Resumo de genética e câncer

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Resumo de genética e câncer 
INTRODUÇÃO
- Tudo começa no ciclo celular. 
- Tipos de mutações em células cancerosas: 
· 1. Mutações oncogênicas: atuam em uma célula cancerosa como mutações dominantes de ganho de função. 
- As proteínas codificadas por oncogenes são geralmente ativadas em células tumorais. 
- A mutação precisa acontecer em apenas um alelo para contribuir com a formação do tumor. 
- Gene em sua forma normal, sem mutação, é chamado de proto-oncogene. 
- Gene não afeta os códons, apenas a expressão gênica. 
- Esse tipo de gene: 
		Causa aumento da proliferação celular;
		Inibe a apoptose;
		Podem dar início a neoplasia. 
· 2. Mutações em genes supressores de tumor: São mutações recessivas de perda de função. 
-Esse tipo de mutação faz com que os produtos dos genes codificados percam muito da sua atividade ou toda ela.
- Para que o câncer se desenvolva, a mutação deve estar presente em ambos os alelos do gene. 
PROTO-ONCOGENES
Os proto-oncogenes são genes que controlam a atividade celular normal: 
- Fatores de crescimento secretados, receptores de superfície celular, fatores de transcrição.
- Quando os proto-oncogenes sofrem mutação são formados os oncogenes (que funcionam como acelerador). 
- MECANISMO DE ATIVAÇÃO DO PROTO-ONCOGENE: 
1. Mutação pontual: alteração em um único nucleotídeo. 
2. Amplificação gênica: cópia de uma mesma sequência de nucleotídeos. 
3. Translocação cromossômica: troca de segmentos entre cromossomos não homólogos. 
- Apenas uma cópia do proto-oncogene é necessário para contribuir para o sistema de progressão do tumor. 
SUPRESSORES DE TUMOR 
- São genes que expressam produtos que regulam negativamente o ciclo celular.
- Codifica proteínas que promovem a apoptose em resposta a lesões não reparadas do DNA. 
- Mutações inativadoras: mutações de Knudson. 
· São mutações recessivas;
· Afetam somente a função dos genes quando os dois alelos do supressor estão inativados.
- Geralmente são mutações de perda de função, mas pode acontecer ganho de função. 
- Causas: deleção, mutação pontual e epigenética. 
- São genes protetores do ciclo celular:
· 1. Interagem com a matriz extracelular: inibição do crescimento por contato entre células, perdida nas neoplasaias. 
· 2. Inibe a transdução;
· 3. Inibe a transcrição.
OBS: Tp53 – guardião do genoma (para em G1).
OBS: Mutações em oncogenes aumenta a chance de ter mutação em supressores de tumor.
CÂNCER ESPORÁDIO X HEREDITÁRIO
- Teoria do câncer como um problema genético:
· Tanto se o câncer for esporádico ou hereditário, ele vai acometer genes oncogenes e genes supressores de tumor. 
- Câncer esporádico: primeiros genes afetados são os oncogenees e depois os supressores de tumor. 
- Câncer hereditário: primeiros genes afetados são os supressores de tumor (o indivíduo já nasce com um alelo afetado), e depois os oncogenes. 
EPIGENÉTICA
Fenômenos epigenéticos: são alterações herdáveis na expressão sem modificações na sequência de bases do DNA. 
METILAÇÃO DO DNA 
- Resultado: silenciamento dos genes através da inibição direta ou indireta da ligação dos fatores de transcrição. 
- Função: é essencial para o desenvolvimento normal. Regula a expressão genética
- Gene ativado: O DNA tem que estar desmetilado. 
 
ACETILAÇÃO DAS HISTONAS
- As histonas determinam o grupo de condensação da cromatina. 
- Acetilação das histonas: associado ao processo de transcrição da heterocromatina
- Metilação das histonas: associado ao processo de inibição das transcrição da heterocromatina.
GENES ATIVADOS X DESATIVADOS
Ativados: DNA desmetilado e histonas acetiladas. 
Desativados: DNA metilado e histonas desacetiladas/ DNA metilado e histonas metiladas. 
MiRNA
- Pequenos RNA andógenos. 
- Fita simples. 
- Não codificadores de proteínas. 
- O miRNA controla a expressão do gene por meio da tradução. O miRNA se liga a fita de RNA e ribossomo não consegue traduzir. 
- O miRNA impede a expressão gênica – diminui a chance de ter; quando alterado, aumenta a chance de ter câncer.