Alterações cromossomicas estruturais e sindromes genéticas

Prévia do material em texto

Alterações cromossômicas estruturais 
e síndromes genéticas 
PRINCIPAIS REARRANJOS CROMOSSÔMICOS 
Duplicação: Em uma duplicação 
cromossômica, um segmento do 
cromossomo é duplicado 
Deleção: Em uma deleção 
cromossômica um segmento do 
cromossomo é eliminado 
Inversão: Em uma inversão 
cromossômica, um segmento do 
cromossomo é deslocado 180graus. 
Translocação: Em uma 
translocação,um segmento de um 
cromossomo se desloca de um 
cromossomo para um cromossomo não 
homólogo ou para outro local no 
mesmo cromossomo. 
ORIGEM DOS REARRANJOS CROMOSSÔMICOS 
Os rearranjos podem ocorrer devido a 
quebra do DNA nas quais ambos os 
filamentos são quebrados em locais 
diferentes e as extremidades 
quebradas são reunidas para produzir 
um novo rearranjo 
Outra causa é o crossing over entre o 
DNA repetitivo – Recombinação não 
alélica (NAHR) 
Se as sequencias pareadas não 
estiverem nas mesmas posições 
relativas aos homólogos o crossing 
over pode produzir cromossomos 
aberrantes. 
 CLASSIFICAÇÃO DOS REARRANJOS 
 
Desbalanceados: Alteram a dosagem 
genica de um segmento cromossômico 
 
Balanceados: Alteram a ordem dos 
genes, mas não alteram a dosagem 
gênica 
 
 DUPLICAÇÃO 
• Cópia extra de uma região 
cromossômica 
• Duplicação em tandem: as 
regiões duplicadas são 
adjacentes 
ABC●DEFGH → 
ABC●DEFEFEFGH 
• Duplicação insercional ou 
deslocada: a cópia extra pode 
Alterações cromossômicas estruturais 
e síndromes genéticas 
estar localizada em outro local do 
genoma 
ABC●DEFGH → 
ABC●DEFGHEFEF 
• Célula diploide com uma 
duplicação apresentará três 
cópias da região cromossômica 
em questão 
Homozigotos:: Duplicação em ambos 
os homólogos 
Heterozigotos:1 cromossomo normal e 
1 cromossomo com duplicação 
 
 
 
 
 
EFEITOS DE DUPLICAÇÃO EM CROMOSSOMOS 
HUMANOS 
Cromossomo Fenótipo 
4, braço p Cabeça pequena, pescoço 
curto, linha de 
implantação dos cabelos 
baixa, retardo de 
crescimento e intelectual 
4, braço q Cabeça pequena, testa 
inclinada, anomalias nas 
mãos 
7, braço q Atraso no 
desenvolvimento, 
assimetria da cabeça, 
couro cabeludo com 
cabelo ralo, nariz pequeno, 
orelhas de implantação 
baixa 
9, braço p Rosto característico, déficit 
intelectual variável, testa 
alta e ampla, anomalias 
nas mãos. 
 DELEÇÃO 
• Perda de um segmento 
cromossômico 
ABC●DEFGH → ABC●DGH 
• Deleção intragênica: deleção 
pequena dentro do gene 
o Inativa o gene e apresenta 
o mesmo efeito de outras 
mutações nulas 
• Deleção multigênica: diversos 
genes são perdidos 
o Consequências mais 
graves 
o Em homozigose por 
endogamia → letal 
o Rompimento do balanço 
gênico normal 
Alterações cromossômicas estruturais 
e síndromes genéticas 
Heterozigotos para deleções também 
formam alça durante pareamento 
homólogo 
 
 EFEITOS DAS DELEÇÕES 
• Envolvendo o centrômero – Não 
ocorre segregação do 
cromossomo 
• Homozigotos – Letal (todas as 
cópias do gene são perdidas) 
• Heterozigotos 
o Desequilibrio na 
quantidade de produtos 
gênicos 
o Mutação recessiva 
expressa 
(pseudodominância) 
o Uma cópia do gene não é 
suficiente para 
desempenhar a função 
normal 
Síndrome cri du chat (miado do 
gato) 
• Deleção heterozigota da 
extremidade do braço curto do 
cromossomo 5 
• Choro semelhante ao miado de 
um gato, cabeça pequena, olhos 
bem espaçados, face redonda, 
retardo mental 
• Incidência: 1/50.000 
• Taxas de fatalidades baixas 
 
OUTRAS SÍNDROMES E EFEITOS DE DELEÇÕES 
Cromossomo 
Síndrome Fenótipo 
 4, braço p Síndrome de 
Wolf-
Hirschhorn 
Cabeça 
pequena com 
testa elevada, 
nariz largo, 
fenda 
labiopalatina, 
grave déficit 
intelectual 
4, braço q - Cabeça 
pequena, 
déficit 
intelectual leve 
a moderado, 
fenda 
labiopalatina, 
anomalias nas 
mãos e pés 
7, braço q Síndrome de 
williams-
beuren 
Características 
faciais 
específicas, 
defeitos 
cardíacos, 
déficit mental 
15, braço q Síndrome de 
Prader-Willi 
Dificuldade para 
se alimentar no 
Alterações cromossômicas estruturais 
e síndromes genéticas 
início, mas se 
torna obeso 
após 1 ano de 
vida, déficit 
intelectual leve 
a moderado 
• Deleções e duplicações pode 
surgir a partir de um crossing 
over desigual – Cromossomos 
não se alinham adequadamente 
• Ex: Daltonismo 
 
 INVERSÃO 
• Quebra de um segmento 
cromossômico seguida de união 
em posição invertida 
• Inversão paracêntrica: não 
envolve o centrômero 
• Inversão pericêntrica: envolve o 
centrômero 
 
• Indivíduos com inversões 
geralmente são normais, se não 
houver quebras dentro de genes 
o Se o gene apresenta uma 
função essencial, o ponto 
de quebra atua como uma 
mutação letal 
• Evolução: Vários cromossomos 
humanos são diferentes dos 
chimpanzés por apenas uma 
inversão pericêntrica 
 
O cromossomo 4 é diferente entre 
homens e chimpanzés por uma 
inversão pericêntrica 
Alterações cromossômicas estruturais 
e síndromes genéticas 
 
 TRANSLOCAÇÃO 
• Movimento de material genético 
entre cromossomos não 
homólogos ou dentro do mesmo 
cromossomo 
• Translocação não recíproca: o 
material genético se desloca de 
um cromossomo para outro sem 
troca recíproca 
• 
Translocação recíproca (mais 
comum): ocorre uma troca 
recíproca de material genético 
entre os cromossomos 
 
EFEITOS DA TRANSLOCAÇÃO 
• União de genes que estavam 
localizados em cromossomos 
diferentes: afeta a expressão de 
genes 
• Rupturas dos cromossomos 
podem ocorrer em um gene e 
comprometer sua função 
 
• Na meiose, em um indivíduo 
heterozigoto para uma 
translocação recíproca, pode 
ocorrer dois tipos de segregação: 
o Segregação adjacente 1: 
cromossomo normal + 
cromossomo translocado 
o Segregação alternada: 
cromossomos normais 
segregam juntos, assim 
como os translocados 
 
 
 
 
 
Alterações cromossômicas estruturais 
e síndromes genéticas 
 TRANSLOCAÇÃO ROBERTSONIANA 
 
 
• Produz progênie que apresenta 
material extra de uma parte 
genoma 
• Síndrome de Down familiar 
o Translocação entre os 
cromossomos 21 e 14