AULA - Farmacodinâmica II

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Farmacodinâmica II- Mecanismos 
de Ação dos Fármacos
Mecanismos Moleculares
Prof. Dra. Taciana Maia
MECANISMOS DE AÇÃO
2. Receptores
1. Interações Físicas e Químicas
2.1 Enzima
2.2 Proteína de Transporte
2.3 Ligado a um Efetor
2.4 Canal Iônico
2.5 Nuclear
2.3.1 Receptores Acoplados a 
Proteína G
2.3.2 Receptores Ligados a 
Quinases
2.4.1 Ativado por ligante 2.4.2 Ativado por voltagem
Interações Físicas
▪ Ação Tensoativa - Ex.: dimeticona (Luftal)
▪ Ação Osmótica - Ex.: manitol
▪ Ação Adsorvente - Ex.: carvão ativo
▪ Interação Iônica - Ex.: heparina (-) e 
protamina (+)
“Uma propriedade física da droga é 
responsável pela sua ação.”
▪ Antiácidos (hidróxido de alumínio)
▪ Alcalinizantes (bicarbonato de sódio)
▪ Quelantes ação contra metais pesados 
(dimercaprol)
“A droga reage no meio extracelular através 
de equações químicas simples.”
Interações Químicas
“Uma proteína produzida pelo organismo que 
foi designada para interagir com uma 
molécula endógena mas que também pode 
interagir com a molécula de uma droga, se 
esta tiver a estrutura química correta.”
Receptor
Receptor
Enzima
Receptor na Membrana Celular Ligado a 
um Efetor
Proteína de Transporte
Nuclear
Canal Iônico
Enzima
Receptor
Enzima Inibidor 
Acetilcolinesterase Fisostigmina
Ciclooxigenase Aspirina
Dopa-descarboxilase Carbidopa
Receptor
Enzima Inibidor 
c
Aspirina
Proteína de Transporte
Receptor
Captação da ADT
NA e 5-HT
Captação de 5-HT ISRS
(Inibidores Seletivos 
da Recaptação de 5-HT)
Transportador Inibidor
Receptor
c
Principais receptores
Canal iônico Proteína G Tirosina quinase
Receptor nuclear
Transdução do sinal 
Receptor
Receptores Acoplados 
a Proteína G
Receptor na Membrana Celular Ligado a 
um Efetor
Receptores Ligados 
a Quinases
▪ Única cadeia polipeptídica de até 1100 
resíduos
▪ 7α-hélices transmembrana
▪ Ex.: Receptores AChm, opiáceos, β-
adrenérgico, dopamina
Receptores Acoplados
a Proteína G
Receptor em estado de 
repouso 
GDP ocupa sítio na 
subunidade 
O agonista promove 
uma 
mudança 
conformacional do 
receptor
Troca de GDP 
por GTP
Dissociação da 
subunidade -GTP e 

Difundem na membrana e se associam a 
enzimas (adenilato ciclase ou fosfolipase
C) ou canais iônicos.
c
Troca de GTP por 
GDP
Receptor em estado 
de repouso
Rho/Rho quinase
Alvos da 
Proteina G
(efetores)
Adenilato Ciclase: via 
do AMPc
Fosfolipase C: via do IP3
e DAG
Canais iônicos
Receptores Acoplados
a Proteína G
Enzimas amplificadoras
Segundos 
mensageiros ativados 
pelas enzimas 
amplificadoras
Alvos da 
Proteina G
(efetores)
Adenilato Ciclase: via 
do AMPc
Receptores Acoplados
a Proteína G
Metabolismo energético, transporte de íons, função de 
canais iônicos, mudanças de excitabilidade neuronal e de 
proteínas contráteis, etc.
Receptor Acoplados a Proteína G
Adenilato Ciclase
ATP AMPc
Proteína Cinase
Dependente de AMPc (PKA)
Fosforilar
Enzimas,canais iônicos,proteínas,carreadores
Adenilato Ciclase
↑ AMPc↓ AMPc
Receptores Acoplados
a Proteína G
Receptor β2
Brônquios
↑ AMPc
Dilatação
Ex.: salbutamol
(Receptor acoplado a proteina Gs)
Adenilato ciclase
5-HT (5-HT1D)
SNC
↓ AMPc
Vasoconstrição
Ex.: sumatriptano
(Receptor acoplado a proteina Gi)
Adenilato ciclase
Alvos da 
Proteina G
(efetores)
Fosfolipase C: via do IP3
e DAG
Receptores Acoplados
a Proteína G
IP3
Ca2+
Livre
PIP2
Fosfolipase C
Proteína cinase
dependente de 
Ca2+
Proteína cinase
ativada
+
Efeito
DAG
Efeito
Fosforilação
de proteínas
+
Ca2+
Armazenado
Retículo
Endoplasmático
PKC+
Sistema Fosfolipase C: IP3 e DAG
Proteina G
(Gq)
▪ IP3 e DAG
O aumento [Ca++] livre e a fosforilação de 
proteínas intracelulares ocorre em várias 
células em resposta a uma variedade de 
agonistas e pode ocasionar por ex.:
Receptores Acoplados
a Proteína G
- Contração e relaxamento de músculo liso 
(AChM, 1)
- Liberação de neurotransmissores (AChM, 
1)
- Liberação de hormônios (ADH – ACTH)
Receptores Acoplados
a Proteína G
Alvos da 
Proteina G
(efetores)
Canais iônicos
Receptores Acoplados
a Proteína G
- Não envolve a ativação de segundos 
mensageiros
- A proteína G interage diretamente com o 
canal iônico
- Ex: AChM2 cardíacos - abertura de canais 
de potássio
◼ Regulação de Canais Iônicos pela Proteína G
Receptores Acoplados
a Proteína G
Proteína G Receptor/Localização Via Efetora
GS -adrenérgicos  adenilil ciclase
histamina , 5-HT  canais de Ca++
Gi 2-adrenérgicos, 5-HT  adenilil ciclase
opióides, AChM2  Canais de K
+
Gq AChM1/M3 e 5-HT1C  PLC (IP3 e DAG)
Gdf (família GS) neurônios  adenilil ciclase
olfatórios 
Go Cérebro, coração,  canais de Ca
++
hipófise, pâncreas canais de K+
Gz (família Gi/o) cérebro,  adenilil ciclase
medula adrenal, plaquetas 
PIP2
IP3
DAG
Ca++
Gq
1
2
Gi
β
Gs
Alvos da 
Proteina G
(efetores)
Rho/Rho quinase
Alvos da 
Proteina G
(efetores)
Receptores Acoplados
a Proteína G
- Proteína G do tipo G12/13
- Rho-GDP (inativa) – Rho-GTP (ativa) Rho-
quinase
- Contração e proliferação do músculo liso, 
angiogênese, remodelação sináptica
Receptor
Receptores Acoplados 
a Proteína G
Receptor na Membrana Celular Ligado a 
um Efetor
Receptores Ligados 
a Quinases
Receptor
Receptor na Membrana Celular Ligado a 
um Efetor
Receptores Ligados 
a Quinases
▪ Consistem de um domínio extracelular de 
ligação e de um domínio enzimático 
citoplasmático que pode ser constituído 
por uma tirosinoquinase ou 
guanilatociclase
Receptores Ligados 
a Quinases
Ex.:
- Tirosino quinase (ex. insulina, fatores de 
crescimento)
- Serina/treonina quinase (ex. fator de Transf
de Cresc – TGF)
- Receptores de citocinas (ex. Interleucinas)
- Guanilato ciclase (ex. óxido nítrico)
Receptores Ligados 
a Quinases
Ligante
Domínio
tirosinoquinase inativo
Dimerização do 
receptor 
Fosforilação de
proteinas alvo
Autofosforilação
▪ Receptor de Tirosinoquinase
Receptores Ligados 
a Quinases
c
c
c
▪ Receptor de Guanilatociclase
Receptor com 
atividade
enzimática 
Domínio de 
Guanilato ciclase
ativo
Receptor com 
atividade
enzimática 
inativa
Domínio de 
Guanilato ciclase
inativo
Ligante
Receptores Ligados 
a Quinases
Óxido Nítrico
Ativar
Guanilato Ciclase
GTP GMPc
Proteina Quinase G
Relaxamento Muscular
(dilatação de vasos sanguíneos)
c
– Envolvidos na transmissão sináptica rápida
– Ligação do agonista promove a abertura do 
canal
– Ex.: glutamato, GABA, BZD, AChm
Canal Iônico ativado por Ligante
Receptor
Canal Iônico Ativado por Ligante
Ativado por Voltagem
– São abertos quando a membrana celular é 
despolarizada
– Ex.: carbamazepina
Canal Iônico ativado por Voltagem
Receptor
Canal Iônico Ativado por Ligante
Ativado por Voltagem
Receptor
Nuclear
Ex.:
▪ Receptores para hormônios tireoidianos, 
esteróides, ác. retinóico, PPAR
▪ Estimulação da transcrição de genes – síntese 
de proteínas – produção de efeitos celulares
▪ Receptor intracelular (citoplasma ou núcleo)
c
GC
GC
Transcrição
RNAm
Citoplasma
Núcleo
Receptor dos Glicocorticóides
ERG
GC
R
GC
ERG
R
GC
R
Receptor-esteroide 
dimero (Ativado)
GC
Proteínas 
mediadoras
Ex: Lipocortina
▪ Receptores PPAR 
(Receptores Ativados por Proliferadores de 
Peroxissomas)
- Envolvidos com o metabolismo celular 
(carboidrato, lipídios e proteínas) e 
diferenciação celular
- PPAR - clofibrato – reduz níveis de 
colesterol
- PPAR - tiazolidinediona (ex. tioglitazona) –
uso no tratamento do diabetes
Mecanismo de regulação dosreceptores
Obrigada!