: incolor, bastante solúvel em água, estável em pH de 4-8, aumenta a viscosidade;
 Preparações para diabéticos: alcoois poliídricos (sorbitol, manitol, glicerina), edulcorantes artificiais (sais de sódio ou de cálcio da sacarina, aspartame, ciclamato de sódio).
 Tornar as preparações palatáveis;
 Identificação de produtos líquidos;
 Sucos de fruta, óleos aromáticos, ervas e suas frações destiladas.
AROMATIZANTES
TIPOS DE ADJUVANTES
CORANTES
 Associados aos aromatizantes para tornar o produto mais atrativo;
Facilitam a identificação do produto;
Naturais: carotenóides, clorofila, antocianinas, caramelo, extrato de raiz de beterraba;
 Sintéticos: conferem cores mais brilhantes e são mais estáveis. Sais sódicos de ácidos sulfônicos: incompatíveis com fármacos catiônicos.
SOLUÇÕES FARMACÊUTICAS
ESTABILIDADE DAS SOLUÇÕES
ESTABILIDADE QUÍMICA:
	- a integridade e a potência dos ativos devem ser mantidas.
ESTABILIDADE FÍSICA:
	- Limpidez: exame visual ou densidade óptica;
	- Cor: aspecto visual ou espectrofotômetro;
	- Odor e sabor;
	- Propriedades reológicas: viscosímetros e reômetros.
SOLUÇÕES FARMACÊUTICAS
RECIPIENTES
SOLUÇÕES FARMACÊUTICAS
Farmacotécnica Avançada
 Instagram: @profabrunapereira
 
 profbrunafarmacia@gmail.com 
CURSO DE FARMÁCIA
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1
10
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